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IL-6/JAK/STAT3 信号在乳腺癌转移中的作用
乳腺癌是女性中最常见的癌症。转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。乳腺癌转移性播散有多种机制，包括白细胞介素 6 (IL-6) 介导的信号通路。IL-6 是一种多效性细胞因子，在多种生理过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、免疫监视、急性炎症、代谢和骨重塑。IL-6 与 IL-6 受体 (IL-6R a) 结合，后者随后与糖蛋白 130 (gp130) 受体结合，形成信号转导六聚体受体复合物。Janus 激酶 (JAK) 被募集和激活；激活的 JAK 反过来磷酸化信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 以进行激活，从而导致基因调控。组成性活性 IL-6/JAK/STAT3 信号传导驱动癌细胞增殖和侵袭，同时抑制细胞凋亡，而 STAT3 增强 IL-6 信号传导以促进恶性炎症循环。IL-6 的异常表达发生在多种癌症类型中，并且与不良临床预后和转移有关。在乳腺癌中，IL-6 通路经常被激活，这可以促进乳腺癌转移，同时抑制抗肿瘤免疫反应。鉴于这些在人类癌症中的重要作用，IL-6 通路的多个组成部分是癌症治疗的有希望的靶点，目前正在对乳腺癌进行临床前和临床评估。本综述涵盖了对 IL-6 信号通路的当前生物学理解及其对乳腺癌转移的影响，以及针对 IL-6 通路组成部分的治疗干预措施，包括：IL-6、IL-6R a、gp130 受体、JAK 和 STAT3。
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临床科学 Still 病和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 治疗的有效性和安全性：EULA 的系统评价
摘要 目的 分析 Still 病和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 治疗的疗效和安全性。方法 在 Medline、Embase 和 Cochrane 图书馆中搜索临床试验（随机、随机对照试验 (RCT)、对照和临床对照试验 (CCT)）、观察性研究（回顾性、纵向观察回顾性 (LOR)、前瞻性和纵向观察前瞻性 (LOP)）和系统评价 (SR)，其中研究人群为 Still 病和 MAS 患者。干预措施是任何药物治疗（已批准或正在评估）与任何对照药物或安慰剂的对比，结果包括任何相关的疗效和安全性事件。使用 Cochrane RoB 和 AMSTAR-2（评估系统评价的方法学质量-2，第 2 版）评估 SR 的偏倚风险 (RoB)。结果 共纳入 128 篇全文：25 篇 RCT、1 篇 CCT、11 篇 2013 年以后发表的 SR 和 91 篇 LOP/LOR 研究。在 Still 病中，白细胞介素 (IL)-1 抑制剂 (IL-1i) 和 IL-6R 抑制剂 (IL-6i) 是研究最多的药物。两项 RCT 荟萃分析显示，IL-1i 和 IL-6Ri 达到 ARC50 反应率的 OR 分别为 6.02（95% CI 2.24 至 21.36）和 8.08（95% CI 1.89 至 34.57）。回顾性研究表明，早期开始使用 IL-1i 或 IL-6i 与临床无活动性疾病的高发生率相关。在 MAS 中，所有患者均使用了 GC，通常与环孢素和/或阿那白滞素联合使用。报告的完全缓解率范围为 53% 至 100%。Emapalumab 是 CCT 中唯一测试的药物，完全缓解率为 93%。结论 IL-1i 和 IL-6Ri 在治疗 Still 病方面表现出最高水平的疗效。对于 MAS，在高剂量糖皮质激素的背景下，IL-1 和干扰素-γ 抑制似乎有效。