1 伯尔尼大学社会与预防医学研究所,3012 伯尔尼,瑞士;eva.pedersen@ispm.unibe.ch (ESLP);maria.mallet@ispm.unibe.ch (MCM);yin.lam@ispm.unibe.ch (YTL);myrofora.goutaki@ispm.unibe.ch (MG) 2 伯尔尼大学健康科学研究生院,3012 伯尔尼,瑞士 3 意大利 Ciliare Primaria Sindrome di Kartagener Onlus 协会,70124 巴里,意大利;saradcp@virgilio.it 4 ADCP 协会,42218 Saint-Étienne,法国;icizeau@cegetel.net 5 PCD Support UK,伦敦 MK18 9DX,英国; fiona.copeland@stonac.co.uk 6 Asociación Española de Pacientes con Discinesia Ciliar Primaria, Santo Ángel 30151, 菲律宾; asociaciondcpes@gmail.com 7 PCD 基金会,明尼阿波利斯,明尼苏达州 55420,美国; michelemanion@gmail.com 8 原发性纤毛运动障碍中心,NIHR 生物医学研究中心,南安普敦大学医院 NHS 基金会信托,南安普敦 SO16 6YD,英国; Amanda-lea.harris@uhs.nhs.uk (ALH); jlucas1@soton.ac.uk (JSL) 9 南安普顿大学医学院,临床和实验医学学院,南安普顿 SO17 1BJ,英国 10 费德里科二世大学转化医学科学系,80138 那不勒斯,意大利; santamar@unina.it 11 伯尔尼大学医院儿科系儿科呼吸医学和过敏学科,伯尔尼大学医院,伯尔尼大学,3010 瑞士 * 通讯地址:Claudia.kuehni@ispm.unibe.ch;电话:+41-31-684-35-07 † COVID-PCD 患者咨询小组(按字母顺序):Sara Bellu,意大利 Kartagener Onlus 原发性纤毛诊断协会,意大利;Isabelle Cizeau,法国 ADCP 协会;Fiona Copeland,英国 PCD 支持;Katie Dexter,英国 PCD 支持;Lucy Dixon,英国 PCD 支持;Trini L ó pez Fern á ndez,西班牙原发性纤毛诊断协会Susanne Grieder,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Catherine Kruljac,澳大利亚 PCD 原发性纤毛运动障碍,澳大利亚; Michele Manion,PCD 基金会,美国; Bernhard Rindlisbacher,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Hansruedi Silberschmidt,Verein Kartagener Syndrom und Primäre Ciliäre Dyskinesie,德国。
Crystal Bio 的能力 Crystal Bio 是一家领先的合同研究组织 (CRO),专门提供生物治疗的综合分析服务。我们的专业知识涵盖许多模式,包括抗体药物偶联物、单克隆抗体、融合蛋白和与战略合作伙伴的 mRNA-LNP 治疗。我们提供所有必要的分析工具来测量相关的 CQA,包括高分辨率 LC-MS、液基色谱法(HIC、IEX、SEC、RPLC、CE 和 cIEF),以及全面的生物分析工具,包括各种结合和基于细胞的测定、基于效应功能的测定(如替代细胞毒性测定和直接 ADCC、ADCP 和 CDC 测定)、抗 ADC 抗体测定、qPCR、ELISA、内毒素、无菌、生物负载和基于细胞的生物测定等。我们的能力还扩展到生物治疗的方法开发和分析表征。这种整体方法可确保遵守 CMC 部分概述的严格监管要求,使我们成为 IND 前、I 期和后续提交的宝贵合作伙伴。
人免疫球蛋白(IgG)的完整抗体由抗原结合片段(Fab)和与Fcγ受体结合的可结晶片段(Fc)组成。人IgG的四个亚类(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)的恒定区不同,特别是在铰链和CH2结构域方面,IgG1具有最高的FcγR结合亲和力,其次是IgG3、IgG2和IgG4。因此,不同的亚类具有不同的效应功能,例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。Fcγ受体包括六种亚型(FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB),它们的细胞分布、与Fc的结合亲和力以及由此产生的生物活性不同。因此,在开发抗肿瘤治疗性抗体(包括单靶抗体、双特异性抗体 (BsAbs) 和抗体-药物偶联物 (ADC))时,必须考虑许多因素,例如靶标生物学、靶标的细胞分布、特定肿瘤类型的环境以及拟议的作用机制 (MOA)。本综述概述了在开发抗肿瘤治疗性抗体时选择 IgG 亚类所需的基本策略。
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK:依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5:趋化因子(C-C基序)配体5 CHI3L1:几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1:毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS:DDPCR:DDDPCR:DDDPCR:ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS: Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D:G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1:人表皮生长因子受体1(EGFR)HER2:人类表皮生长因子受体2
