纠正了本文:Oncotarget在本文中调查了对重复图像的担忧。在图3中,面板3D中的小管蛋白带是面板3C中H3带的重复。此外,肌动蛋白频带是早期文章的图4C所示的重复,其中包括两位与Oncotarget论文共同的作者[1]。我们还发现了补充图1(三种Lancap细胞系的AR-V7 Western印迹)在[1]的图7C中与WB带重叠。这两篇文章的对应作者Xuesen Dong博士都说:“这些错误的原因是Haolong Li博士同时一直在研究两份出版物(Oncotarget和Cell and Cell and Death and Disey)。每个项目都涉及大量的蛋白质印迹测定;负载控件的所有图像看起来非常相似,并且很容易放错位置。无论如何,这些小错误并没有影响我们得出的结论。”作者提供了原始的Western印迹,上面有校正数字的日期邮票,并指出图3a肌动蛋白(2 h处理),图3D小管蛋白(第二个面板,293T细胞,用质粒编码AR(F876L)转染的293T细胞(F876L)和补充图1 AR-V7 Blot在图组合过程中被放错了。 使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。 作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。
ZBTB7A属于一小部分转录因素,该因子在人类中有三个成员(7a,7b和7c)。他们在氨基端具有BTB/POZ蛋白相互作用结构域,在羧基端具有一个锌 - 纤维DNA结合域。他们控制着各种基因的转录,这些基因在造血,肿瘤发生和元质体(尤其是糖酵解)中具有不同的功能。ZBTB7A结合纤维包含共识g(A / C)CCC基序,在某些情况下以CCCC序列为止。的结构和突变研究表明,DNA特异性接触ZBTB7A的四纤维串联阵列是顺序形成的,是从ZF1 - ZF2结合到G(A / C)CCC(a / c)CCC的结合,然后扩散到ZF3 – ZF4之前的ZF2 - ZF2结合,该ZF3 – ZF4与DNA Backbone和3 0 CCC的结合。在这里,我们研究了在ZBTB7A DNA结合结构域内发生的T(8; 21) - 阳性急性髓样白血病患者中发现的一些突变。我们确定这些突变通常会损害ZBTB7A DNA的结合,最严重的破坏是由ZF1和ZF2突变引起的,而ZF3中的Frameshift突变最少,导致部分错误定位。在ZBTB7A上提供的信息 - DNA相互作用可能适用于ZBTB7B/C,它们在控制主要代谢时与ZBTB7A具有重叠的功能。
opnavinst 4740.2H OPNAV N3/N5 2021 OPNAV指令4740.2H发起:海军行动负责人SubJ:抢救和恢复计划参考:(a)Secnavinst 4740.1C 2019年4月17日(b)2019年11月24日NWP 4-12(b)2016年11月24日(C)3150。 OPNAVINST 3500.39d 2018年3月29日(E)OPNAV M-5090.1 2019年9月(F)Opnavinst 3750.6,2014年5月13日(G)DOD指令3025.18,国防机构国防支持(DSCA),2010年12月(DSCA),2010年12月(H)DOD 3025.21,国防部3-213,INVIRE SEDICION INVIRES INFER INFER INFRAUNDIES INFRAUNDIES INFRAUNDIES INFORMIAIS ENFORMIAN ENFORAMAY ENFORAUNAM 2018年10月(J)Jaginst 5800.7f(k)Secnavinst 5360.6 1。目的。a。提供涉及美国政府船舶,货物,飞机和其他物体的救助和恢复行动的实施政策,例如太空车辆,鼻锥,军械和武器。b。为提供或从外国政府和其他当事方提供的救助和恢复服务提供实施政策。c。分配执行此策略的职责。d。该指令是一项完整的修订,应全面审查。已实施了1d(1)至1d(7)项的更改。(1)根据海军行动总局(OPNAV)重组的办公室重新调整并要求责任。(2)第7C(3)项中有关民事当局国防支持(DSCA)的辩护的规则和参考。
