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2021; 12(16): 4862-4872。doi: 10.7150/jca.58846 研究论文 外泌体IDH1增强结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性
化疗耐药对结直肠癌的临床治疗提出了挑战，亟待解决。异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是参与葡萄糖代谢的关键酶，介导肿瘤的恶性转化。但IDH1参与结直肠癌细胞增殖和诱导耐药的机制尚不清楚。本研究发现IDH1在人结直肠癌组织中高表达，可以用来指示高级别肿瘤。通过体外基因过表达和敲低研究IDH1是否促进结直肠癌细胞系HCT8的增殖和对5氟尿嘧啶（5FU）的耐药性。进一步研究表明，5FU耐药细胞系HCT8FU分泌含有高水平IDH1蛋白的外泌体，来自5FU耐药细胞的外泌体IDH1增强了5FU敏感细胞的耐药性。代谢分析显示，来自5FU耐药细胞的外泌体促进IDH1介导的NADPH水平下降，这与结直肠癌细胞5FU耐药性的产生有关。因此，外泌体IDH1可能是结直肠癌化疗耐药性的传递者和驱动者，也是潜在的化疗靶点。
我们将一无所有地停下来帮助预防和治疗癌症
目前用5-氟尿嘧啶（5FU）及其生物调节剂白细胞的治疗仍然是实体瘤患者许多有效化学疗法方案的基本成分。但是，这两种药物不能一次一起施用。因此，据估计，5FU和Leucovorin的综合益处仅在整个治疗期的大约<10％中发生。这意味着患者的结果远非最佳 - Deflexifol™解决了这种未满足的需求。
聚合物 GG-gP (HEMA) 结合核黄素薄膜
摘要：研究pH敏感瓜尔胶接枝聚合物包覆5氟尿嘧啶的设计、细胞毒性及肿瘤靶向药物递送。以瓜尔胶、2-羟乙基甲基丙烯酸酯和核黄素靶向剂为原料，以N，N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，四甲基乙二胺（TEMED）引发剂和过硫酸铵为催化剂，成功制备了载GG接枝p（HEMA）共轭核黄素薄膜（GG-gP（HEMA）-RF），该薄膜可负载5氟尿嘧啶并用于肿瘤靶向治疗。采用FT-IR和XRD光谱技术分析了GG-gP（HEMA）-RF的结构特征。SEM结果表明，该载体呈均匀的棒状，孔隙率低，对5氟尿嘧啶的包覆和缓释性能优异。靶向药物输送策略因其疗效更有效、副作用更少等优势而受到科学界的特别关注。用台盼蓝拒染试验研究了不同浓度（0、25、50、100 和 150 μg/mL）下 5FU 负载的 GG-gP(HEMA)-RF 对艾氏腹水癌 (EAC) 细胞的体外细胞毒性作用。MTT 细胞毒性试验研究了针对 EAC 实验模型的细胞活力，并表明载体具有良好的生物相容性。结果揭示了艾氏腹水癌细胞系中的抗增殖作用以及凋亡的分子信号传导和产生的活性氧 (ROS)。EAC 细胞中凋亡的形态变化明显，染色后用光学显微镜观察到。采用DPPH自由基清除实验测定了5FU负载和未负载的GG-gP(HEMA)-RF的自由基清除活性,并用电子显微镜和荧光光谱法研究了5FU负载的GG-gP(HEMA)-RF与DNA的相互作用。
来自β-碳酸盐和n- ...
通过与重要的活性片段N-羟基丙烯酰胺相结合的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂通过酰胺链接来设计和合成一种新型的杂种CHC，并通过增强抗肿瘤的抗肿瘤耐药/耐药性/甚至抗药性。CHC对药物敏感的Summ-7721，BEL7402，HUH7和HCT116细胞和耐药性BEL7402/5FU细胞具有很高的抗增生作用，其IC 50值范围为1.84至3.27μm，其含量为1.84至3.27μm，比Fda-appraper sahha in vaste in 1.84至3.27μm，均低于fda-apprect hhha。但是，CHC对非肿瘤肝LO2细胞的影响相对较弱。此外，CHC表现出选择性HDAC1/6抑制作用，并同时增强了乙酰化组蛋白H3/H4和α-微管蛋白，这可能对它们的抗增殖作用做出很大的贡献。此外，CHC还通过调节BEL7402/5FU细胞中与凋亡相关蛋白的表达和DNA损伤蛋白在BEL7402/5FU细胞中的表达，并通过抑制CDK1的G2/M相位，通过抑制CDK1的G2/M相位，可以显着积累CDK1和Cyclin B potine Botine Bathir cyclin bathir cyclin bathir，还通过调节与CDK1的G2/M相位，通过调节凋亡相关蛋白的表达和DNA损伤蛋白在BEL7402/5FU细胞中施加了显着的细胞凋亡。 最后，CHC对小鼠的抗药性肝肿瘤表现出强大的抑制作用。 我们设计和合成的杂种CHC可以作为一种重要和选择性的抗癌剂进一步开发，以治疗潜在的抗药性肝细胞癌。还通过调节与CDK1的G2/M相位，通过调节凋亡相关蛋白的表达和DNA损伤蛋白在BEL7402/5FU细胞中施加了显着的细胞凋亡。最后，CHC对小鼠的抗药性肝肿瘤表现出强大的抑制作用。我们设计和合成的杂种CHC可以作为一种重要和选择性的抗癌剂进一步开发，以治疗潜在的抗药性肝细胞癌。
英国化疗委员会
5-氟尿嘧啶 (5FU) 转化为活性核苷酸类似物的代谢途径已被详细描述。4 二氢嘧啶脱氢酶使 80-90% 的 5FU (DPD，由 DPYD 基因编码) 失活为 5,6-二氢氟尿嘧啶 5。3 - 6% 的人口患有 DPD 缺乏症，并与严重毒性（腹泻、中性粒细胞减少症、粘膜炎）有关。6、7、8 DPYD 的多态性是与严重毒性相关的 DPD 原发性缺乏症的最常见原因。临床上最相关的多态性是 DPYD*2A（IVS14+1G>A、c.1905+1G>A 或 rs3918290）和 c.2846A>T（D949V 或 rs67376798）。 9、10 荟萃分析表明，其他 DPYD 变体 c.1679T>G 和 c.1236G>A/HapB3DPYD 是氟嘧啶毒性的临床相关预测因子。11
