XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System2B
拓扑异构酶 2B 和层蛋白 B 受体对基因组-核纤层相互作用的协调控制
层蛋白（NL）。控制基因组与 NL 相互作用的因素在很大程度上仍然难以捉摸。在这里，我们确定 DNA 拓扑异构酶 2 beta（TOP2B）是这些相互作用的调节器。TOP2B 主要与 LAD 间（iLAD）染色质结合，其消耗导致 LAD 和 iLAD 之间的基因组分区部分丢失，这表明其活性可能保护特定 iLAD 免于与 NL 相互作用。TOP2B 消耗对 LAD 与层蛋白 B 受体（LBR）相互作用的影响大于与层蛋白的相互作用。尽管两种蛋白质在基因组中的位置不同，但 LBR 消耗的表型模拟了 TOP2B 消耗的影响。这表明在 NL 组织基因组的互补机制。事实上，TOP2B 和 LBR 的共同消耗会导致部分 LAD/iLAD 倒置，反映了致癌基因诱导衰老的典型变化。我们提出，由 iLAD 中的 TOP2B 和 LAD 中的 LBR 控制的协调轴维持着基因组在 NL 和核内部之间的划分。关键词：层粘连结构域、DNA 拓扑结构、DNA 拓扑异构酶、基因组组织、核外围、层粘连蛋白 B 受体、NE 系链。重点：
ibuzatrelvir阶段2B研究结果 -
披露：DS：Honararia：Syneos Health； Research funding: AbbVie, ADC Therapeutics, Ascentage Pharma, Biomea Fusion, BioNTech SE, BJ Bioscience, Boehringer Ingelheim, Fate Therapeutics, Gilead Sciences, Immuneering, Kura Oncology, MediLink, Mirati Therapeutics, Monopteros Therapeutics, Navire, NGM Biopharmaceuticals, Nimbus治疗学，辉瑞，革命药，交响，Teon Therapeutics，Zielbio；就业和股票/其他所有权利益：德克萨斯肿瘤学/美国肿瘤学。作者披露可以在以下网址找到：https：//coi.asco.org/report/viewabstractcoi?id=398934
第 2B 节：增强剂量选择决策的新型试验设计主持人介绍
• 员工：德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，我担任该中心治疗学发现部门的副总裁兼临床开发主管，该部门对 DDR 和其他抑制剂有商业利益（IACS30380/ART0380 已授权给 Artios）• 担任以下公司的顾问：AbbVie、Acrivon、Adagene、Almac、Aduro、Amphista、Artios、Astex、AstraZeneca、Athena、Atrin、Avenzo、Avoro、Axiom、Baptist Health Systems、Bayer、Beigene、BioCity Pharma、Blueprint、Boxer、Bristol Myers Squibb、C4 Therapeutics、Calithera、Cancer Research UK、Carrick Therapeutics、Circle Pharma、Clovis、Cybrexa、Daiichi Sankyo、Dark Blue Therapeutics、Diffusion、Duke Street Bio、858 Therapeutics、EcoR1 Capital、Ellipses Pharma、EMD Serono、 Entos、F-Star、Genesis Therapeutics、Genmab、Glenmark、GLG、Globe Life Sciences、GSK、Guidepoint、Ideaya Biosciences、Idience、Ignyta、I-Mab、ImmuneSensor、Impact Therapeutics、Institut Gustave Roussy、Intellisphere、Jansen、Kyn、MEI pharma、Mereo、Merck、Merit、Monte Rosa Therapeutics、Natera、Nested Therapeutics、Nexys、Nimbus、Novocure、Odyssey、OHSU、OncoSec、Ono Pharma、Onxeo、PanAngium Therapeutics、Pegascy、PER、辉瑞、Piper-Sandler、Pliant Therapeutics、Prolynx、Radiopharma Theranostics、Repare、resTORbio、罗氏、Ryvu Therapeutics、SAKK、赛诺菲、Schrodinger、施维雅、 Synnovation、Synthis Therapeutics、Tango、TCG Crossover、TD2、Terremoto Biosciences、Tessellate Bio、Theragnostics、Terns Pharmaceuticals、Tolremo、Tome、Thryv Therapeutics、Trevarx Biomedical、Varian、Veeva、Versant、Vibliome、Voronoi Inc、Xinthera、Zai Labs 和 ZielBio • 