摘要非小细胞肺(NSCL)和结直肠癌经常与表皮生长因子受体(EGFR)的致癌激活相关,这是受体酪氨酸激酶(RTK)家族的成员。当前的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)容易受到耐药性突变的影响,并诱导了对正常EGFR S的细胞毒性作用。带嘌呤的苯咪唑的同余性质具有模仿基于嘌呤的ATP的结合模式并防止其与EGFR活性位点的接触的巨大潜力。在这里,我们报告了50种设计的苯咪唑衍生物以及Gefitinib和ATP的分子对接,以分析和比较EGFR WT和T790M活性位点的结合模式。配体的设计基于我们先前的研究,我们建议评估与双键接头的酮和氨基 - 苯并咪唑,以及在各个位置附有电子捐赠和电子撤回的苯基基团。对接模拟表明,酮苯并咪唑在两个EGFR配合物中占据了前十名最高结合亲和力。与其他具有-8.1(7C)和-7.8(11C)KCAL/MOL在EGFR WT中的结合能相比,具有更稳定的复合物的磺酰基取代基的存在,eGFR WT中的结合能,-8.3(7d)和-8.4(7d)和-8.4(1c)kcal/mol for t790m t790m for T790m。对苯咪唑的取代影响不仅有助于氢键和疏水相互作用,而且还对经常被转化的范德华力的力,这些力是负责苯并咪唑与EGFR结合口袋的形状互补性的负责。
?rs3q3。uarj,ric,n <3jw,rlui3u。n0 a3 crncn <$ ry tyca c3ca cjw,chjw uaru3-sc,n irn irn irn irn ircj ircj cn i max ir l erc03c $ 3 C3N0C L3C <3。 n0 j@3n A3.3CQ3C aiuiwwwwwwwal 8arl#r $ y; r@3 n0 n0 n0 n0 n0 nu3n0cu jr3n0cu j u ju3n0cu j@cc@cc l nn i c3 irn i c3 irlg,n j g3 irn j g3 irg j j,n J g3 irg j j,n J g3 irg j,u j j j j j j j ju l3 n n y l3l erc03c $ 3 C3N0C L3C <3。 n0 j@3n A3.3CQ3C aiuiwwwwwwwal 8arl#r $ y; r@3 n0 n0 n0 n0 n0 nu3n0cu jr3n0cu j u ju3n0cu j@cc@cc l nn i c3 irn i c3 irlg,n j g3 irn j g3 irg j j,n J g3 irg j j,n J g3 irg j,u j j j j j j j ju l3 n n y l3C3N0C L3C <3。n0 j@3n A3.3CQ3C aiuiwwwwwwwal 8arl#r $ y; r@3 n0 n0 n0 n0 n0 nu3n0cu jr3n0cu j u ju3n0cu j@cc@cc l nn i c3 irn i c3 irlg,n j g3 irn j g3 irg j j,n J g3 irg j j,n J g3 irg j,u j j j j j j j ju l3 n n y l3
政策3.0联合提供者程序3.0政策4.0 CPE活动公告文献程序4.0 4A。活动公告材料4b。多日会议小册子政策5.0继续教育信贷程序5.0 5a。实时CPE活动5b。家庭学习CPE活动5C。部分信贷政策6.0记录保存政策7.0授予信用程序7.0 7a。CPE Monitor®7B的技术规格指南。药剂师/药房技术人员7C以外的医疗保健专业人员的信用声明。行政警告7d。授予后期信用政策8.0财务资源政策9.0提供商Web工具程序9.0 9A。管理员9B的更改。认证证书9C。活动描述表格9d。通用活动数9E。晚期活动描述表格政策10.0费用程序10.0政策11.0组织名称更改或合并政策12.0实质性变更政策政策13.0定期安排的串联策略14.0延长释放(ER)和长期表现(LA)阿片类镇定(LA)(LA)阿片类镇痛(LA)风险评估和缓解策略(REMS)策略(REMS)vi-complication and Promist and Promive and Implovies conistion a Imploces 1. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0.诉讼程序。政策3.0学习者的投诉记录ACPE程序3.0政策4.0审查通知或审议政策5.0认证事项的援助第VII节 - 参考A.词汇表B.附录
