摘要 抗体依赖性增强 (ADE) 病毒进入一直是流行病学、疫苗开发和抗体药物治疗关注的主要问题。然而,ADE 背后的分子机制仍然难以捉摸。冠状病毒刺突蛋白通过首先与宿主细胞表面的受体结合,然后融合病毒和宿主膜来介导病毒进入细胞。在本研究中,我们通过假病毒进入和生化分析研究了一种针对中东呼吸综合征 (MERS) 冠状病毒刺突的受体结合域 (RBD) 的中和单克隆抗体 (MAb) 如何介导病毒进入。我们的结果表明,MAb 与病毒表面刺突结合,使其发生构象变化并易于蛋白水解活化。同时,MAb 与细胞表面 IgG Fc 受体结合,引导病毒通过典型的病毒受体依赖性途径进入。我们的数据表明,抗体/Fc 受体复合物在介导病毒进入方面功能上模仿病毒受体。此外,我们描述了病毒受体依赖性、Fc 受体依赖性和两种受体依赖性病毒进入途径中的 MAb 剂量,从而为治疗病毒感染中的 MAb 使用提供了指导。我们的研究揭示了抗体增强病毒进入的一种新分子机制,可以指导未来的疫苗接种和抗病毒策略。
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研究方法:研究分两个阶段进行。首先,对 500 家公司进行邮件调查,以找出可能进行工作重新设计的案例,这些案例可以通过个人访问进行更深入的研究。从《财富》杂志的 1000 家最大美国工业公司工厂和产品目录中抽取了一份 500 家公司的名单,从第一项开始,在整个公司名单中进行备选。这些公司雇用了美国所有工厂员工的很大一部分。大多数选定的公司都拥有多家机构,规模从不到 100 名员工到数千名员工不等。劳工统计局局长向各公司总裁发送了一封信,解释这项研究。信中附有五个针对老年工人的职位重新设计的例子。(见附录 B。)
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