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声明 - 道德原则与标准 - ACPA
道德原则应指导专业人员在日常实践中的行为。原则被认为是恒定的，因此，为决策提供了一致的指导方针。此外，学生事务专业人员应努力培养帮助专业人员的典型美德或行为习惯。还必须考虑背景问题。这些问题包括但不限于文化、时间性（受时间限制的问题）、现象学（个人观点）和社区规范。由于道德对话和对话的复杂性，同时面对观点差异并尊重持有不同观点的人的权利的技能变得至关重要。有关道德思维这些方面的详细讨论，请参阅附录 B。
ACPA 通过 Akt/PI3K 和 JNK 通路体外抑制非小细胞肺癌细胞系生长
M. CB1 拮抗剂 AM281 抑制了 ACPA 的抗增殖作用。流式细胞术和超微结构分析显示早期和晚期细胞凋亡显著，细胞活力降低。纳米免疫测定和代谢组学数据表明，CB1R 介导的促凋亡途径的激活状态，ACPA 抑制 Akt/PI3K 途径、糖酵解、TCA 循环、氨基酸生物合成和尿素循环并激活 JNK 途径。通过液相色谱-质谱 (LC-MS/MS) 测定法测试，ACPA 在 24 小时后失去化学稳定性。通过纳米沉淀法开发了一种新型 ACPA-PCL 纳米颗粒系统并进行了表征。ACPA-PCL 纳米颗粒的缓释也减少了 NSCLC 细胞的增殖。我们的结果表明，低剂量 ACPA 和 ACPA-PCL 纳米粒子系统有机会开发为 NSCLC 患者的新疗法，但需要进一步进行体内研究以验证其抗癌作用。
8-K - 2024 年 11 月 7 日
FcRn 抑制是一种有吸引力的机制，可作为约 70,000 名美国 D2T、ACPA+ RA 患者的潜在治疗方法。最近披露的课堂数据表明，较高的基线 ACPA 水平和更深的 ACPA 降低与使用 FcRn 抑制剂治疗的 ACPA+ RA 患者的临床改善更好相关。Immunovant 已获得 FDA 对 IMVT- 1402 治疗 RA 的 IND 批准，计划在 2025 年 3 月 31 日之前启动 ACPA+ D2T RA 的潜在注册试验。该试验以课堂学习为基础，包括目标人群（富含高于正常水平的 ACPA 水平）和试验设计（开放标签引导后随机退出）。该试验将在临床试验的开放标签诱导阶段利用 IMVT-1402 的较高剂量（600 毫克）来最大限度地降低 ACPA 水平。
对类风湿关节炎中翻译后修饰的蛋白质的免疫反应：是什么使其与众不同？
摘要类风湿关节炎（RA）具有许多其他自身免疫性疾病，包括易感基因的存在和疾病特异性自身抗体的存在。抗硝化蛋白抗体（ACPA）是RA中的标志性自身抗体，抗柠檬酸蛋白免疫反应与疾病发病机理有关。对导致抗硝化蛋白免疫的免疫途径的洞察力不仅有助于理解RA发病机理，而且还可能有助于阐明其他自身抗体阳性自身免疫性疾病的相似机制。同样，在其他人类自身免疫性疾病中汲取的教训可能与了解RA的潜在驱动因素有关。在这篇综述中，我们将总结一些近年来获得的抗硝化蛋白反应及其临床关联的生物学的新见解。这些见解包括在ACPA的可变结构域中鉴定聚糖，意识到ACPA对蛋白质的其他翻译后修饰具有性能反应，以及对粘膜位点对ACPA响应发展的促进作用的新认识。这些发现将反映在其他人（自身免疫性）疾病中获得的新兴概念，这些疾病以特异性自身抗体为特征。以及对遗传和环境风险因素的最新了解以及对微生物组如何有助于抗体形成的新观点，这些进步融合在一起，逐渐清晰地了解了RA进展中修饰抗原的B细胞反应。
C1抑制剂作为类风湿关节炎中补体调节的机制
补体系统在类风湿关节炎（RA）（1）中起有害作用。潜在的机制之一是免疫球蛋白的丰富免疫复合物及其同源自身抗原激活了滑膜中的经典补体途径（2，3）。翻译后修饰的蛋白质和肽形成了RA中诱导疾病的自身抗原的特定类别。抗硝化蛋白抗体（ACPA）存在于大约75％的RA患者中，并且是RA诊断的最佳标记之一（4）。ACPA可以是本质上的IgG，IgA或IgM，可以在滑膜流体和血清中检测到，其水平与疾病的严重程度增加相关（5，6）。有趣的是，ACPA存在于症状发作前5年的患者血清中，因此可以充当RA的预测因子（7）。目前，通过使用环化柠檬酸肽的混合物作为真实抗原的合成模拟物，例如纤维纤维， - 亚烯酚酶，含素酶，维毛素，纤维蛋白，脂肪蛋白，和历史酮（8）的混合物，通过环状柠檬酸肽（CCP）进行了ACPA的存在，该测定法测量了RA患者的ACPA。肽基 - 阿尔格脱氨酶（PAD）酶通过用酮（9-11）代替原代氯胺酮（= nh），从而导致ARG转化为citrulline。这会导致分子电荷的净变化，从生理pH的阳性到中性，这会增加其疏水性，从而影响蛋白质折叠，相互作用和功能。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。人类嗜中性粒细胞是已知的过表达酶（12），该酶取决于还原环境（14）和相对较高的钙浓度（15）。除了典型的局部滑膜蛋白外，补体系统的许多蛋白质和抑制剂都容易受到转化后修饰的影响（7，16）。c1-inh是一种主要由肝细胞产生的急性期蛋白
