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腺苷酸环化酶异构体作为潜在药物靶点
腺苷酸环化酶 (AC) 是重要的信号酶，可催化三磷酸腺苷 (ATP) 转化为第二信使环磷酸腺苷 (cAMP)。cAMP 具有多种细胞功能，可转化为生理结果。AC 种类繁多，有 10 种亚型，通过多种不同的机制进行调节 (Ostrom 等人，2022 年)。例如，G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的激活（近三分之一的 FDA 批准药物都针对该受体）会直接通过 G 蛋白亚基以及第二信使信号通路调节 AC 的活性 (Ostrom 等人，2022 年；Santos 等人，2017 年)。因此，令人惊讶的是，尽管许多药物间接调节 AC 活性，但市场上却没有旨在直接调节 AC 亚型的药物。本研究主题的目的是突出和汇编最近针对 AC 亚型的治疗策略开发的努力。该研究主题有九篇不同的文章。所有四篇原始研究文章的共同主题是腺苷酸环化酶 1 (AC1)。其中两篇文章强调了 AC1 在疼痛和伤害感受中的作用。Giacoletti 等人表明，选择性 AC1 抑制剂 ST034307（Brust 等人，2017 年）在几种不同的小鼠疼痛模型中有效。Johnson 等人还使用 ST034307 和 AC1 敲低来表明，降低 AC1 活性的两种策略都会产生镇痛效果并减轻小鼠吗啡引起的痛觉过敏。这些文章还表明，抑制/敲低 AC1 不会导致镇痛耐受性或正常小鼠行为的严重破坏。Dwyer 等人的文章重点介绍了发现 AC1 抑制剂的新策略。作者报告了 AC1 抑制剂的新型小分子支架，并提供了调整 AC1/AC8 选择性和抑制效力的 SAR 信息。第四篇原创研究文章由 Bose 等人撰写，重点研究了 AC1 在窦房结中调节心率的作用。作者还使用了 ST034307，并表明 AC1 抑制降低了豚鼠组织制剂中苯肾上腺素的正性变时性作用。这些
一种用于评估基于Web的行为干预措施中设计保真度的新方法。
目标：交付是评估行为干预措施忠诚度的最常见方法之一。但是，缺乏有关干预协议如何反映其提出的理论原理（设计保真）的研究报告。本研究提出了一种用于评估设计保真度的系统方法，并将其应用于针对体育锻炼和抑郁症的基于情感的干预措施。方法：情绪干预包括13个基于网络的模块，该模块是根据基础干预图设计的。具有行为变化专业知识的独立评估者编码了情感内容中的存在或不存在行为变化技术（BCT）。编码结果与干预设计师的先验可靠性规范进行了比较。结果：在讨论之后，独立评估者和干预设计师在与行为激活有关的BCT（AC1 0.91）的存在上具有很高的一致性，并具有“行为的证明”和“监测情绪后果”，具有最低的一致性（AC1 0.4）。与具有最低一致性（AC1 0.4）的“行为演示”和“对情绪后果的监测”（AC1 0.4）的“行为演示”和“监测情绪后果”的存在也有很高的一致性（AC1 0.88）。然后对情绪描述进行了修改，以使互判协议保持一致。结论：本研究提出了一种评估设计保真度的新方法。鼓励行为（和其他多组分）干预措施的开发人员开发和完善这种方法，并评估未来干预措施中的设计保真度，以确保BCT按预期运行。
E6 循环 263 AC 进展
2024 年 5 月 16 日——AC1。 68. 配额。 CWT1。 91. 配额。 MC 1. 29. 配额。 =AD1。 119. 配额。 EA1。 7. 配额。 2001 年。 97. 配额。 AE1。 48. 配额。 EM1。 46. 配额。 MMA1。 54. 配额。
12 月 23 日 NAVSUPPACTNAPLESNOTE 1301 N1 6 月 20 日 ...
附带职责分配 职责参考姓名 PRD 活动人员配备经理 BUPERSINST 1080.54A CCC YNC Sage 9/24 空中交通管制设施官员 NAVAIR 00-80T-114 ACC Koble 10/23 空中交通管制设施培训主管 NAVAIR 00-80T-114 AC1 Evans 9/25 空中交通管制专家认证 NAVAIR 00-80T-114 AC2 Kay 9/23 考官 AC1 Evans 9/25 ALT 令牌主要提交信任代理 EURAFCENT N6 ALT 令牌密码控制代表 Baker 先生 武器、弹药和 OPNAVINST 5530.13D MA1 Ferris 9/24 爆炸物钥匙和锁保管人 MA2 Chastain 8/23 反恐执行委员会 DODI O-2000.16 CO（主席） OPNAVINST F3300.53D XO USEUCOMATOPORD 18-11 SECO CNREURAFSWA AT Plan 17-10 ATO NCIS 部门负责人租户指挥部反恐工作组 DODI O-2000.16 OPNAVINST F3300.53D SECO（主席） USEUCOMATOPORD 18-11 ATO CNREURAFSWA AT Plan 17-10 NCIS EMO 部门负责人租户指挥部
操作说明W3G630NR6301
编号conn。指定功能 /分配1 PE保护地球2 PE保护地球3 L1电源4 L2电源5 L3电源6 NC状态继电器，浮动状态接触，故障中断，接触率250 VAC / 2 A（AC1） / min。10 mA;供应侧的加固绝缘材料和控制接口侧7 com状态接力，浮动状态接触，故障中断，接触等级250 VAC / 2 A（AC1） / min。10 mA;供应侧的加固绝缘层和控制接口侧的基本绝缘层8 GND参考接地，SELV 9 RSA RS485接口，用于Modbus，RSA； SELV 10 RSB RS485接口，用于Modbus，RSB； SELV 11 0-10 V模拟输入（设置值）SELV，0-10 V，RI =100kΩ，可调曲线12 +10 V固定电压输出10 VDC，SELV，+10 V±3％，最大。10 MA，防空，外部设备的电源（例如锅）;固定电压输入24 VDC通过Modbus设置参数，而无需线电压电源
神经元和脑疾病研究协会
Vadim Bolshakov 恐惧控制的突触和神经元机制：海马-杏仁核相互作用的作用 陶武晨 GluD1 在大脑中的作用 11:00-11:30 咖啡休息，品尝当地甜点 11:30-1:35 第二节 感觉和神经调节 主席：庄汉婷 宋德华 Cav1.2-Filamin A 相互作用 Uhtaek Oh Tentonin 3，一种具有独特结构和门控特性的机械敏感通道 王云 转录组-形态学-功能整合分析揭示 TSPAN8 在初级感觉不同亚型轴突再生中双向调节 张旭 平行上升脊髓-橄榄通路用于感觉运动转化 李玉龙 通过构建多色基因编码的 GRAB 传感器监视体内神经调节 1:35-2:30 午餐休息 2:30-5:00 第五节转化医学与脑部疾病 主席：Bong-Kiun Kaang Tian-Ming Gao ATP 信号与抑郁症 Satoshi Kida cAMP 信号通路在 PTSD 中的作用 Min Zhuo ACC 和 AC1：过去、现在和未来 Yutian Wang 肽介导的蛋白质降解 - 研究工具和治疗应用 QI Wan 一种合成的 BBB 通透性三肽通过增加缺血性脑中的甘氨酸来提供神经保护 Ekaterina Pchitskaya 正常和正常脑组织中树突棘的 3D 形状和内质网功能分析