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用于靶向 5 ... 的纳米结构药物输送系统 - ARPI
摘要：雄激素性脱发是一种多因素疾病，以明显的脱发为特征，影响男性和女性，是一种使人衰弱的慢性疾病，严重影响生活质量。现有的基于米诺地尔或非那雄胺的局部治疗需要重复使用，并伴有一定数量的不良反应。当前治疗面临的挑战为研究新的治疗策略铺平了道路，这些策略更精确、更有选择性，能够提供长期效果。在此背景下，本综述研究了新提出的 5-α-还原酶抑制剂的配方策略，以实现靶向药物输送，从而改善毛囊作用部位的药物保留，同时减少药物的全身吸收，这是造成重要不良反应的原因。具体来说，研究将集中在影响纳米结构药物输送系统在毛囊中形成储库的性能的几个方面，例如粒度、表面电荷、赋形剂以及与外部刺激的联合应用（红外辐射、机械按摩、超声波应用）。
计算机模拟目标捕鱼的最新进展 - ARPI
摘要：计算机靶标搜寻旨在识别查询分子的可能蛋白质靶标，这是一种新兴的药物发现方法，应用范围广泛。这种方法可以阐明靶标未知的化合物的作用机制和生物活性。此外，靶标搜寻还可用于识别候选药物的脱靶，从而识别和预防其可能的不良反应。出于这些原因，靶标搜寻日益成为多药理学、药物再利用和识别新药物靶标的关键方法。由于单个小分子可能与不同的蛋白质靶标发生大量相互作用，实验性靶标搜寻可能耗时长且难以实施，而计算机方法可以更快、更便宜、对特定蛋白质结构更有效，因此更容易使用。此外，将其与对接和虚拟筛选研究结合使用的可能性，以及最近开发的越来越多的基于网络的工具，使目标钓鱼成为一种更具吸引力的药物发现方法。特别值得强调的是，机器学习在这一领域的应用日益广泛，既是主要的目标钓鱼方法，也是对已应用策略的进一步发展。本综述报告了近年来开发和应用的主要计算机目标钓鱼策略，这些策略既属于基于配体的方法，也属于基于受体的方法，特别关注科学界可以免费访问的用于进行目标钓鱼研究的不同网络工具。
18190 2025通用标准手册
•添加了未成年子女资格获得Para的程序。201B。 •将程序从与未成年子女有关的手册移至Para。 251f，取消了未成年人建立和维护与父母的单独家庭的要求，并重新排序了Para中的该款。 251。 •将“家庭或其他成员的其他成员”添加到第2段中。 251G。 第1段。 258添加了一份注释，说明不可撤销的信托符合某些IRS定义时，必须将其视为授予者信托，并以作物保险目的为可撤销的信托。 第1段。 404与CCIP和ARPI更改的本地SOD可保险性种植语言符合本地的SOD可保险性语言，并改变了2014年农业法案参考的动词时态。 第1段。 407修订的示例语言是构成本土草皮的农作物一年的构成一年，以符合CCIP和ARPI的变化。201B。•将程序从与未成年子女有关的手册移至Para。251f，取消了未成年人建立和维护与父母的单独家庭的要求，并重新排序了Para中的该款。251。•将“家庭或其他成员的其他成员”添加到第2段中。251G。 第1段。 258添加了一份注释，说明不可撤销的信托符合某些IRS定义时，必须将其视为授予者信托，并以作物保险目的为可撤销的信托。 第1段。 404与CCIP和ARPI更改的本地SOD可保险性种植语言符合本地的SOD可保险性语言，并改变了2014年农业法案参考的动词时态。 第1段。 407修订的示例语言是构成本土草皮的农作物一年的构成一年，以符合CCIP和ARPI的变化。251G。第1段。258添加了一份注释，说明不可撤销的信托符合某些IRS定义时，必须将其视为授予者信托，并以作物保险目的为可撤销的信托。第1段。404与CCIP和ARPI更改的本地SOD可保险性种植语言符合本地的SOD可保险性语言，并改变了2014年农业法案参考的动词时态。第1段。407修订的示例语言是构成本土草皮的农作物一年的构成一年，以符合CCIP和ARPI的变化。
检测到细胞外囊泡的新兴作用...... - ARPI
作者：T Neri · 2022 年 · 被引用 8 次 — 支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的巨噬细胞被认为是肺 EV 的主要来源，而 EV 可调节正常的气道生物学，包括体内平衡和先天防御 [49，...