类风湿关节炎：沙特阿拉伯三级医院的患者特征和疾病活动
摘要背景：系统性自身免疫性疾病类风湿关节炎（RA）的特征是关节外疾病和滑膜关节的持续炎症。类风湿因子（RF）和抗偶然柠檬硫化肽抗体（ACPA）是对诊断和预后很重要的自身抗体。治疗目标指南非常重视缓解或减少疾病活动，但它们忽略了患者特征或潜在的未来疾病行为。的目的：评估RA患者人口统计学，药物使用和疾病活动的比较。材料和方法：这项回顾性研究包括259名符合ACR/Eular 2010标准的RA = 18的患者。在2021年12月至2023年12月之间从阿卜杜勒齐兹大学医院（KAUH）的电子病历收集的数据。记录了RF，抗核抗体（ANA）和ACPA水平的人口统计学，临床特征，药物病史和实验室数据。使用临床疾病活性指数（CDAI）或疾病活动评分评估28个关节（DAS28） - 肉眼沉积物的疾病活性。结果：该研究涉及259名参与者，主要是女性，已婚和大学生。疾病活动，性别，教育，工作，婚姻状况，孩子，体重指数（BMI），RF和ACPA之间存在微不足道的差异。生物疾病改良的抗毒药（DMARDS）表现出疾病严重程度无关的变化，但利妥昔单抗表现出适度的疾病严重程度，英夫利昔单抗显示出更多的缓解患者。非生物dmard，包括左氟梅德和氢氯喹，表现出低至中度的疾病活性。有针对性的合成dmard，特别是baritoitinib和upadacitinib，极大地改变了疾病活性。结论：研究表明，英夫利昔单抗显示较高的缓解率，利妥昔单抗显示中等活性。leflunomide，氢氯喹，巴甲基替尼和upadacitib表现出低至中度的疾病活性。医疗专业人员应评估英夫利昔单抗在获得缓解方面的功效并考虑积极的ANA。需要进一步的研究来确认这些发现并研究其他因素。
类风湿关节炎患者利妥昔单抗治疗的课程
摘要B细胞耗竭治疗是RA治疗的有效选择，但耗竭通常不完整（在第2周，> 0.0001x10 9 /L）。完整的B细胞耗竭（CD）与良好的临床反应（R）相关，并且该状态（CD-R）可导致治疗的长期维持。低治疗的纤溶酶，伴随的dmard，无吸烟暴露，ACPA/RF+和低IFN-IFN-ifn-crimentature可预测CD-R。用利妥昔单抗实现CD-R的一半最终停止经历这种结果以进一步输注。但是，其中3/4在以下周期中恢复了。这表明反应丧失是可逆的，患者仍然可以从利妥昔单抗治疗中受益。较低剂量利妥昔单抗的功效正在研究中，但是初步结果表明，这些策略最适合维护，尤其是在遭受不良事件或感染高风险的患者中。输注反应是最常见的不良事件； IgG监测至关重要，因为低水平与较高的感染风险相关。
手稿ID ZUMJ-2307-2826（R1）DOI 10.21608/ZUMJ.2023.223381.2826与
抽象背景：人白细胞抗原（HLA-G）在炎症和自身免疫性疾病中起作用。HLA-G基因的变异可能会对类风湿关节炎（RA）产生影响。这项研究检查了多态性 +3142G> c和14 bp ins/del对埃及RA患者队列中对治疗的疾病敏感性，活性，严重性和对治疗的反应的影响。方法：这项病例对照研究是对75例RA和75名健康患者进行的。HLA-G RS1063320（+3142G> c）和RS66554220 14 BP插入（INS）/DELETION（DEL）变体分别使用聚合酶链反应 - 反应片段片段长度多态性多态性（PCR-RFP）和PCR技术进行了基因分型。结果：我们的发现不支持HLA-G 14 BP INS/DEL或HLA-G +3142G> C变体和RA敏感性之间的关联。皮下结节和延长的早晨刚度与HLA-G +3142G> c的G等位基因基本相关。我们使用疾病活性得分28（DAS-28）来寻找HLA-G基因变异与疾病活性之间的相关性，但我们找不到一种。更高水平的C反应性蛋白（CRP）和自身抗体（抗抗抗素抗蛋白质抗体（ACPA）和ACPA +类风湿因子（RF）已与GG基因型和HLA-G-G + 3142G> c的G等位基因有关。发现较高的类风湿关节炎严重程度量表（RASS）与HLA-G+3142G> C多态性和RA严重程度有关。发现14 bp ins/del多态性和治疗反应显着相关。发现治疗反应和多态性。患有DEL/DEL基因型和DEL等位基因的患者对治疗的令人满意的反应比例明显更高。结论：在这组研究的RA患者组中，HLA-G基因的14 bp ins/del和 +3142g> c似乎与RA易感性有关。但就自身抗体的产生，严重程度，临床表型和治疗反应能力而言，它可能是疾病表型的遗传调节剂。在这方面，我们建议这些多态性不是作为RA发作的危险因素，而是作为疾病修饰剂。患有DEL/DEL基因型和DEL等位基因的患者对治疗的令人满意的反应比例明显更高。关键词：埃及，遗传，多态性，人白细胞抗原G，类风湿关节炎。
类风湿关节炎和牙周炎
