XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemANNUAL
第56届中西部学生生物医学研究论坛
鉴定沙利度胺，多纳拉替胺和莫利度胺作为脑（CRBN）粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体（Protacs）的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子，它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质（POI），并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力，但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中，这可能是耗时的和资源密集的，强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战，我们假设使用HCT116野生型（WT）POI敲除（POI - / - ）和CRBN敲除（CRBN - / - ）细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中，我们选择了MAP3K1（一种致癌信号激活剂），作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭，以生成库。使用上述WT，MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证，从而产生了影响CRBN结合，MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明，50-008抑制了癌细胞的增殖，诱导凋亡，并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外，在约900个癌细胞系中，在50-008的混合物（PRISM）筛选中同时进行了相对抑制，鉴定出267个敏感的癌细胞系（IC 50 <0.1 µM），包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系（IC 50> 10 µM）。在T47D细胞中的机理研究表明，50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子（例如ERK和IKKβ）的激活。总而言之，我们的表型筛选系统，我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac，具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道，用于识别功能性protac，同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台，而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。
Fingrid OYJ年度审查和财务...
芬兰与爱沙尼亚和芬兰之间跨境传输联系的拥堵收入和瑞典的收入为265.3欧元（260.1）百万，其中Fingrid的份额为242.0欧元（220.9）。Fingrid在芬兰 - 埃斯托尼亚边境发行的金融传输权（FTR）的收入为62.3欧元（57.0亿）亿欧元，交货收入归功于相应传输权的持有人的交通收入为85.5欧元（96.2）百万。在营业额中确认了总计301.0欧元（2847）百万欧元的拥塞收入，以支付电网服务费和增加的运营费用，而其他运营收入的130.1欧元（118.0）亿欧元，以涵盖FTR和跨境容量成本，以及30.4亿欧元（2.3）欧元（2.3）（2.23亿欧元（2.3），投资以提高跨订单传输能力。年底在Fingrid的资产负债表上的应计费收入为841.8（9757）亿欧元。
ei Yamada总裁兼首席执行官Anges，Inc。7-7-15，Saito-Asagi，Ibaraki，Osaka，ShareHol的第26届年度股东大会ei Yamada总裁兼首席执行官Anges，Inc。7-7-15，Saito-Asagi，Ibaraki，Osaka，ShareHol的第26届年度股东大会
1982年4月加入三菱Kasei公司（目前是三菱化学公司）1995年1月加入了Sosei K.K.2000年8月加入Takara Shuzo Co.，Ltd。Dragon Genomics Inc.（目前是Takara Beio Inc.）2001年5月加入Anges Mg，Inc。（目前是Anges，Inc。）业务发展总经理2001年8月8日董事会成员Anges Mg，Inc。（目前Anges USA，Inc。（当前）2020年1月董事会成员Emendobio Inc. 2023年9月，董事会成员Emendo Rentern and Development Ltd.（当前）2024年3月，Emendobio Inc.首席执行官Emendobio Inc.（当前）（重要的并发职位）（重要的并发职位），Anges USA，Anges USA，Inc。CEO，Emendobio Inc.董事会成员，Emendo Renchend and Development Ltd。 此外，他具有稳步执行该小组的管理目标所需的经验，知识和强大的领导能力。 因此，该公司判断Yamada先生将有资格担任公司董事会成员，并再次任命他为董事会成员的候选人。董事会成员，Emendo Renchend and Development Ltd。此外，他具有稳步执行该小组的管理目标所需的经验，知识和强大的领导能力。因此，该公司判断Yamada先生将有资格担任公司董事会成员，并再次任命他为董事会成员的候选人。
URCA年度计划2025年年度计划
CBL组支持需要进行QoS审查。仍然强调了一个关键问题 - 即，当前的框架不能充分解释电信服务提供商与电力供应之间的相互依赖性。cbl集团认为，不可靠的电力供应，尤其是在家庭岛上，直接影响服务质量，因此应在QoS框架内正式考虑。cbl对Urca不愿直接解决这个长期存在的问题表示失望。
第19届年度PLPR会议
在地球表面的前10,000米（约33,000英尺）内的热能比世界所有石油和天然气资源中所包含的高度高50,000倍，地热能是一种非常有希望，清洁和可再生能源的。然而，地热能仅占美国产生的总电量的0.4％。这种困境的最具挑战性的原因之一是与地热能资源的发展和所有权有关的财产权的歧义。尽管土地所有者可以提高对石油，燃气，水和其他有形自然资源的所有权主张，但尚不清楚他们是否对位于土地下方的热能有类似的要求。演示文稿探讨了地热能源的所有权和利益问题 - 一种无形的，无法接触的，自然资源，可以更好地定义为地下地层的特征，而不是物理或有形的东西。更广泛地，它着眼于各种现有和理论上所有权的影响可能对地热能资源的发展产生影响。基本的前提是，在美国的这种有前途，清洁，可再生能源资源中，没有明确的地热能源，商业和公共投资所有权的财产规则将保持限制。相反，明确定义的所有权利益可能会对地热能开发的几乎每个方面（探索，收获，转换和转移和转移）以及对经济脱碳的影响。
第40届股东年度股东大会的通知亲爱的股东：我们要对您的持续支持和
1971年3月加入了数据流程顾问公司（目前IX知识公司）1972年9月加入了三菱金属公司（目前目前是三菱材料公司）1979年10月加入北美保险公司（目前1983年日本的保险公司）（目前是日本的保险公司）（目前是Chubb Insurance）（目前Yoshimitsu Nomura是公司的创始人，自成立以来，他通过利用了多年的管理经验和出色的领导能力来驱动其增长。鉴于他的重大成就和对一般管理的深入了解，该公司已经确定他具有进一步促进公司价值增强的能力。因此，该公司将他重命名为董事候选人。
Zucrow Labs年度报告
由于这项研究深入研究了相对未知的领域，因此该小组正在努力解决一些挑战。RDE通常是为液体和气体燃料设计的，因此必须对固体燃料进行量身定制以适合发动机的结构。“挑战来自试图将几个不同的系统集成在一起。我们必须开发和特征我们的固体燃料并将其定制为非常特定的应用程序。“没有多少熟悉RDE的人在固体燃料方面也有专业知识，反之亦然。因此，将这两个不同的研究领域带入一个完整的包装是独特的。”
FINRA出版2025年年度监管报告
免费的著作和观点，或FW＆PS，博客提供了有关证券法规和资本形成的新闻和观点。博客提供有关证券法的最新信息，尤其是与资本形成有关的开发。FW＆PS还提供有关影响私人安置，夹层或“晚期”私人位置，管道交易，IPO和IPO市场，新金融产品以及任何其他与我们读者兴趣的与证券相关的主题的评论。我们的博客可在以下网址找到：www.freewritings.law。