FCIC 18010年作物保险手册（CIH）2025
变更参考描述para。1216基于CCIP和ARPI更改的经过修改的可保险种植要求。第1段。1216a（5）包括允许确定合同价格的生产协议。第1段。1217修改后的CCIP和ARPI不可保险的面积要求，以符合新的破坏和本机SOD政策更改。第1段。1219澄清的要求添加ARD之后发现的未报告的面积或未报告的单元。第1段。1232添加了有关CCIP的可接受面积报告修订的澄清。第1段。1232a（3）添加了有关面积报告修订的澄清，其中包括未报告的单位和/或未报告的面积。第1段。1232b（4）添加了有关Afipreage报告修订要求的注释。第1段。1232E（8）删除了先前的1232e（8）（a）（i）。第1段。1232E（10）在未经检查的情况下可以修订面积报告时，在情况下增加了未注明的面积，除非满足保险要求，否则它不会改变保单的责任。第1段。1303E（1）（e）在本年度生产报告外增加了新的精算要约的重新认证。第1段。1307和1328
2021-33-3-224-232.pdf
摘要神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌（PCA）最致命的恶性肿瘤。使用下一代雄激素受体（AR）途径抑制剂（ARPI）治疗成功延长了患者的寿命。然而，随着耐药性的出现，PCA肿瘤通过过渡到替代性细胞谱系越来越多地适应了有效的ARPI疗法。这种疗法诱导的耐药性在很大程度上是由PCA细胞的细胞可塑性驱动的，以改变其AR独立性的表型以使细胞生长和生存。一些耐药的PCA细胞经过细胞重编程，形成神经内分泌表型。最近的证据表明，这种细胞重编程或谱系可塑性是由表观基因组和转录网络失调驱动的。异常的DNA甲基化和表观遗传修饰剂的表达改变，例如Zeste -Holog 2的增强子，转录因子，组蛋白脱甲基酶是NEPC的标志。在这篇综述中，我们讨论了PCA细胞的表观遗传和转录景观的性质，这些景观失去了AR独立性并过渡到神经内分泌谱系。我们还讨论了致癌信号传导和代谢重编程如何表观遗传和转录改变。此外，还解决了NEPC的表观遗传疗法的当前状态。
当前状态和关于在打捞放射疗法设置中使用雄激素受体途径抑制剂的观点
从根治性前列腺切除术（RP）后挽救放射疗法（SRT）是前列腺癌（PCA）患者的护理标准，患有生化复发（BCR）。与在PSA水平高于此阈值时接受SRT的男性相比，与接受SRT的男性相比，早期SRT（在前列腺特异性抗原（PSA）水平低于0.25 ng/ml的情况下，以低于0.25 ng/ml的速度发起的递送[1]。 后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者（例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4）需要进行治疗强度，以改善临床结果。 与初级放射疗法相反，SRT设置中激素治疗的好处较少。 四个随机对照试验（RCT）研究了向SRT添加激素治疗的好处（Getug-Afu 16，RTOG 9601，SPPORT/RTOG 0534，激进S）。 getug-afu 16和Spport试验表明，在SRT延迟PSA进展无生存期（PFS）中添加短期雄激素剥夺治疗（ADT）。 对getug-afu 16的事后分析也表明，在5年和10年时，无转移生存期（MFS）的增长6％，但没有总体生存（OS）的好处[2]。 RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。 有趣的是，它不使用ADT，而是Bicalutamide 150 mg，这是第一代雄激素受体途径抑制剂（ARPI）两年。 十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3％，安慰剂组为71.3％（HR 0.77; 95％CI 0.59 - 0.99; P = 0.04）。 arpi对转移性PCA的管理深远影响。递送[1]。后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者（例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4）需要进行治疗强度，以改善临床结果。与初级放射疗法相反，SRT设置中激素治疗的好处较少。四个随机对照试验（RCT）研究了向SRT添加激素治疗的好处（Getug-Afu 16，RTOG 9601，SPPORT/RTOG 0534，激进S）。getug-afu 16和Spport试验表明，在SRT延迟PSA进展无生存期（PFS）中添加短期雄激素剥夺治疗（ADT）。对getug-afu 16的事后分析也表明，在5年和10年时，无转移生存期（MFS）的增长6％，但没有总体生存（OS）的好处[2]。RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。有趣的是，它不使用ADT，而是Bicalutamide 150 mg，这是第一代雄激素受体途径抑制剂（ARPI）两年。十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3％，安慰剂组为71.3％（HR 0.77; 95％CI 0.59 - 0.99; P = 0.04）。arpi对转移性PCA的管理深远影响。最后，自由基-HD随机2839例BCR患者无需ADT，6个月或24个月[4，5]。作者报告说，在术后RT中增加6个月的ADT并不能改善MFS，而没有ADT，而在ADT的6个月中，增加了24个月的ADT改善MF。收益保持边缘，在6个月的ADT组中，10年的MF为71.9％，在24个月的ADT组中为78.1％。总体而言，这4个试验的DADSPORT元分析没有表明具有激素治疗的OS益处的证据，而不论是6个月还是24个月的激素抑制[6]。最近的研究表明，它们可能会影响高危局部PCA的处理。abiraterone增加了由RT和ADT处理的非常高风险或淋巴结阳性PCA的OS [7，8]。在engark试验，恩扎拉胺，单一疗法或ADT中，高危BCR患者的MF增加，即psa-dt≤9个月，在RT或
晚期/转移性前列腺癌
生化复发 3 请参阅局部前列腺癌指南。III. 转移性去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的基因组检测 对于转移性和/或去势抵抗性前列腺癌患者，应强烈考虑进行 BRCA1、BRCA2、ATM 和其他同源重组修复 (HRR) 变异的基因组检测。任何正在接受雄激素受体途径抑制剂 (ARPI；即阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、恩杂鲁胺) 治疗的患者都应接受检测。基因组检测结果具有预后、治疗和家族筛查意义。当发现基因组变异时，鼓励在多学科巡诊中进行讨论。具有 HRR 变异的患者预后不良，会更快地发展为去势抵抗性疾病，并且可能在服用雄激素受体途径抑制剂后迅速进展。4、5 因此，对具有 HRR 变异的患者应进行密切随访和更频繁的实验室检查对于确诊患有 HRR 变异的患者，主治医生应安排将其转诊至遗传性癌症护理服务机构。6
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Vision是一项前瞻性，开放标签，随机，第三阶段试验，评估了先前至少使用一种ARPI和一两个类紫杉烷治疗的PSMA阳性MCRPC的患者的PLUVICTO®。随机分组（2：1），八百三十一（n = 831）患者每6周接受PLUVICTO®7.4GBQ（200 MCI），最多可容纳6剂6剂加上BSOC（n = 551）或单独使用BSOC（n = 280）。At a median follow-up of 20.9 months, PLUVICTO® plus BSoC significantly prolonged, as compared with BSoC, both alternate primary efficacy endpoints, imaging-based progression-free survival (median, 8.7 vs. 3.4 months; hazard ratio for progression or death, 0.40; 99.2% confidence interval [CI], 0.29 to 0.57; p <0.001）和总生存期（中位数为15.3 vs. 11.3个月；死亡危险比，0.62; 95％CI，0.52至0.74; p <0.001）。所有关键的次要终点（客观反应，疾病控制和有症状骨骼事件的时间）显着偏爱Pluvicto®。2
TATCIST 试验的初步疗效和安全性结果
a TATCIST PSMA 配体研究包括诊断性镓-68 ( 68 Ga) 和 2-(3-{1-羧基-5-[(6-[ 18 F]氟-吡啶-3-羰基)-氨基]-戊基}-脲基)-戊二酸 ([ 18 F]DCFPyL) PET/CT。b 根据方案修正案进行了修订。c 治疗持续至放射学或临床进展；严重或无法耐受的不良事件；完成 4 个 RLT 周期；受试者退出或不依从；需要使用禁止的治疗；申办方/研究者决定；或死亡。d Superscan 是一种骨扫描，显示骨骼放射性同位素摄取相对于软组织显着增加，同时伴有肾脏活动缺失或微弱（肾脏缺失征）。ARPI，雄激素受体途径抑制剂；CNS，中枢神经系统；ECOG，东部肿瘤协作组；IV，静脉注射；Lu，镥； PCWG3，前列腺癌临床试验工作组 3；PET/CT，正电子发射断层扫描/计算机断层扫描；PS，体能状态；RECIST，实体肿瘤疗效评估标准。探索性分析：平均标准化摄取值（SUV 平均值）