资助/研究支持来自：Acrivon、Artios、AstraZeneca、Bayer、Beigene、BioNTech、Blueprint、BMS、Boundless Bio、Clovis、Constellation、Cyteir、Eli Lilly、EMD Serono、Forbius、F-Star、GlaxoSmithKline、Genentech、Haihe、Ideaya ImmuneSensor、Insilico Medicine、Ionis、Ipsen、Jounce、Karyopharm、KSQ、Kyowa、Merck、Mirati、Novartis、Pfizer、Ribon Therapeutics、Regeneron、Repare、Rubius、Sanofi、Scholar Rock、Seattle Genetics、Tango、Tesaro、Vivace 和 Zenith • 股东：Seagen
执行合同以开发和演示2b/3类和4/5类中型电池电动卡车
摘要：碳水化合物的先进清洁卡车和先进的清洁舰队法规要求从2024年开始过渡到中型和重型车辆向零排放（ZE）技术。需要开发，演示和部署更快的充电速度和增加中型卡车的可用性。这些动作是通过以下方式执行合同：1）Voltu Motor，Inc。要开发，演示和部署10福特F350级2B和3级电池电动卡车，金额不超过$ 600,000，其中包括清洁富尔斯计划基金（31）的300,000美元，而从移动源造成降低基金中的$ 300,000（23）（23）; 2）Enevate Corporation为中型4和5电池电动汽车的快速充电电池组开发和测试，金额不超过500,000美元，其中包括基金（31）的25万美元和25万美元的基金（23）； 3）Evolectric，Inc。集成了电池组，并演示了Enevate Corporation在4级和5级中型电池电动卡车内开发的快速充电系统，金额不超过$ 500,000，其中包括基金（31）的250,000美元和250,000美元的基金（23）。
猎户座：全球2b/3期，随机，双盲，安慰剂对照试验的AMX0035进行了进行性上核瘫痪（A35-009）
1马萨诸塞州综合医院和美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院； 2德国慕尼黑的路德维希 - 马克西米利人 - 大学医院； 3美国马萨诸塞州剑桥市Amylyx Pharmaceuticals，Inc。； 4个国家医院组织Higashinagoya国家医院，日本纳戈亚； 5意大利帕多瓦大学帕多瓦大学； 6加利福尼亚大学，美国加利福尼亚州旧金山； 7医院诊所De Barcelona/IDIBAPS/西班牙加泰罗尼亚巴塞罗那大学巴塞罗那大学UBNEURO研究所； 8 SorbonneUniversité，援助PublicqueHôpitauxde Paris，巴黎脑研究所 - ICM，Inserm，CNRS，CNRS，Pitié-Salpêtrière医院神经病学系，法国巴黎； 9 Edmond J. Safra计划帕金森氏病和Rossy PSP中心，大学卫生网络和加拿大多伦多多伦多大学； 10伦敦大学伦敦大学皇后广场神经病学研究所，英国伦敦； 11 Karolinska Institutet，Solna，瑞典；瑞典哥德堡大学哥德堡大学12号； 13罗伯特·伍德·约翰逊医学院，美国新泽西州新泽西州新泽西州
斑马鱼中 tmc1/2a/2b 基因的破坏揭示了内耳毛细胞亚型的亚基要求
这篇早期发布的文章已经过同行评审并被接受，但尚未经过撰写和编辑过程。最终版本在风格或格式上可能略有不同，并将包含指向任何扩展数据的链接。
抗蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抗体的鉴定和验证是全身性硬化的新生物标志物（SSC）
抽象目标急性前葡萄膜炎（“葡萄膜炎”）是一种常见的轴向脊椎关节炎（AXSPA）骨骼外骨骼外表现。白介素（IL）-17与其发病机理有关，但是，在葡萄膜炎管理中抑制IL-17A的证据相互矛盾。我们报告了接受Bimekizumab（BKZ）的患者的葡萄膜炎发病率的合并分析，这是一种单克隆IgG1抗体，从2B/3阶段试验中选择性地抑制IL-17F，除IL-17A外，还可以抑制IL-17F。方法数据，为移动1（NCT03928704；非放射线学AXSPA），并进行移动2（NCT03928743;放射线学AXSPA）试验。数据分别汇总了在BE移动试验中至少使用一个BKZ剂量的患者及其持续的开放标签扩展（OLE; NCT04436640）的数据，以及2B期Be Agile试验（NCT02963506;放射线摄影型AXSPA）及其正在进行的OLE（NCT033555555573）。葡萄膜炎率和暴露调整后的发病率（EAIR）/100患者年（PYS）。Results In the BE MOBILE 1 and 2 double-blind treatment period, 0.6% (2/349) of patients receiving BKZ experienced uveitis vs 4.6% (11/237) receiving placebo (nominal p=0.001; EAIR (95% CI): 1.8/100 PYs (0.2 to 6.7) vs 15.4/100 PYs (95% CI 7.7 to 27.5)).在葡萄膜炎史的患者中，接受BKZ的患者较低（6.2/100 PYS（95％CI 0.2至34.8）; 1.9％）vs安慰剂（70.4/100 PYS（95％CI 32.2至133.7）； 20.0％； 20.0％；名义P = 0.004）。在2b/3阶段池中（n = 848; BKZ暴露：2034.4 PYS），EAIR保持较低（1.2/100 PYS（95％CI 0.8至1.8））。结论Bimekizumab是一种双IL-17A/F抑制剂，可能对AXSPA患者赋予葡萄膜炎的保护作用。
