摘要。本研究旨在利用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关 (Cas) 9 介导的基因敲除技术,快速分类使用微阵列 miRNA 表达谱筛选出的差异功能微 (mi)RNA。CRISPR/Cas9 系统的单个向导 RNA 的合理设计已被证实可在人类 LNCaP 细胞中发挥作用,并快速有效地进行靶基因编辑。miRNA (miR)-205、miR-221、miR-222、miR-30c、miR-224、miR-455-3p、miR-23b 和 miR-505 在前列腺癌 (PCa) 患者中下调,并经实验验证可在前列腺癌细胞中作为肿瘤抑制因子发挥作用,影响肿瘤增殖、侵袭和有氧糖酵解。此外,本研究的数据表明 miR-663a 和 mfiR-1225-5p 上调
衍生的类器官(PDOS)[7]。使用CyTO3D®活死测定试剂盒,它们在卵巢癌PDO中有效地确定了跨不同类器官线的卵巢癌PDO的活死细胞(图3A)[7]。他们进一步研究了卵巢癌衍生的类器官中的卡铂 - 癌症耐药性,这些类器官表现出凋亡细胞群的增加(用CyTO3D®活死测定套件标记),而miR-1287- 5p水平升高(图3B)[8]。Miao H等人进行的一项药物发现研究使用CYTO3D®活死测定试剂盒在3D PDOS中鉴定活细胞在识别卵巢癌PDOS中DNA损伤修复中识别效力毒化抑制蛋白1(FSP1)的新作用(图3C)[9]。Markus Morkel的另一项癌症研究使用Cyto3D®活死测定试剂盒来确定结直肠癌组织衍生的PDOS的细胞活力[10]。
基于卫星的地球观测 (EO) 数据量正以每天数 TB 的速度增长:例如,2014 年 4 月 3 日发射的 Sentinel-1A 已经以每天 2.5TB 的速度每 12 天提供一次高分辨率 SAR 全球数据。此后,其他 Sentinel 任务也开始运行:Sentinel-2A 和 Sentinel-3A 分别于 2015 年 6 月 23 日和 2016 年 2 月 16 日发射。它们在满负荷运行的情况下每天提供 0.8 TB(分别 0.3 TB)的图像数据。Sentinel-1B 于 2016 年 4 月 25 日发射,Sentinel-2B 于 2017 年 3 月 7 日发射,最近,Sentinel 5P 于 2017 年 10 月 13 日发射。其他任务即将启动。这些将提供大量异构格式的数据(具有不同的空间和时间分辨率)。推广的哥白尼免费开放获取政策为工业界和学术研究界创造了前所未有的机会。
摘要。结直肠癌(CRC)是全球第三大常见的癌症。缺乏针对CRC的有效靶向疗法使治疗具有挑战性。在这里,我们报告了一个圆形RNA(circrna),has_circ_0071803,在CRC中充当癌基因。CRIC_0071803在CRC组织和细胞系中上调,其表达水平与CRC患者的预后和存活率成反比。Circ_0071803敲低抑制了CRC中的细胞增殖,迁移和入侵。此外,我们发现Circ_0071803海绵miR-330-5p,从而在CRC细胞中上调有丝分裂原激活的蛋白激酶1(MAPK1)。通过miR-330-5p抑制或MAPK1过表达,通过Circ_0071803敲低抑制细胞活性。总体而言,我们的发现阐明了Circ_0071803通过调节miR-330-5p/mapk1途径促进CRC的进展,从而为设计有效的目标治疗提供了潜在的治疗靶标。关键词:结直肠癌,Circ_0071803,mir-330- 5p/mapk1,增殖,转移简介
1 IQ8系列微型抗体只能在以下网格绑定配置中添加到同一IQ网关上的现有IQ7系统:仅太阳能或太阳能或太阳能 +电池(IQ Battery 3T/10T和IQ Battery 5P),而无需备份。2 IQ7系列微型传播器无法将其添加到同一网关上现有的IQ8系列微型逆变器的站点中。IQ7和IQ8的混合系统将不支持IQ8特定的PCS功能和网格形成功能。 3 IQ微型造船器带有默认设置,符合北美IEEE 1547互连标准要求。 根据IEEE 1547互连标准,具有管辖权(AHJ)或公用事业代表的机构可以要求特定于地区的调整。 使用智商网关在安装过程中进行这些更改。 4仅在使用IQ System Controller 2或3安装时遇到UL 1741。 5 IQ8和IQ8+支持分配相,仅240 V安装。IQ7和IQ8的混合系统将不支持IQ8特定的PCS功能和网格形成功能。3 IQ微型造船器带有默认设置,符合北美IEEE 1547互连标准要求。根据IEEE 1547互连标准,具有管辖权(AHJ)或公用事业代表的机构可以要求特定于地区的调整。使用智商网关在安装过程中进行这些更改。4仅在使用IQ System Controller 2或3安装时遇到UL 1741。5 IQ8和IQ8+支持分配相,仅240 V安装。
