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2020 年 6 月 28 日在线提供 DNA-PK 全酶是 DNA 损伤反应机制 (DDR) 的基本元素,负责细胞基因组稳定性。因此,可以预见的是,自其被鉴定和表征以来的几十年里,大量临床前和临床研究报告了异常 DNA-PK 状态和活性与癌症发病、进展和对治疗方式的反应之间的关联。值得注意的是,近年来,各种研究已经确定了 DNA-PK 在 DDR 网络之外的作用,证实了其作为多效复合体的作用,参与转录程序,操作生物过程,如上皮-间质转化 (EMT)、缺氧、代谢、核受体信号传导和炎症反应。特别是在前列腺癌等肿瘤实体中,大量的研究工作有助于绘制和描述由 DNA-PK 调控的控制转移和肿瘤进展的总体信号网络。相应地,DNA-PK 成为癌症的明显治疗靶点,并且已经发表了有关各种药理学方法的数据,主要是与通过引起 DNA 双链断裂 (DSB) 起作用的 DNA 损伤剂 (DDA) 结合使用。目前,新一代抑制剂正在临床试验中测试。近年来,已经发表了几篇优秀的评论,涵盖了 DNA-PK 的生物学及其在癌症中的作用。在本文我们旨在系统地描述主要癌症类型中 DNA-PK 信号传导的主要发现,重点关注临床前和临床报告,并介绍 DNA-PK 抑制剂库的详细现状。© 2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。

DNA-PK 在人类恶性疾病中的作用

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