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类风湿关节炎 - 常见起源，发散机制
Heumatoid关节炎是最常见的免疫疾病之一。它的主要表现是由对称，多关节疼痛和肿胀的特征，通常涉及手和脚的小关节。然而，类风湿关节炎是一种与多种共存疾病和外部表现相关的系统疾病。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。 疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。 本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。 血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。 血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。 与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。从慢性疾病中，疾病从临床前类风湿关节炎进展，涉及患者在患者之间可能有所不同的致病途径和细胞谱系，这会使治疗效果复杂化。尽管临床表型非常相似，但某些途径在非分裂患者中占主导地位，但对靶向疗法的临床反应的多样性强调。在过去的三十年中，类风湿关节炎的治疗中存在革命性变化，但许多患者仍然患有持续性疾病。鉴定个别患者中特定的致病机制的能力将通过将治疗定向到这些靶标来改善预后。血清阳性类风湿关节炎的临床前阶段的特征是免疫，通常与粘膜表面相关，包括口腔腔，肺和胃肠道，以及局部和系统的ACPA。可以在血液中检测到这些自身抗体的中位数在关节炎发作前4。5年。2随着自身抗体水平的增加，类风湿关节炎的风险随着时间而增加。随着这种临床前阶段的发展，随之而来的是针对蛋白质表位阵列的ACPA，同时血液中的Pro炎症蛋白的增加，最终导致关节炎症。3对改变肽的免疫反应不仅限于柠檬化；甲状腺素，丙二醛 - 乙醛加合物形成和其他蛋白质修饰
预防类风湿关节炎的机理驱动策略
在血清蛋白类风湿关节炎（RA）中摘要，临床明显的炎性关节炎（IA）的发作通常是在循环自身免疫的长时间之前表现出的，这表现为循环自身抗体的存在，这些自身抗体的存在可能包括抗蛋白质抗基因的抗体（Acpa）和Rheeumat和Rheeumat。在临床IA之前，可以将临床前RA指定为那些已发展为RA的临床诊断的个体，并且在未开发IA但未开发IA的人中具有“风险”状态，但表现出未来临床RA的预测性生物标志物。以制定RA预防策略的目的，研究表征了风险状态的临床前RA/RA/themune的免疫表型。From these studies, a model has emerged wherein mucosal in fl ammation and dysbiosis may lead fi rst to local autoantibody production, which should normally be transient, but instead is followed by a systemic spread of the autoimmunity as manifested by serum autoantibody elevations, ultimately driving the development of clinically identi fi ed joint in fl ammation.可以将该模型设想为疾病发展的进展，从原则上应限制或解决自身免疫性的序列“检查点”。但是，相反，检查点“失败”和临床RA发展。在此，我们回顾了可能在每个步骤中存在的免疫过程以及可以设想的潜在治疗策略，以延迟，减少，停止，甚至扭转到临床RA的进展。值得注意的是，这些预防策略可以利用批准用于临床RA的现有疗法，批准针对临床前/处于风险状态的其他相关途径的其他疾病的疗法，或者采用针对新颖途径的方法。
接受治疗的 RA 和 UA 的长期死亡率
摘要 目的 研究未分化关节炎 (UA) 和早期类风湿关节炎 (RA) 中两个达标治疗试验队列的长期（长达 20 年）死亡率。方法 BeSt (BehandelStrategieën) 研究（n=508，早期 RA）于 2000 年至 2012 年期间进行。10 年间，患者的达标治疗疾病活动评分 (DAS) ≤2.4。甲氨蝶呤和泼尼松诱导治疗类风湿或极早期关节炎 (IMPROVED) 研究（n=610，早期 RA/UA）于 2007 年至 2015 年期间进行。5 年间，患者的达标治疗 DAS<1.6。截至 2021 年 12 月 31 日，评估了 BeSt/IMPROVED 参与者的生命状态。计算了标准化死亡率 (SMR)。对抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 和吸烟状况进行了分层分析。评估了死亡原因和试验期间疾病活动对晚期死亡率的潜在影响。结果 BeSt (SMR 1.32，95% CI 1.14 至 1.53) 和 IMPROVED (SMR 1.33，95% CI 1.10 至 1.63) 均存在超额死亡率，并在 10 年后显现出来。吸烟的 ACPA+ 患者的超额死亡率具有统计学意义（BeSt：SMR 2.80，95% CI 2.16 至 3.64；IMPROVED：2.14，95% CI 1.33 至 3.45）。 BeSt 组平均生存时间比预期短 10 个月（95% CI 5 至 16 个月），IMPROVED 组平均生存时间比预期短 13 个月（95% CI 11 至 16 个月）。试验期间，平均 DAS 每增加 1 分，死亡率的 HR 为 1.34（95% CI 0.96 至 1.86；BeSt）/1.13（95% CI 0.67 至 1.91；IMPROVED）。死亡的主要原因是恶性肿瘤。结论 经过长期达标治疗，类风湿性关节炎患者在治疗开始后 10 年后出现超额死亡率，吸烟是重要危险因素。