无缝2A期2B随机双盲安慰剂对照试验的方案，以评估Benfotiamine对早期阿尔茨海默氏病（Benfoteam）患者的安全性和功效
1神经科学系，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州，美国，美国，阿尔茨海默氏病2美国弗吉尼亚大学5号，美国夏洛茨维尔，美国，美国6营养生物标志物实验室，MRC流行病学单位，剑桥大学，剑桥大学，剑桥，英国，7 C 2 N诊断，圣路易斯，密苏里州圣路易斯，美国密苏里州，美国8号，精神病学系，纽约学院，纽约学院，纽约学院，校长，纽约学院。哥德纳堡，瑞典，9临床神经化学实验室，Sahlgrenska大学医院，瑞典莫恩达尔，瑞典10号神经退行性疾病系，UCL神经病学研究所，UCL神经病学研究所，皇后广场，伦敦皇后广场，英国伦敦，英国dementia Research Institute，UCL，UCL，UCL，联合国大学，YEGEN KINDER SULSITAL，BERDER KOND KOND KOND KOND KOND KOND KODER，香港，中国，威斯康星州13岁的阿尔茨海默氏病研究中心，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星大学 - 麦迪逊分校 - 美国威斯康星州麦迪逊大学，美国美国，美国麦迪逊，14伯克神经学研究所，威尔·康奈尔医学，韦尔·康奈尔医学
老年人再次接种呼吸道合胞病毒融合前 F 疫苗的安全性和免疫原性：一项 2b 期研究
背景。在之前的（母体）研究中，2 剂不同配方的呼吸道合胞病毒试验疫苗 (RSVPreF3 OA) 在老年人中耐受性良好且具有免疫原性。这项多中心 2b 期扩展研究评估了 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 配方再接种（第三剂）的安全性和免疫原性。方法。总共 122 名老年人（60-80 岁），之前接种过 2 剂 RSVPreF3-AS01 E 配方（含 30、60 或 120 μ g RSVPreF3 抗原），在第 2 剂后 18 个月接受了额外的 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 剂量。在所有参与者中评估了长达 6 个月的疫苗安全性，并在接受 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 剂量的参与者中评估了免疫原性，直至第 3 剂后 1 个月。结果。与原研究相似，大多为轻度至中度自发性不良事件，未报告与疫苗相关的严重不良事件或潜在的免疫介导疾病。接种 2 剂疫苗后，中和滴度和细胞介导的免疫反应持续 18 个月。第 3 剂增加了针对 RSV-A 和 RSV-B 的 RSV 特异性中和滴度以及中位 CD4 + T 细胞频率。第 3 剂后，RSV 特异性中和滴度低于第 1 剂后 1 个月检测到的水平，但 CD4 + T 细胞频率没有低于该水平。结论。在第 2 剂接种 18 个月后用 120 μ g RSVPreF3-AS01 E 重新接种对老年人具有良好的耐受性且具有免疫原性。临床试验注册。NCT04657198；EudraCT，2020-000692-21。关键词。AS01E；RSV 中和滴度；RSV 疫苗；RSVPreF3；细胞介导免疫；呼吸道合胞病毒。
Balcinrenone 联合达格列净治疗心力衰竭和慢性肾病患者：2b 期 MIRACLE 试验结果
1 新加坡国家心脏中心和新加坡国立大学杜克分校，新加坡，新加坡；2 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 心脏中心；3 日本松本信州大学医学院心血管医学系；4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院；瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院医学系心脏病学分部；5 英国格拉斯哥大学心血管与代谢健康学院；6 丹麦赫尔勒夫赫尔勒夫医院心脏病学系；7 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发；8 瑞典哥德堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发、研究和早期开发； 9 生物识别、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；1 0 后期开发、心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；11 临床开发、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发、阿斯利康，美国马里兰州盖瑟斯堡；1 2 哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿；布莱根妇女医院心血管医学部，美国马萨诸塞州波士顿