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秀丽隐杆线虫 SEL- 5/ AAK1 调节细胞...
摘要 在秀丽隐杆线虫发育过程中，多个细胞会长距离迁移或伸展突起以到达最终位置和/或获得适当形状。Wnt 信号通路是细胞沿前后体轴迁移或细胞生长的主要协调者之一。Wnt 信号的结果受包括内吞作用在内的各种机制的微调。在本研究中，我们发现 SEL-5（哺乳动物 AP2 相关激酶 AAK1 的秀丽隐杆线虫直系同源物）与逆转录复合物一起在 QL 神经母细胞子细胞迁移过程中作为 EGL-20/Wnt 信号的正调节因子发挥作用。同时，SEL-5 与逆转录复合物的协同作用也是排泄道细胞生长所必需的。重要的是，SEL-5 激酶活性不是其在神经元迁移或排泄细胞生长中发挥作用所必需的，并且这两个过程都不依赖于 DPY-23/AP2M1 磷酸化。我们进一步确定，Wnt 蛋白 CWN-1 和 CWN-2 与 Frizzled 受体 CFZ-2 一起正向调节排泄细胞生长，而 LIN-44/Wnt 和 LIN-17/Frizzled 一起产生抑制其延伸的停止信号。
434p SAT-3247：靶向AAK1的口服小分子抑制剂，这是骨骼肌再生的关键效应
研究狗2卫星正在开发世界上第一种通过调节卫星干细胞极性来针对肌肉再生过程的专门设计的世界药物。SAT-3247是一种有效的，口服的肌肉渗透物，小分子相关激酶1（AAK1）的小分子抑制剂（AAK1），施用后，可以增强正在进行的骨骼肌再生和修复。卫星计划在Duchenne肌肉营养不良中评估SAT-3247，以挽救Duchenne骨骼肌的已知缺陷和效率低下以修复自身，从而导致渐进的肌肉损失。卫星认为，这种治疗方法将是第一个提供不仅可以稳定肌肉损失的同类方法，而且可以通过增强其自然再生能力来恢复肌肉。
Duchenne中肌肉再生的治疗恢复
卫星发现，由于无法在分裂之前无法正确建立极性，因此肌肉干细胞无法充分促进现有或产生新的肌肉纤维的新肌肉纤维。我们认为，这种损伤比现有肌肉纤维中的肌营养不良蛋白缺乏症更重要，并且已经鉴定出蛋白激酶靶标AAK1，该蛋白激酶靶标在抑制时会促进对非对称干细胞分裂的功能拯救。最近宣布提名我们的主要药物候选人SAT-3247，我们在这里介绍了关键的临床前发现和临床计划草案的摘要。
AD Informer Set：促进阿尔茨海默症的化学工具’
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