通信备忘录 日期:2024 年 10 月 15 日 致:团体保险委员会 发件人:Tricia Sieg,药房福利计划经理 Molly Dunks,疾病管理和健康计划经理 战略卫生政策办公室 主题:减肥药:当前事件、选择和成本分析 本备忘录仅供参考。无需董事会采取行动。 背景 在 2024 年 8 月 14 日的团体保险委员会 (Board) 会议上,董事会听取了一份报告,其中介绍了几项有关减肥药(也称为抗肥胖药物 (AOM) 和胰高血糖素样肽 1 激动剂 (GLP-1) 药物)的承保考虑事项。目前市场上最畅销的两种 GLP-1 减肥药物是 Novo Nordisk 生产的 Wegovy 和 Eli Lilly 生产的 Zepbound。本备忘录向董事会提供了所需信息,包括董事会精算师 Segal 提供的最新 AOM 成本分析,该分析将 Well Wisconsin 计划的资金重新用于帮助解决 AOM 成本、建立试点计划的考虑因素以及其他各种问题。本备忘录还包括有关 AOM 利用率、成本、药物类别变化、立法和诉讼的信息更新。减肥药物成本分析根据董事会的要求,ETF 要求 Segal 对董事会药房福利涵盖 AOM 进行更新的成本/节省分析。Segal 今年早些时候进行了成本/节省分析(参考 GIB | 02.21.24 | 7C | 第 4 页)。Segal 的两项新的成本/节省分析反映了董事会药房福利管理者 (PBM) Navitus Health Solutions(Navitus)与 Eli Lilly 和 Novo Nordisk 于去年春夏签署的新协议。这些新协议包括 Zepbound 和 Wegovy 的新价格和折扣。如果付款人不遵守美国食品药品管理局 (FDA) 的承保建议,这些新协议还包括分级定价/折扣。FDA 建议 Wegovy 和 Zepbound 的减肥保险仅适用于患有
第 4 章 — 军事组织与指挥 TSgt 第 4A 节 — 美国武装部队 B 第 4C 节 — 军事指挥结构 B 第 4E 节 — 空军结构 B 第 6 章 — 入伍部队发展 TSgt 第 6A 节 — 领导层级 B 第 6B 节 — 入伍部队结构 B 第 6E 节 — 训练职责 B 第 7 章 — 评估与表彰 TSgt 第 7A 节 — 飞行员综合评估 C 第 7B 节 — 绩效评估 C 第 7C 节 — 重新入伍与延续 B 第 8 章 — 入伍晋升 TSgt 第 8A 节 — 晋升制度与计划 B 第 8B 节 — 晋升周期 B 第 8C 节 — 准备与职责 B 第 8D 节 — 晋升测试 B 第 12 章 — 发展中组织 TSgt 第12A — 战略思维和结果关注 B 第 12B 节 — 资源和组织结构 B 第 12C 节 — 变革和问题解决 B 第 13 章 — 培养他人 TSgt 第 13A 节 — 团队合作 B 第 13B 节 — 培养人才 C 第 13C 节 — 服务心态 B 第 13D 节 — 领导力 B 第 13E 节 — 促进包容性 B 第 14 章 — 培养自我 TSgt 第 14A 节 — 问责制和自我管理 B 第 14B 节 — 军事通信 B 第 14C 节 — 准备通信 B 第 14D 节 — 书面通信 B 第 14E 节 — 口头通信 B 第 15 章 — 培养思想 TSgt 第 15A 节 — 我们所知道的 B 第 15B 节 — 认知过程 B 第 15C 节 — 知情决策 B 第 15D 节 — 什么我们不知道 B 第 17 章 — 安全 TSgt 第 17B 节 — 运营安全 B 第 17C 节 — 信息保护 B 第 17D 节 — 信息访问、网络安全和移动性 B 第 17E 节 — 反恐怖主义 B 第 18 章 — 行为标准 TSgt 第 18A 节 — 生活方式 B 第 18B 节 — 战争法 B 第 18C 节 — 行为准则 B 第 19 章 — 执行军事标准 TSgt 第 19B 节 — 个人责任 B 第 19C 节 — 适当的工作关系 C 第 19D 节 — 处理不当行为 C
