plerixafor(以前称为AMD3100并注册为商品名称Mozobil™)是CXCR4趋化因子受体的可逆拮抗剂。干细胞CXCR4可以作用于“锚定”干细胞到骨髓基质中。plerixafor通过破坏CXCR4与其同源配体的结合,诱导循环造血祖细胞水平的升高,从而导致成熟和多能细胞的释放和外观在全身循环中的释放和外观。chw自2004年以来就具有该药物的经验,现在已将其与G-CSF结合使用,以便将造血干细胞动员到外周血中,以收集和随后的自体移植。
我们在恒河猴中测试了一种新的体内造血干细胞 (HSC) 转导/选择方法,使用 HSC 嗜性、整合性、辅助依赖性腺病毒载体 (HDAd5/35++),该载体旨在在红细胞 (RBC) 中表达人类 g -珠蛋白以治疗血红蛋白病。我们发现,HDAd5/35++ 载体在静脉注射到粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)/AMD3100 动员的动物体内后优先转导 HSC,并且转导的细胞返回骨髓和脾脏。该方法耐受性良好,并且通常与静脉腺病毒载体注射相关的促炎性细胞因子的激活通过用地塞米松联合白细胞介素 (IL)-1 和 IL-6 受体阻滞剂进行预处理而成功减弱。使用我们基于 MGMT P140K 的体内选择方法,g-珠蛋白 +