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图 2. 健康个体中肺癌相关尿液 miRNA 的纵向变化。这是 25 种高保真肺癌生物标志物组中 16 种尿液生物标志物上调的一个例子,这些生物标志物基于之前在多篇(三到八篇)关于肺癌患者和原发性肺癌肿瘤血液分析的论文中与肺癌发展、进展和耐药性相关的 miRNA。 X 轴,生物标志物列表:从左到右:(1)miRNA-21-3p,(2)miRNA-21-5p,(3)miRNA-140-3p,(4)miRNA-140-5p,(5)miRNA-155,(6)miRNA-200b-3p,(7)miRNA-200b-5p,(8)miRNA-223-3p,(9)miRNA-223-5p,(10)miRNA-221-3p,(11)miRNA-221-5p,(12)miRNA-145- 3p,(13)miRNA-145-5p,(14)miRNA-150-3p,(15)miRNA-150-5p,(16)miRNA-200a-3p,(17)miRNA-200a-5p, (18)miRNA-205-3p,(19)miRNA-205-5p,(20)miRNA-210-3p,(21)miRNA-210-5p,(22)miRNA-339-3p,(23)miRNA-339- 5p,(24)miRNA-93-3p,(25)miRNA-93-5p。Y 轴表示丰度水平;我们使用基于单色实验的下一代测序数据推荐的分位数归一化方法对数据进行了归一化。
图 2. 健康个体中肺癌相关尿液 miRNA 的纵向变化。这是 25 种高保真肺癌生物标志物组中 16 种尿液生物标志物上调的一个例子,这些生物标志物基于之前在多篇(三到八篇)关于肺癌患者和原发性肺癌肿瘤血液分析的论文中与肺癌发展、进展和耐药性相关的 miRNA。 X 轴,生物标志物列表:从左到右:(1)miRNA-21-3p,(2)miRNA-21-5p,(3)miRNA-140-3p,(4)miRNA-140-5p,(5)miRNA-155,(6)miRNA-200b-3p,(7)miRNA-200b-5p,(8)miRNA-223-3p,(9)miRNA-223-5p,(10)miRNA-221-3p,(11)miRNA-221-5p,(12)miRNA-145- 3p,(13)miRNA-145-5p,(14)miRNA-150-3p,(15)miRNA-150-5p,(16)miRNA-200a-3p,(17)miRNA-200a-5p, (18)miRNA-205-3p,(19)miRNA-205-5p,(20)miRNA-210-3p,(21)miRNA-210-5p,(22)miRNA-339-3p,(23)miRNA-339- 5p,(24)miRNA-93-3p,(25)miRNA-93-5p。Y 轴表示丰度水平;我们使用基于单色实验的下一代测序数据推荐的分位数归一化方法对数据进行了归一化。
图 2. 健康个体中肺癌相关尿液 miRNA 的纵向变化。这是 25 种高保真肺癌生物标志物组中 16 种尿液生物标志物上调的一个例子,这些生物标志物基于之前在多篇(三到八篇)关于肺癌患者和原发性肺癌肿瘤血液分析的论文中与肺癌发展、进展和耐药性相关的 miRNA。 X 轴,生物标志物列表:从左到右:(1)miRNA-21-3p,(2)miRNA-21-5p,(3)miRNA-140-3p,(4)miRNA-140-5p,(5)miRNA-155,(6)miRNA-200b-3p,(7)miRNA-200b-5p,(8)miRNA-223-3p,(9)miRNA-223-5p,(10)miRNA-221-3p,(11)miRNA-221-5p,(12)miRNA-145- 3p,(13)miRNA-145-5p,(14)miRNA-150-3p,(15)miRNA-150-5p,(16)miRNA-200a-3p,(17)miRNA-200a-5p, (18)miRNA-205-3p,(19)miRNA-205-5p,(20)miRNA-210-3p,(21)miRNA-210-5p,(22)miRNA-339-3p,(23)miRNA-339- 5p,(24)miRNA-93-3p,(25)miRNA-93-5p。Y 轴表示丰度水平;我们使用基于单色实验的下一代测序数据推荐的分位数归一化方法对数据进行了归一化。
大规模miRNOME分析表明,miR-17-5p,miR-20a,miR-21,miR-21,miR-92,miR-92,miR-106a和miR-155是癌症发病机理的最高候选者(8)。在这些病理miRNA中,miR-155已成为大细胞淋巴瘤,Burkitt Lympho MA,各种B细胞淋巴瘤,乳腺癌,肺癌,肺癌和结肠癌的关键miRNA之一。最近的研究还确定了miR-155在30种肿瘤类型的免疫增强微环境中的次要作用,其中它通过刺激免疫液压骨髓衍生的抑制细胞和免疫能力的DC来起作用(9)。主要miR-155从B细胞积分簇的外显子3转录(BIC;或位于21号染色体上的宿主基因miRHG155)。在核和细胞质加工后,MIR-155预先转换为22-核苷酸miR-155双链双链体包含-5p和-3p链。尽管具有鉴定的生物发生前体,但miR-155-5p和miR-155-3p就像表观遗传双胞胎一样,由于替代性裂解和多腺苷酸化而导致多种多样的且偶尔会产生抗癌功能。
