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新冠病毒在全球大流行,已成为重大健康问题 [1,2] 。截至 2020 年 6 月 1 日,世界卫生组织报告全球共有 6,057,853 例新冠肺炎病例,371,166 人死亡 [3] 。冠状病毒属于冠状病毒科,包含四个属,即α冠状病毒、β冠状病毒、γ冠状病毒和δ冠状病毒。SARS-CoV-2 属于β冠状病毒属 [4] 。与所有冠状病毒一样,SARS-CoV-2 是一种正链、不分节段 RNA 病毒。冠状病毒的基因组是所有 RNA 病毒中最大的,范围为 27–32 kD [5] 。SARS-CoV-2 感染的临床特征与 SARS 和 MERS 相似。 SARS- CoV-2 感染的常见症状包括发烧、疲劳、干咳和呼吸困难,可能发展为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 并导致死亡 [6] 。SARS-CoV-2 具有高度传染性,已证明可通过污染物、咳嗽和感冒飞沫以及人与人接触传播 [2] 。一些预防策略包括经常用肥皂和水或含酒精的洗手液洗手,咳嗽和打喷嚏时捂住口鼻,避免与身体不适的人密切接触。如果患者生病,建议在家自我隔离 [7] 。目前,预防 COVID-19 的疫苗正在研发中,而氯喹、瑞德西韦、洛匹那韦和利托那韦等化学实体已在细胞研究和临床试验中显示出有希望的结果(ClinicalTrials.gov:NCT04283461])[8、9]。本综述重点关注重新利用的小分子作为 COVID-19 的治疗干预措施,以及对病毒和宿主的主要目标的了解。
抽象目标在多个随机试验中研究了经导管主动脉瓣植入(TAVI)期间脑栓塞保护(CEP)的使用。我们旨在对随机CEP试验进行系统的审查和贝叶斯荟萃分析,重点是临床上相关的残疾中风。方法将系统搜索应用于三个电子数据库,包括将TAVI患者随机与CEP与标准治疗的试验。主要结果是禁用中风的风险。结果作为相对风险(RR),绝对风险差异(ARDS),需要治疗(NNT)和95%可靠的间隔(CRIS)(CRIS)。根据专家共识,以1.1%ARD确定临床上重要的差异(NNT 91)。主要的贝叶斯荟萃分析是在模糊的先验下进行的,并在两个知情的文献先验下进行了次要分析。结果包括七个随机研究以进行荟萃分析(n = 3996:CEP n = 2126,对照n = 1870)。在含糊的先验下,禁用中风的CEP使用的估计中值RR为0.56(95%CRI 0.28至1.19,得出的ARD ARD 0.56%和NNT 179,I 2 = 0%)。尽管估计的任何收益的后验概率为94.4%,但在模糊且知情的基于文献的先验下,临床相关效应的概率为0-0.1%。在多个灵敏度分析中的结果是可靠的。结论很有可能具有有益的CEP治疗效果,但这不太可能在临床上相关。Prospero注册号CRD42023407006。这些发现表明,将来的试验应集中于确定中风基线风险增加以及新一代设备的开发。
AEFI不良事件调整后的优势比ARDS急性呼吸遇险综合征ARR ARR调整了未接种的ARV攻击率在接种的CACO病例对照CEM CONTOL研究CEM同学事件中,无效的ARV攻击率在疫苗接种的ARV攻击率中 COVID-19 coronavirus disease 2019 DBP diastolic blood pressure ECMO extracorporeal membrane oxygenation ELISA enzyme-linked immunosorbent assays ERC ethical review committee EUA Emergency Use Authorization EUL Emergency Use Listing Hib Haemophilus influenzae type b HMO health maintenance organization ICU intensive care unit ILI influenza-like illness IVIR-AC Immunization and Vaccine-related Implementation Research Advisory Committee (WHO) LFI lateral flow immunoassays L/MICs low- and middle-income countries LRT lower respiratory tract NPI non-pharmaceutical interventions RDD regression discontinuity design rRT-PCR real-time reverse-transcription polymerase chain reaction RSV respiratory syncytial virus SAGE Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (WHO) SARI severe acute respiratory infection SBP systolic blood pressure SES socioeconomic status STROBE Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology TND test-negative design case-control URT upper respiratory tract US CDC United States Centers for Disease Control and Prevention VAED vaccine-associated enhanced disease VE vaccine effectiveness WHO World Health Organization
时间就是生命!虽然胃肠内镜检查挽救了许多患者免于癌症相关的死亡,但它在漏诊和内镜检查后癌症方面仍然付出了不可接受的代价[1-4]。社区内镜医师错过了近 80% 的早期 Barrett 相关肿瘤,这难道不是真的吗 [5]?非专家中心漏诊的早期胃癌也可能有类似的估计值。时间也是金钱!我们在内镜预测和内镜检查后确认之间的重复中浪费了多少?在区分腺瘤性和增生性息肉或预测癌前胃病变方面的能力不足会给病理学带来沉重的成本。如果时间就是生命,那么人工智能 (AI) 就是答案!人工智能不是又快又聪明又出色吗?它每秒可以进行数百万次数学运算,分析的帧数超过人眼,其准确度相当于甚至超过我们最优秀的专家。与结肠镜检查相关的人工智能数据显示,腺瘤检出率至少提高了三分之一,每次结肠镜检查的腺瘤检出率增加了 50%,息肉漏诊率也下降了相应的水平 [6]。人工智能还可以省钱!至少在内吞细胞镜检查中,无论内镜医师是谁,使用该技术都显示出非常高的息肉表征准确度 [7,8]。这提高了标准并节省了原本会浪费在病理学上的资金。毫无疑问,结肠镜检查告诉我们,如果时间是个问题,那么人工智能就是最快的答案!