引言牙周炎（PE）的特征是微生物学相关的创新（1）。它的发病机理是牙周病原体和宿主免疫反应之间复杂相互作用的外科，具有分子途径导致宿主衍生蛋白酶激活的激活，并导致连接性上皮的迁移，然后逐渐破坏牙周附着（2）。几项研究证明了PE与几种系统状况之间的ASSIAT证据，包括糖尿病，肥胖，心血管疾病，妊娠疾病和类风湿关节炎（RA）（3,4）。潜在的生物学合理性是基于PE创新和牙周微生物组的概念，在影响其他慢性创新条件的发生，实现和进展的水平上有助于全球的全球创新负担（5）。ra是一种慢性自身免疫性疾病，会导致自我耐受性，慢性触觉和降低关节破坏的分解（6），滑膜损害，关节软骨和骨骼完整性（7）。RA的病因仍然不确定，但是牙周病原体的活性与Ra au au-to-to-to-Astibodies的产生有关（8）。ra的特征在于存在类风湿因子和抗硝化蛋白 /肽抗体（ACPAS）的特征（9）。一些研究（10-17）指出，PE与RA之间的潜在关联是基于危险因素，免疫遗传学和组织破坏的相似性（18,19）。除了构成数据外，定量分析还显示出高这些疾病在上面有所不同，是一种自身免疫性疾病，而PE是一种传染病（2）。一个特定的假设表明，某些口服非洲药物可以在斑岩孔雀和创新细胞中存在于肽基精氨酸脱氨酸酶的作用下诱导蛋白柠檬酸化。因此，牙龈疟原虫可以通过诱导宿主蛋白的柠檬酸，将其转化为自身抗原来破坏免疫耐受性至关重要（19）。在常见的免疫原性背景下，这些模片蛋白可以通过免疫系统识别，从而触发与两种疾病的临床表现相关的创新过程。ACPA是跟踪RA的最合适的生物标志物，是RA和PE中常见的血清学洋基（19-21）。ACPA与射线照相可检测到的损伤和关节外表现有关，在临床RA开始之前的几年（20）。最近对观察性研究的系统回顾说，尽管大多数人报告了RA和PE之间的关联，但其他人则声称这种关联可能与PE评估中的偏见有关，并且与混杂因素的治疗方法相关。
引文 Kurushima S、Koga T、Umeda M、Iwamoto N、Miyashita R、Tokito T、Okuno D、Yura H、Ishimoto H、Kido T、Sakamoto N、Ueki Y、Mukae H 和 Kawakami
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病，常伴有关节外影响，如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症，可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择，但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是，一些研究强调，在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时，需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前，阿巴西普（一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白）被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 )；然而，最近的报告表明，JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外，与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程，在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调（也称为钙粘蛋白转换）是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义，但它也与各种病理状态有关，尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上，EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一，类似于导致特发性肺纤维化的事件（18）。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明，转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT，据报道，阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT（19）。然而，治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)（20）对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化，并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外，我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制，研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。