癌症药物输送的最新进展
C. CAPE-OX, CAPOX, CAV, CCNU, CHOP, CMF, CMV, CVP, Cabazitaxel (Jevtana), Cabozantinib (Cometriq, Cabometyx), Caelyx, Calpol, Campto, Capecitabine (Xeloda), Caprelsa, CarboTaxol, Carboplatin, Carboplatin and etoposide, Carboplatin and paclitaxel, Carmustine (BCNU), Casodex, Ceritinib (Zykadia), Cerubidin, Cetuximab (Erbitux), ChlVPP, Chlorambucil (Leukeran), Cisplatin, Cisplatin and capecitabine (CX), Cisplatin and fluorouracil (5FU), Cisplatin, etoposide and ifosfamide (VIP), Cisplatin, fluorouracil (5FU) and trastuzumab, Cladribine (Leustat, LITAK), Clasteon, Clofarabine (Evoltra), Co-codamol (Kapake, Solpadol, Tylex), Cometriq, Cosmegen, Crisantaspase, Crizotinib (Xalkori),环磷酰胺，环磷酰胺，沙利度胺和地塞米松（CTD），cyprostat，Cyprostat，Cyproterone乙酸盐（cyprostat），cytarabine（ARA C，ARA C，胞嘧啶阿拉伯蛋白酶），胞滨进入脊髓液，脊髓液，阿拉伯糖苷阿拉伯糖苷
全身抗癌治疗 (SACT)
• 蒽环类抗生素 例如表柔比星、丝裂霉素 • 铂化合物 例如顺铂、卡铂 • 紫杉烷 例如紫杉醇、多西他赛 • 长春花生物碱 例如长春新碱、长春花碱 • 抗代谢物 例如卡培他滨、5FU、阿糖胞苷 • 烷化剂 例如苯丁酸氮芥、环磷酰胺 • 拓扑异构酶 1 例如伊立替康 • 拓扑异构酶 2 例如依托泊苷 • 其他 例如天冬酰胺酶，砷
I标记和5FU- ...
背景：由于其综合作用，不同疗法的共递送是治疗癌症的有前途选择。In the present study, tumor-targeting poly (ethylene glycol)-poly(lactic acid) (PEG-PLA) nanoparticles were developed for the transpor- tation of two molecules, namely chemotherapeutic drug 5- fl uorouracil (5Fu) and radionuclide iodine-131 ( 131 I), in a single platform.方法：获得的纳米颗粒（cetuximab [cet] -peg-pla-5fu-131 I）是球形的（直径约为110 nm），并且对pH敏感。使用荧光测定法在结直肠癌细胞中确定了纳米颗粒的靶向效应。通过计数KIT-8和流动细胞仪测定法，评估了在结直肠癌细胞中评估CET-PEG-PLA-5FU-131 I对细胞活力和细胞凋亡的综合作用。结果：空白纳米颗粒（CET-PEG-PLA）表现出良好的生物相容性，并且在抑制细胞活力和诱导凋亡方面，与使用CET-PEG-PEG-PEG-PLA-PLA-PLA-5FU OR CET-PEG-PEG-PEG-PILA-PILA-131 I. 与使用CET-PEG-PLA-5FU或CET-PEG -PLA-131 I仅使用CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，与使用CET-PEG-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PEG -PLA-131 I相比，在肿瘤中表现出延长的肿瘤循环延长，从而导致增强的抗抑制性抗抑郁症。 此外，与CET-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，与单一疗法相比，与CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，放射化学疗法与较小的肿瘤大小相关，揭示了CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒的优势抗肿瘤作用。 通过组织学和免疫组织化学分析进一步证明了这些影响。与使用CET-PEG-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PEG -PLA-131 I相比，在肿瘤中表现出延长的肿瘤循环延长，从而导致增强的抗抑制性抗抑郁症。此外，与CET-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，与单一疗法相比，与CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，放射化学疗法与较小的肿瘤大小相关，揭示了CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒的优势抗肿瘤作用。通过组织学和免疫组织化学分析进一步证明了这些影响。结论：多功能的CET-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒是5FU介导的化学疗法和131 i介导的放射疗法的共递送的有希望的候选。关键字：PEG-PLA，5FU，131 I，药物输送，放射化学疗法，结直肠癌