ACIP免疫实践术语ACIP咨询委员会的缩写定义AE不良事件AE不利事件特殊兴趣的事件 glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide aPV Additional pharmacovigilance ARDS acute respiratory distress syndrome BALB/c bagg albino BC Brighton Collaboration BEST biologics effectiveness and safety BMI body mass index BP blood pressure CD4, CD8 cluster of differentiation-4,8 CDC Centers for Disease Control and Prevention CI confidence interval CLL chronic lymphocytic白血病COPD COPD慢性阻塞性肺疾病COVID 19 Coronavirus疾病2019 CP合同党CRF病例报告CRRT连续肾脏替代疗法CSR临床研究报告CT临床试验DART DART DART DART毒理学和生殖毒理学DCA数据捕获DCA数据捕获DHPC DHPC DHPC DHPC DHPC直接医疗DLP DATA-LOCK DATAD DADP DATAD SPSP DED SPS 1,2-抗氧化氢-SN-甘油-3-磷脂ECDC欧洲疾病控制中心ECMO ECMO体外膜氧化ED急诊室EEA欧洲经济区EGFR估计肾小球过滤估计她的电子健康健康状况EMA欧洲药品EMA急诊室EUA急诊室(EUA) HBV肝炎病毒HCO医疗保健组织HCP医疗保健专业HCV肝炎C病毒C病毒HIV人类免疫缺陷病毒IA IA临时分析ICU重症监护病房IFN Interferon Ig ig e免疫球蛋白E
一种新型的冠状病毒,已被指定为严重的急性呼吸综合症2(SARS-COV-2),于2019年12月在中国武汉首次检测到,并引起高度传染病,称为COVID-19。COVID-19现在已在全球范围内蔓延,成为一场全球大流行,截至2020年8月26日,影响了2400万人,并声称全球超过80万人的寿命。covid-19对于某些人来说是无症状的,而对于另一些人来说,可能会导致症状,从抗体状到急性呼吸遇险综合征(ARDS),肺炎和死亡。尽管预计将可以使用有效的疫苗来防止Covid-19,但目前,世界正在依靠社会疏远和卫生措施和重新利用的药物。在全球范围内为SARS-COV-2开发有效的疫苗,截至2020年8月下旬,在临床试验中有30种疫苗,在各个开发阶段都超过200次。本次审查将重点关注5月中旬进入1期临床试验的八个疫苗候选者,包括阿斯利康/牛津的AZD1222,Moderna的MRNA-1273和Sinovac的Coronavac疫苗,这些疫苗目前处于疫苗开发的高级阶段。除了审查疫苗开发,疫苗平台和候选疫苗的不同阶段外,该综述还讨论了SARS-COV-2疫苗的生物学和免疫学基础,协作国际努力的重要性,疫苗开发的伦理意义的重要性,疫苗开发的伦理意义,对疫苗的效果和疫苗的效果,以及对疫苗的影响,以及对疫苗的影响,以及效果覆盖的效果。尽管对疫苗的需求远远超过了生产能力,但到2020年底,有限的疫苗可用于更脆弱的人群,到2021年底,全球人口有限。
由于其快速发展和异质性,败血症仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。本评论探讨了人工智能(AI)转化败血症管理的潜力,从早期检测到个性化治疗和实时监测。AI,特别是通过机器学习(ML)技术,例如随机森林模型和深度学习算法,已经显示出在分析电子健康记录(EHR)数据方面的希望,以识别能够早期败血症检测的模式。例如,随机森林模型在预测重症监护病房(ICU)患者的败血症方面表现出很高的准确性,而深度学习方法已应用于识别并发症,例如败血症相关的急性呼吸遇险综合征(ARDS)。