摘要 简介:大多数双特异性抗体 (BsAb) 疗法专注于刺激适应性免疫系统,特别是 T 细胞,以促进肿瘤细胞杀伤。促进肿瘤根除的另一种方法是通过髓系细胞(包括巨噬细胞和中性粒细胞)的参与,这些细胞大量存在并具有杀死肿瘤细胞的内在细胞毒性机制,使它们成为 BsAb 疗法中值得招募的效应细胞。 涵盖的领域:在本综述中,我们描述了科学文献中关于巨噬细胞和中性粒细胞在癌症中的作用的不断发展的知识。此外,我们还讨论了多年来开发的 BsAb,用于招募这些细胞类型作为癌症免疫疗法中的效应细胞。其中包括针对Fc受体(即FcγR和FcαRI)诱导巨噬细胞的抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)或中性粒细胞的吞噬作用的BsAb的讨论,以及干扰检查点抑制的BsAb,包括SIRPα-CD47通路。专家意见:阐明癌症中巨噬细胞和中性粒细胞异质性的复杂性可能有助于通过靶向Fc受体和检查点通路特异性地发挥这些细胞的细胞毒性能力,从而进一步增强抗癌免疫力。
摘要:大多数波浪能转换器 (WEC) 都是为在高纬度高能海域运行而设计的,这限制了它们在通常以较温和的条件为主的地区的表现。本研究评估了下加利福尼亚州海岸满足分散式能源计划 (DES) 的农场中完整测试阶段 WEC 的表现,该海岸被认为是墨西哥太平洋沿岸最有活力的地区之一。进行了高分辨率 11 年近岸波浪后报,并使用声学多普勒流速仪 (ADCP) 数据进行了验证,以表征研究区域的波浪能资源。从波浪能气候学中确定了两个热点。在这些地点,根据其功率矩阵确定了七种知名 WEC 技术的提取能力。最后,估计了小型 WEC 农场提取的功率,这些农场拥有满足 DES 所需的最少设备数量。研究区域具有中等的波浪能可用性,季节性明显,年际变化较小。在所有评估的设备中,WaveDragon 提取的波浪能最高;然而,Pelamis 的性能最好,最大月平均容量系数高达 40%。建议将 WEC 农场与存储模块或混合可再生系统相结合,以满足能量较少的夏季月份的连续 DES。
ACRONYMS ADCP Acoustic Doppler Current Profiler AFOLU Agriculture, Forestry and Other Land Use AMCOW African Ministers' Council on Water AWMZ Albert Water Management Zone BMAU Budget Monitoring and Accountability Unit CBD Convention on Biological Diversity CC Climate Change CCD Climate Change Department CCOs Certificates of Customary Ownership CEDP Competitiveness and Enterprise Development Project CFRs Central Forest Reserves CLAs Communal Land Associations CMC Catchment Management Committee CORS Continuously Operating Reference Stations DLBs District Land Boards DRC Democratic Republic of Congo DRMS Domestic Revenue Mobilisation Strategy DWRM Directorate of Water Resources Management EIA Environmental Impact Assessment ENR Environment and Natural Resources EPF Environmental Police Force EPPU Environmental Police Protection Unit EPR Express Penalty Regulations ESIA Environment and Social Impact Assessments EU European Union FGDs Focus Group Discussions FSSD Forestry Support Services Department FY Financial Year GCF绿色气候基金GHG乌干达乌干达GU政府GOU GW地下水HA Hectares ICT信息和通信技术IEC信息信息教育通信IFMS综合财务管理系统IFPA在森林和受保护的地区投资气候智能开发项目INRM综合自然资源管理IPS IPS ISMCWU机构ISMCWU机构的ISMCWU机构的增强化学物质和
