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抑制素 (PHB) 是一类保守的蛋白质，主要位于线粒体内膜和细胞核中，具有多种生物学功能。PHB 包括 PHB1 (32 kDa) 和 PHB2 (37 kDa)，是包含口素和浮素的超家族成员 [1]。PHB 主要以具有玫瑰花结结构的聚合物形式存在，直径为 20–25 nm [2,3]。据推测，PHB 调节细胞周期、衰老和肿瘤抑制，同时特异性地抑制 DNA 合成的起始 [4]。PHB1 抑制几种类固醇激素受体的信号传导 [5-7]，而 PHB2 选择性地抑制雌激素受体 (ER) 活性 [8]。 PHB2 参与重要的细胞过程，包括细胞存活、凋亡、代谢、炎症、基因转录和信号转导 [9,10]。已发现秀丽隐杆线虫和小鼠的 PHB 缺失会导致胚胎死亡 [11,12]。为了进一步阐明 PHB2 在生理和病理生理过程中的作用，已经建立了几种组织特异性 PHB2 敲除小鼠模型。例如，前脑特异性 PHB2 缺陷小鼠表现出 tau 过度磷酸化和神经退行性[13]，肾足细胞中 PHB2 的缺失导致肾小球硬化[14]，肝细胞特异性 PHB2 敲除小鼠表现出肝功能衰竭和糖异生受损[15]，β 细胞特异性 PHB2 敲除导致 β 细胞功能受损和糖尿病[16]。心脏特异性 PHB2 敲除小鼠会出现心力衰竭并死亡[8]。结果表明正常器官功能需要 PHB2。PHB1 或 PHB2 中的任何一个的敲低都会导致另一个的敲低，从而造成 PHB“超复合物”表达降低。例如，在前脑或 HEK293T 细胞中，其组装伙伴 PHB1 的有效丧失伴随 PHB2 的耗竭 [ 13 , 14 ]，这突显了 PHB 亚基在某些组织中的功能相互依赖性。
抑制素-2 在疾病中的作用
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