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CIN是医院内获得性急性肾损伤的第三大病因（1）。在接受冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗的患者中，CIN的发生率高达20%～25%（1）。CIN通常定义为造影剂暴露后48～72小时内血清肌酐绝对升高0.5mg/dL或相对升高25%（2）。但建议在暴露后7天内出现急性肾衰竭也应考虑CIN（3）。但在糖尿病患者等高危人群中，发生率可增至50%（4,5）。糖尿病是CIN的独立危险因素。对于慢性肾脏病患者，每增加1倍基线肾小球滤过率，糖尿病的存在都会使发生CIN的风险增加一倍（6,7）。因此，迫切需要了解CIN的机制并制定有效的治疗策略。凋亡和自噬是重要的生物学过程，参与调控糖尿病肾病的发病机制（8-10）。凋亡在诱导肾细胞进行性丢失，导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化方面起着重要作用（11）。凋亡相关蛋白Bcl-2可能通过激活其下游通路介导细胞凋亡（12）。Caspase家族成员Caspase-3可以调控细胞凋亡过程（13）。自噬参与维持近端小管上皮细胞的稳定结构和功能（14）。作为哺乳动物细胞中常见的自噬体标志蛋白，LC3已被证实参与自噬的形成（15）。Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/Vps30的同源基因，是自噬体形成的关键分子（15）。 AGE 是一种有害的蛋白质产物，在肾脏疾病患者中高度表达（16）。此外，AGE 是糖尿病微血管病变的主要原因。持续的 AGE 暴露通常会导致肾小管上皮细胞损伤（17）。我们之前的研究发现 CIN 糖尿病小鼠中 PKC β 2 表达较高，这表明 PKC β 2 可能参与糖尿病 CIN 的发病机制（18）。在这项研究中，我们发现沉默 PKC β 2 可减轻泛影葡胺和 AGE 诱导的 HK-2 细胞凋亡和自噬。这些发现提供了一个新的见解，即 PKC β 2 可能成为糖尿病患者 CIN 的新型药物。
抑制 PKCβ2 可保护 HK-2 细胞免受葡甲胺的侵害......
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