抽象的蒽环类药物,例如阿霉素(DOX),是广泛使用的化学治疗剂,用于治疗实体瘤和血液学恶性肿瘤。但是,它们经常诱导心脏毒性导致心肌病和心力衰竭。本研究试图研究CAMP(EPAC)在DOX诱导的心脏毒性中直接激活的交换蛋白的作用以及EPAC抑制的潜在心脏保护作用。我们表明,DOX诱导DNA损伤和凋亡特征的心肌细胞死亡。dox还导致cAMP浓度和EPAC1活性的增加。EPAC1的药理抑制(使用CE3F4),但不能缓解整个DOX诱导的改变模式。当在体内给药时,DOX处理的WT小鼠会形成扩张的心肌病,在EPAC1敲除(KO)小鼠中完全预防。此外,EPAC1抑制作用增强了DOX诱导的几种人类癌细胞系中的细胞死亡。因此,EPAC1抑制作用似乎是一种潜在的治疗策略,可限制DOX诱导的心肌病,而不会干扰其抗肿瘤活性。