Starpharma 的 HER2 靶向 DEP ® SN-38 ADC 的抗癌活性在已建立的 HER2+ 人类癌症异种移植模型中得到证实,该模型利用了过度表达 HER2 的 SKOV-3 卵巢癌细胞系。HER2 靶向 DEP ® SN-38 ADC 和 Enhertu ® 在研究的第 1、8 和 15 天静脉注射 (IV),与盐水对照相比,显著抑制了肿瘤生长。在研究期间,HER2 靶向 DEP ® SN-38 ADC 的抗肿瘤作用在统计学上显著高于 Enhertu ® 的抗肿瘤作用 (p<0.0001)。 HER2 靶向 DEP ® SN-38 ADC 组的所有动物均存活至研究结束,与 Enhertu ® 和盐水对照组相比,HER2 靶向 DEP ® SN-38 ADC 治疗动物的生存率在统计学上显著更高(p<0.0002)。
• 据估计,只有不到 1% 的注射治疗性抗体能到达人体肿瘤,这凸显了考虑其他机制的必要性。• ADC 疗效可能是由靶向有效载荷递送、自由有效载荷暴露和肿瘤亚型敏感性的复杂组合驱动的。• 药物连接体不稳定性和靶标表达会影响 ADC 处置的位点和速率,进而影响有效载荷的肿瘤、组织和全身暴露。• 临床前模型无法准确重现连接体不稳定性(降解或解偶联)在临床中的影响,并且可能过分强调稳定 ADC 的好处。• 抗体偶联有效载荷引起的意外毒性在更稳定的 ADC 偶联技术中显而易见。
图 7. JAB-X1800 的体内抗肿瘤活性和耐受性。A. JAB-X1800 在表达人 CD73 转基因 (hCD73-MC38) 的 MC38 结肠同种模型中的抗肿瘤活性。B. 用载体或 JAB-X1800 治疗原始肿瘤植入 (A) 的存活小鼠再次接受 hCD73-MC38 肿瘤细胞攻击,结果显示 JAB-X1800 治疗小鼠再次攻击后的肿瘤生长受到抑制。C. JAB-X1800 在 CD73 阴性 MC38 结肠同种模型中的抗肿瘤活性,该模型不表达人 CD73。D. JAB-X1800 在 CD73 阳性乳腺癌异种移植模型 (MDA-MB-231) 中的抗肿瘤活性。 E. JAB-X1800 在 CD73 阳性非小细胞肺癌异种移植模型 (NCI- H1975) 中的抗肿瘤活性。体重显示动物耐受性。每组 4-8 只小鼠。有效载荷是游离 STING 激动剂,CD73 抗体是未结合的抗人 CD73 抗体。同种型 ADC 是与同种型抗体结合的 STING 激动剂。
我们才华横溢、经验丰富的全球团队决心让全球患者都能享受 ZYNLONTA。为此,2022 年,我们与三菱田边制药株式会社签订了独家许可协议,在日本开发和商业化 ZYNLONTA,并与瑞典孤儿生物维生素公司 (Sobi) 签订了独家许可协议,在欧洲和部分国际地区开发和商业化 ZYNLONTA。12 月,欧盟委员会和英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 有条件批准 ZYNLONTA 用于治疗复发或难治性 DLBCL。我们正在与 Sobi 密切合作,预计他们将于 2023 年第二季度开始在欧洲推出该药物。该药物的推出将在每个欧洲市场获得市场准入批准后,逐个国家/地区执行。
图6:MyTX-011和基准ADC在NSCLC异种移植模型中的功效。(a)所有小鼠以MMAE毒素为基础,以56μg/kg为单一剂量的ADC(与DAR 2相当于6mg/kg ADC,DAR 3.1为3.8mg/kg)。(b)显示MMAE毒素的剂量(相当于1.3mg/kg,2.5mg/kg,DAR 3.1; 2mg/kg和4mg/kg和4mg/kg的DAR 2)。(c)显示了MMAE毒素的剂量(相当于1.3mg/kg,0.65mg/kg,DAR 3.1; 2mg/kg,1mg/kg,1mg/kg和0.5mg/kg的剂量为0.33mg/kg,而DAR 2则为0.5mg/kg。
前列腺癌是男性第二常见的癌症。根据最近发布的《美国癌症年度报告》,估计2023年新的前列腺癌病例数量仍然是男性癌症中最高的,约占所有男性的三分之一,每年在中国有120,000例新病例。抗体 - 药物结合物(ADC)结合了高特异性靶向能力和强大的杀伤作用的优势,以实现癌细胞的精确杀害,并已成为抗癌药物开发的热点之一。自2000年FDA批准了第一种ADC药物mylotarg以来,总共有15种ADC药物被批准用于血液学恶性肿瘤和全球实体瘤。此外,目前有100多名ADC候选人处于临床试验的各个阶段。让我们回顾前列腺癌中ADC的靶标和临床试验。
