M Naresh Kumar 博士 人力资源开发计划规划和评估组组长 国家遥感中心 海得拉巴,特伦甘纳邦 - 500037 印度政府太空部印度空间研究组织 tot@nrsc.gov.in
波多黎各卫生部 (PRDoH) 是波多黎各联邦的州医疗补助机构 (SMA)。在 PRDoH 内,波多黎各医疗补助计划负责管理医疗补助和波多黎各医疗补助企业系统 (PRMES),这两个系统都是多供应商、多机构环境。波多黎各健康保险管理局 (PRHIA) 创建了波多黎各健康保险管理局 (ASES),该机构与 PRMP 签署了谅解备忘录 (MOU),负责与管理式医疗组织 (MCO) 和其他承运商签订合同并监督它们提供的服务。
乳腺癌脑转移(BCBM)通常会导致末期诊断,并且由于缺乏脑穿透剂药物而受到阻碍。大脑中的肿瘤依赖于乙酸乙酰辅酶A乙酰辅酶A的转化为乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2),这是脂肪酸合成和蛋白乙酰化的关键调节剂。 在这里,我们使用计算管道来识别新型的脑渗透ACSS2抑制剂结合了基于药丸的形状筛选方法与吸收,分布,代谢和排泄(ADME)性质预测。 我们确定了AD-5584和AD-8007的化合物,这些化合物已通过特定结合的ACSS2进行了验证。 用AD-5584和AD-8007处理BCBM细胞会导致菌落形成,脂质储存,乙酰-COA水平和细胞存活的体外显着降低。 在体内脑肿瘤切片模型中,用AD-8007和AD-5584处理可减少预成型肿瘤,并在阻断BCBM肿瘤生长的情况下随着辐射而协同作用。 AD-8007治疗减轻了肿瘤负担和体内延长的生存率。 这项研究确定了对乳腺癌脑转移有效率的选择性脑渗透ACSS2抑制剂。大脑中的肿瘤依赖于乙酸乙酰辅酶A乙酰辅酶A的转化为乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2),这是脂肪酸合成和蛋白乙酰化的关键调节剂。在这里,我们使用计算管道来识别新型的脑渗透ACSS2抑制剂结合了基于药丸的形状筛选方法与吸收,分布,代谢和排泄(ADME)性质预测。我们确定了AD-5584和AD-8007的化合物,这些化合物已通过特定结合的ACSS2进行了验证。用AD-5584和AD-8007处理BCBM细胞会导致菌落形成,脂质储存,乙酰-COA水平和细胞存活的体外显着降低。在体内脑肿瘤切片模型中,用AD-8007和AD-5584处理可减少预成型肿瘤,并在阻断BCBM肿瘤生长的情况下随着辐射而协同作用。AD-8007治疗减轻了肿瘤负担和体内延长的生存率。这项研究确定了对乳腺癌脑转移有效率的选择性脑渗透ACSS2抑制剂。
引言世界上有超过8亿人患有慢性肾脏疾病(CKD)(1)。ckd是心血管死亡的主要原因,如果未治疗,则导致末期肾脏疾病疾病应状透析或肾脏移植。ckd是最迅速增长的常见死亡原因之一(2),每年占死亡人数超过100万。尽管对公共卫生的影响很大,但驱动CKD病原体的机制仍在很大程度上未知,阻碍了有效治疗的发展。肾脏是一种高度代谢活跃的器官,负责过滤和重吸收大量的电解质和流感,包括每天180升水和近1公斤氯化钠(3,4)。尤其是,肾脏的近端小管(PT)主要依赖于脂肪酸作为能源和线粒体氧化磷酸化来有效产生的能量。然而,在糖尿病肾病(DKD)等疾病状态下,肾脏脂质含量明显升高