第 4 章 — 军事组织与指挥 TSgt 第 4A 节 — 美国武装部队 B 第 4B 节 — 军事部门 B 第 4C 节 — 军事指挥结构 B 第 6 章 — 入伍部队发展 TSgt 第 6A 节 — 领导层级 B 第 6B 节 — 入伍部队结构 B 第 6E 节 — 训练职责 B 第 7 章 — 评估与认可 TSgt 第 7A 节 — 飞行员综合评估 C 第 7B 节 — 绩效评估 C 第 7C 节 — 重新入伍和延续 B 第 8 章 — 入伍晋升 TSgt 第 8A 节 — 晋升制度和计划 B 第 8B 节 — 晋升周期 B 第 8C 节 — 准备与职责 B 第 8D 节 — 晋升测试 B 第 12 章 — 发展组织 TSgt 第第 12A 节 — 战略思维与结果导向 B 第 12B 节 — 资源与组织结构 B 第 12C 节 — 变革与问题解决 B 第 13 章 — 培养他人 TSgt 第 13A 节 — 团队合作 B 第 13C 节 — 服务思维 B 第 13D 节 — 领导力 B 第 13E 节 — 促进包容性 B 第 14 章 — 培养自我 TSgt 第 14B 节 — 军事通信 B 第 14C 节 — 准备通信 B 第 14E 节 — 口头通信 B 第 15 章 — 培养创意 TSgt 第 15A 节 — 我们所知道的 B 第 15B 节 — 认知过程 B 第 15C 节 — 知情决策 B 第 15D 节 — 我们不知道的 B 第 17 章 — 安全 TSgt 第 17B 节 — 行动安全 B 第 17C 节 — 信息保护 B 第 17D 节 — 信息访问、网络安全和移动性 B 第 17E 节 — 反恐怖主义 B 第 18 章 — 行为标准 TSgt 第 18A 节 — 生活方式 B 第 18B 节 — 战争法 B 第 18C 节 — 行为准则 B 第 19 章 — 执行军事标准 TSgt 第 19A 节 — 空军检查系统 B 第 19B 节 — 个人问责制 B 第 19C 节 — 适当的工作关系 C 第 19D 节 — 处理不当行为 C
法国巴黎(2024 年 10 月 21 日)——由 AFM-Telethon 创建的法国实验室 Genethon 今天宣布,20 名科学家将在 2024 年 10 月 22 日至 25 日在意大利罗马举行的欧洲基因与细胞治疗学会第 31 届年会上展示针对多种不同类型疾病的基因疗法开发的最新进展。Genethon 首席执行官 Frederic Revah 表示:“参加 ESGCT 大会是我们的团队分享 Genethon 在基因治疗领域的最新成果以及可以改变患者生活的科学和医学进步的独特机会。”“选定的口头报告和海报不仅反映了我们团队的专业知识,也反映了 Genethon 在该领域的先锋作用和公认的领导地位。”以下四个口头报告介绍了 Genethon 的研究和创新(所有时间均为欧洲中部夏令时间):10 月 23 日,星期三 第 3a 场:AAV 载体作为罕见病基因治疗工具 - 提高功效和安全性的最新进展(08:30 至 10:30) Serge Braun - GNT0004,Genethon 的 AAV8 载体传递的微肌营养不良症基因疗法:来自能走动的男孩的 GNT-016-MDYF 一体化临床试验第 1/2 期部分的首批数据。介绍第 1/2 期临床试验的一年数据。 第 3d 场:代谢疾病:临床前(08:30 至 10:30) Louisa Jauze - 肝脏定向 AAV 基因转移可在长期内纠正 GSDIII 小鼠模型中的低血糖和代谢障碍。开发一种基因疗法,该疗法可在注射该疾病动物模型后长达 9 个月内纠正 III 型糖原沉积症的肝症状。10 月 24 日星期四 第 7c 场:心脏和肌肉 (09:00 至 11:00) Edith Renaud-Gabardos - 基因疗法在 X 连锁肌管性肌病犬模型中的十年疗效。介绍功能效果和疗效的持久性。第 9a 场:临床前模型中的体内基因编辑 (15:30 至 17:30) Maelle Ralu - CRISPR-Cas9 介导的内源性肌营养不良症上调可改善杜氏肌营养不良症。在小鼠杜氏肌营养不良症的背景下,使用 CRISPR-Cas9 策略在细胞中过度表达肌营养不良蛋白(一种可以弥补肌营养不良蛋白缺失的蛋白质),从而改善表型。
