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ZW191 - 与...
图4。在体外功能评估ZW191和其他靶向FRα的ADC和非靶向对照MAB的抗体特性（所有WT FC）（所有WT FC）都可以促进比较。 （a）通过流式细胞术结合与JEG-3细胞的细胞（b）在100 nm（C）质量规格下24小时后，AF488在24小时后将AF488标记为Kb-Hela细胞的抗体。 在24小时处理IGROV-1细胞后用10 nm的ADC对内部有效载荷进行定量，其中包括ZW191 MAB或其他与Zymelink™Auristatin（ZLA）（D）AF488标记为24小时的post-post-post-post-post-post-poster intermer Imberife in 24小时（d）的Zymelink™auristatin（ZLA）（d）的spheatibies（ZLA）（d）24小时（d）的sp-layers intersiole Imashioid（D） ZW191 mAb的细胞毒性和其他与公共连接器 - 付费Zymelink Zymelink™Auristatin（ZLA）偶联的抗体的细胞毒性，如细胞滴度后4天评估。在体外功能评估ZW191和其他靶向FRα的ADC和非靶向对照MAB的抗体特性（所有WT FC）（所有WT FC）都可以促进比较。（a）通过流式细胞术结合与JEG-3细胞的细胞（b）在100 nm（C）质量规格下24小时后，AF488在24小时后将AF488标记为Kb-Hela细胞的抗体。在24小时处理IGROV-1细胞后用10 nm的ADC对内部有效载荷进行定量，其中包括ZW191 MAB或其他与Zymelink™Auristatin（ZLA）（D）AF488标记为24小时的post-post-post-post-post-post-poster intermer Imberife in 24小时（d）的Zymelink™auristatin（ZLA）（d）的spheatibies（ZLA）（d）24小时（d）的sp-layers intersiole Imashioid（D） ZW191 mAb的细胞毒性和其他与公共连接器 - 付费Zymelink Zymelink™Auristatin（ZLA）偶联的抗体的细胞毒性，如细胞滴度后4天评估。
利用合成细菌孢子进行细胞特异性货物运输
图 1. 通过靶向 HER2 阳性细胞的 SSHEL 递送阿霉素可减轻小鼠肿瘤异种移植模型中的肿瘤负担。 (A) SSHEL 粒子组装示意图。 1 µm 直径的介孔二氧化硅珠 (灰色，SiO 2 ) 装载货物 (阿霉素，红色)，然后将脂质双层 (磷脂酰胆碱) 应用于表面 (黄色) 以创建货物包裹的球形支撑脂质双层 (SSLB)。 然后将 SSLB 与 SpoVM 肽 (蓝色) 和 SpoIVA 蛋白 (绿色) 和 ATP 一起孵育以促进 SpoIVA 聚合。 插图：SpoIVA 含有与反式环辛烯 (TCO) 结合的工程 Cys。与同源点击化学分子四嗪结合的抗 HER2 亲和体 (蓝色星号) 孵育会形成共价二氢哒嗪键，从而导致亲和体显示在 SSHEL 表面。(B) 显示用 Alexa Fluor 488 (AF488) 荧光染料标记的共价连接亲和体的 SSHEL 的荧光显微照片。左图：使用 DIC 可视化的 SSHEL；右图：来自 AF488 的荧光。(C) 使用流式细胞术测量显示抗 HER2 AF488 (绿色) 的 SSHEL 的荧光，并与显示已知数量的等效可溶性荧光染料分子 (MESF) 的珠子产生的荧光进行比较，以计算每个 SSHEL 颗粒显示的抗 HER2 AF488 的数量。(D) 用 SpoIVA AF488 制成的载阿霉素 SSHEL 的荧光显微照片。左上：DIC；右上：SpoIVA AF488 的荧光；左下：阿霉素的荧光；右下：叠加，阿霉素和 SpoIVA AF488 。B 和 D 中的比例尺：1 µm。（EF）无胸腺裸鼠皮下（sc）接种 SKOV3 HER2 阳性卵巢癌细胞。当肿瘤体积达到 ~100 mm 3 时，在异种移植后的几天内，用 PBS（黑色圆圈）、(E) 60 µg 或 (F) 120 µg 阿霉素（红色方块）、含有等效剂量阿霉素的载阿霉素 SSHEL（绿色三角形）或不含货物的等效数量 SSHEL（蓝色倒三角形）对小鼠进行静脉内 (iv) 治疗，箭头所示（试验 1 为 18、21、25、28、32、35、39、43、46、50、54；试验 2 为 13、16、20、23、27、30、34、37），并测量肿瘤体积。数据点代表平均值；误差为 SD；n=7 只小鼠。P 值：*<.05；****<.001。 (GH) 分别在 (G) 第 60 天、(H) 第 41 天 (H，左) 或第 47 天 (H，右) 从 (EF) 小鼠体内切除的肿瘤。红色星号：溃疡肿瘤；蓝色星号：肿瘤 >1500 mm 3 ；橙色星号：从体重减轻 >10% 的小鼠体内切除的肿瘤。比例尺：10 mm。
BT7455 是一种完全合成的 Bicycle 肿瘤靶向免疫细胞激动剂®，可产生强大的 EphA2 依赖性 CD137 激动作用和强大的抗肿瘤功效
图 2：BT7455 同时与 CD137 和 EphA2 蛋白结合（表面等离子体共振；SPR 显示），并特异性地与 CD137 阳性 T 细胞结合，导致体外产生强大的 EphA2 依赖性活性。（AB）生物素化的 hCD137 或 hEphA2 固定在 SPR 芯片上，每个循环都设置为用固定蛋白捕获 BT7455，然后注射第二种蛋白（2-3 倍稀释系列），然后再生表面。传感图显示固定的 hCD137-BT7455 复合物 (A) 捕获 hEphA2 或固定的 hEphA2-BT7455 复合物 (B) 捕获 hCD137。 (C、D) 用抗 CD3 刺激人类 PBMC，并用 AF488 标记的 BT7455 处理，流式细胞术监测发现，BT7455 可与 CD8+CD137+ T 细胞 (C) 和 CD4+CD137+ T 细胞结合，但不与 CD137 阴性细胞结合 (n=4 +/-SD；2 个独立 PBMC 供体各 2 个重复；****p<0.0001)。虚线表示平均背景 MFI（仅培养基孔）。(E) Jurkat-CD137 报告细胞与表达 EphA2 的 A549 肿瘤细胞共培养，用 BT7455 或非结合类似物 (BCY13626) 处理，通过发光测量下游 CD137 介导的 NF-k B 活化 (n=3，+/-SD)。 (FG) 用抗 CD3 刺激 PBMCs 并与 A549 细胞共培养，用 BT7455 或非结合类似物 (BCY14736、BCY14797 和 BCY14796) 处理，并通过 Luminex 测量分泌到培养基中的 IFN g 和 IL-2 水平 (n=3，+/-SEM)。 (H) 与 (G) 相同，但 PBMCs 与表达低水平 EphA2 的 ZR75-1 或 T47D 肿瘤细胞共培养。 BT7455 活性依赖于表达高水平 EphA2 的肿瘤细胞 (即 A549) 的存在。 使用 Quantibrite 参考标准通过流式细胞术估计 EphA2 受体表达。