词汇表Actris气溶胶,云和痕量气体研究基础设施ADCP声学多普勒当前的Profiler ADR ADR ADR ADR原子介电谐振ADSB自动依赖性监视广播广播高于地面的地面AI人工智能AMOF AMOF AMSIFIC AMS AMS AMS AMS AMS AIMER IMENTER AIMAN AMS AIMER AIMEN AIN SIMENIT AIRPAIR A AIMENIT AIMENIT AIR AIMITAIN A AR AIR SIMENIT AIR INTIPEAT A AR AIR INTIPEAT Interial Importion a AR A AR A AR Si Yealtian设置带到 Airborne Research Facility ARA Advanced Research Aircraft ARSF Airborne Research & Survey Facility ASCII American Standard Code for Information Interchange ASPA Antarctic Specially Protected Area ASSI Air Safety Support International ASV Autonomous Surface Vehicle ATSC Advanced Training Short Course AUV Autonomous Underwater Vehicle BAS British Antarctic Survey BGS British Geological Survey BVLOS Beyond Visual Line of Sight CAA Civil Aviation Authority CAL/VAL Calibration/Validation CAPS Cloud Aerosol and Precipitation Spectrometer CAST Co-ordinated Airborne Studies in the Tropics CEDA Centre for Environmental Data Analysis CMS Computer Modelling Support COINS Copernicus In Situ COMNAP Council of Managers of National Antarctic Programs CONOPS Concept of Operations COST Cooperation in Science and Technology COTS Commercial Off-The-Shelf CT^2 Temperature Structure Function Coefficient DEM Digital Elevation Model dGPS Differential Global Positioning System DOAS Differential Optical Absorption Spectroscopy DOI Digital对象标识符DP动态定位DSM数字表面模型DTM数字地形模型EA环境环境EC EDDY协方差EDS环境数据服务EGU欧洲地球科学工会
海洋和水域中的可能性正在不断扩大。通过结合使用遥感、载人和无人平台、高带宽通信和自主性,可以比以往更快、更安全、更环保地获取数据。这种洞察力正在增加我们对水下世界及其影响的了解。作为内陆、沿海、近海和深海作业的海洋技术提供商,无论是用于科学、国防、能源还是食品生产,我们都在不断扩大可能性方面发挥着核心作用。正如您将在第 10 页看到的,我们一直在成长。我们现在是 Sonardyne 集团的一部分,这是一个由独立公司组成的家族。2G Robotics、Chelsea Technologies、EIVA 和 Wavefront Systems 与我们并肩而立,这意味着我们为您提供的解决方案中存在更多的可能性。但是,即使只是在 Sonardyne International,通过我们的英国、新加坡、美国和巴西子公司,我们也在开发技术和服务,通过载人和无人操作为我们的客户生成前所未有的信息量。我们正在帮助揭开破坏性极强的墨西哥湾环流的秘密,使用长续航时间的传感器通过无人水面舰艇将数据传输到岸上(第 18 页);我们通过警戒式前视声纳 (FLS) 为超级游艇和商用船只提供海床和水柱的实时可视化,并在航行时自动发出警报,以便它们可以避开其他隐藏的危险(第 12 页);我们提供的软件可减少船只在勘测作业期间的时间(第 30 页)。对我们来说,创新发生在系统和传感器层面。阅读有关我们最新仪器的信息,包括:SPRINT-Nav Mini,这是我们 SPRINT-Nav 系列的新产品(第 36 页);我们的第二代陀螺仪 USBL;以及我们的 ADCP 功能(第 38 页)。最重要的是,我们喜欢听到客户如何使用我们的技术,包括我们的 Ranger Ultra-Short BaseLine 定位系统系列(第 22 页)。我们希望您也这样做。David Brown 编辑
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADCC 抗体依赖性细胞毒性 ADCP 抗体依赖性细胞吞噬作用 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 AUCss 稳态血浆浓度-时间曲线下面积 CDC 补体依赖性细胞毒性 cHL 经典霍奇金淋巴瘤 CI 置信区间 CL 清除率 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 C min 观察到的药物血浆/血清最低浓度 CYP 细胞色素 P450 DCO 数据截止 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 OC 食管癌 ECOG 东部合作组织肿瘤学组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 Fc 可结晶片段 FDA 美国食品药品管理局 GC 胃癌 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 HR 风险比 IC/EC 50 半最大抑制/有效浓度 ICC 研究者选择化疗 ICI 免疫检查点抑制剂 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉注射 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 MAB 单克隆抗体 最大 最大值 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NAB 中和抗体