sirtuins(Sirt)表现出脱乙酰化或ADP-核糖基转移酶活性,并调节细胞核,线粒体和细胞质中的各种细胞过程。尚不清楚唯一驻留在细胞质中的SIRTUIN SIRT2在心力衰竭发展(HF)和心脏肥大中的作用。在本文中,我们表明删除SIRT2(SIRT2 - / - )的小鼠的心脏在缺血 - 重新灌注(I/R)和压力重载(PO)后显示出改善的心脏功能(PO),这表明SIRT2对压力的响应对心脏中的心脏不良效应发挥了不良适应性作用。在具有心肌细胞特异性SIRT2缺失的小鼠中获得了相似的结果。机械研究表明,SIRT2调节核因子的细胞水平和活性(红细胞衍生的2)类似2(NRF2),从而导致抗氧化剂蛋白的表达降低。在sirt2 - / - 鼠标心脏中删除NRF2,在PO之后逆转了保护。最后,用特定的SIRT2抑制剂对小鼠心脏进行处理可减少心脏大小,并减轻对PO的心脏肥大。这些数据表明SIRT2在心脏中具有有害作用,并且在HF和心脏肥大的进展中起作用,这使该蛋白成为SIRT家族的独特成员。此外,我们的研究还通过以药理学为目标,为心脏肥大的治疗提供了一种新颖的方法,为治疗这种疾病提供了一种新颖的途径。
主要关键词