著作《全国糖尿病中心协会和澳大利亚糖尿病协会145麦格理街悉尼,新南威尔士州2000电话:61-2-9256 5462传真:61-2-9252 3668电子邮件:admin@nadc.net.net.au | NADC.NET.AU由国家糖尿病中心协会(NADC)和澳大利亚糖尿病协会(ADS)开发,并在国家糖尿病服务计划的资金支持下开发。国家糖尿病服务计划是澳大利亚政府在澳大利亚糖尿病协助下管理的一项倡议。可以从NADC.NET.AU和Diabetessociety.com.au的全国糖尿病中心和澳大利亚糖尿病协会网站获得此出版物的更多副本。免责声明:本出版物中的内容在出版时是准确的。版权语句这项工作是版权。它可以全部或部分复制,以进行研究或培训目的,但要包含对来源的承认。它可能不会复制用于商业使用或销售。出于上述目的以外的其他目的复制,需要全国糖尿病中心协会的书面许可。©全国糖尿病中心协会2018年版本1.1发布:2018年7月
a 加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心研究所 b 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 妇科癌症项目 c 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所 d 美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心 e 美国内华达州里诺希望中心知名地区医疗中心 f 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院 g 加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学中心医院 (CHUM) h 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校罗纳德·里根医疗中心 i 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 ImmunoGen, Inc. j 美国俄克拉荷马州俄克拉荷马城俄克拉荷马大学健康科学中心斯蒂芬森俄克拉荷马癌症中心 k 美国田纳西州纳什维尔莎拉坎农研究所 l 俄亥俄州立大学詹姆斯综合癌症中心 美国
在抗体与细胞表面的表位结合后,ADC将被内部化(带入细胞),并在癌细胞内释放有毒有效载荷以杀死它。ADC因此,直接向癌细胞传递了高度有效的药物,以专门破坏这些细胞,同时保留正常的健康细胞。因此,与化学疗法相比,ADC的全身副作用较少,这会破坏癌症和正常细胞。EBC-129与EBC-129结合的表位是一种特定的糖基化1位点,在两个癌胚抗原相关的细胞粘附分子(CEACAM)5和6上都是在癌细胞中过表达的蛋白质。虽然仅针对CEACAM5的药物正在进行晚期临床测试中,但开发靶向CEACAM6的药物的挑战,因为它在正常细胞表面也表达。然而,通过仅靶向CeCAM5/6的糖基化形式,EBC-129能够专门靶向癌细胞,并且还可以在更广泛的癌症上起作用,因为它可以靶向单独表达CEACAM5或CEACAM6的细胞,以及那些表达CeCeCAM5和6。EBC-129中使用的有效载荷是单甲基Auristatin E(MMAE),它是一种已在其他市场ADC中进行了广泛测试和批准用于临床使用的药物。因此,可以提前预测开发作为副作用,主要是由有效载荷介导的副作用,并且可以预测有效剂量。此外,MMAE被证明可以与检查点抑制剂(免疫疗法)结合使用上级免疫原性死亡,从而提高了联合治疗的可能性。
通过Cardinal Health将交换所通过MMACP Infuse和在线订单平台重新开放给初始参与者和新申请人。领导团队开发了共同的身份和共同的目的。资金:以措施110的精神限制在供应的精神中。资助有限的员工时间和CDC基金会赠款从2023年6月支持一个职位。第三阶段:提高意识,建立伙伴关系并支持公平的损害减少