通过AI算法制定的个性化治疗计划可以预测患者对疗法的特定反应,从而优化治疗功效并最大程度地减少不良影响。AI驱动的连续监测系统(包括可穿戴设备)提供了与败血症相关并发症的实时预测,从而及时进行干预。除了这些进步之外,AI还提高了诊断准确性,可以预测长期结果,并支持临床环境中的动态风险评估。但是,必须解决道德挑战,包括数据隐私问题和算法偏见,以确保公平有效的实施。本综述的重要性在于解决败血症管理中当前的局限性,并强调AI如何克服这些障碍。通过利用AI,医疗保健提供者可以显着提高诊断准确性,优化治疗方案并改善整体患者的预后。未来的研究应着重于使用不同的数据集,整合新兴技术,并促进跨学科的合作以应对这些挑战并实现AI在败血症中的变革潜力。
心肺旁路(CPB)是开放心脏手术期间必要的生命支持。由CPB引起的全身性炎症反应综合征(SIRS)众所周知,可以增加术后发病率和死亡率(1,2)。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI),其特征是与SIR相关的肺水肿,在CPB和CPB之后也被诱导,显着促进了术后的发病率和死亡率(3-6)。炎症反应的成分包括补体的激活,白细胞上粘附分子的表面表达增加以及在系统性循环中存在促炎细胞因子的存在(7-12)。中性粒细胞是白细胞的主要部分,通过产生超氧化物自由基和化学介质的释放在SIR中起重要作用(12,13)。已经证明,激活的中性粒细胞是CPB引起的肺功能障碍的最重要的启动事件之一(14)。sivelestat是一种合成的,特定的,低分子量的中性粒细胞弹性酶抑制剂(15)。已显示它可以降低中性粒细胞弹性酶水平和白介素6的产生,并在体外循环期间保留中性粒细胞的可变形性(6、16、17)。几项临床研究表明,西维勒斯塔(Sivelestat)对接受CPB进行心血管手术的患者的好处(6,12)。但是,这些研究仅评估了计划的心脏手术。 与预定的心脏手术相比,紧急心血管手术通常具有更严重的ALI(15,18)。但是,这些研究仅评估了计划的心脏手术。与预定的心脏手术相比,紧急心血管手术通常具有更严重的ALI(15,18)。该药物可能会阻止SIRS的不良反应,并且可能是减轻接受紧急心血管手术的患者ALI的最佳疗法之一。因此,我们设计了这项研究,以评估Sivelestat对急诊心血管手术后ALI患者肺部保护的影响。
Cureveda LLC是一家生物制药公司,开发了刺激天然抗氧化剂途径,以治疗自身免疫性,炎症和神经退行性疾病,对新疗法的需求很大。该公司目前正在关注几种疾病适应症,包括慢性阻塞性肺部疾病(COPD)和溃疡性结肠炎。Cureveda背后的故事是根据约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的环境研究教授Shyam Biswal博士在实验室中进行的。公司联合创始人拉杰什·蒂姆穆拉帕(Rajesh Thimmulappa)是彭博公共卫生学院的教职员工成员,于2001年加入了比斯瓦尔博士的实验室,是研究宿主因素,研究宿主因素,这些宿主因素调节了炎症信号反应,并保护了免受免疫疾病的疾病,由环境毒性毒性毒性毒性毒性和病原体引起。Biswal博士的小组发现,抵消氧化应激的抗氧化防御途径决定了小鼠模型中与香烟烟雾相关的肺气肿的敏感性。他的研究进一步表明,抗氧化剂调节途径的缺陷与COPD的进展有关,氧化应激和炎症增加。Biswal博士和合作者已经竞争了概念证明的临床前研究证明,针对这种法规途径以治愈各种肺部疾病,例如COPD,哮喘和ARDS。他的实验室工作得到了美国国立卫生研究院的支持,包括美国国家医学研究所,国家心脏,肺和血液研究所以及国家癌症研究所的赠款。在2010年,Cureveda与GlaxoSmithkline(GSK)进行了合作,以开发用于治疗COPD的药物。最近,Cureveda获得了NIH的国家糖尿病和消化研究所和肾脏疾病的第一阶段小型企业技术转移(STTR)赠款,以开发其复合吠陀-1209,以治疗溃疡性结肠炎。