Carrie Bellerive,BSN,RN,BMTCN血液和骨髓移植和细胞免疫治疗护士协调员协调员Huntsman Cancer Institute,犹他大学盐湖城,UT Carrie Bellerive,RN,RN,是血液和Marrow Transplant and Marrow Transular and Marrow Transular and Marrow Transular and Marrow Transular and Marrow Transular and Marrow Transular and hunts Mantherapy Programitte的护士协调员。Carrie在成人骨髓移植护理方面拥有8年的经验。她的专业知识包括创新的过程驱动的变化,以加快临床决策并改善临床结果。Carrie还是肿瘤学护理学会(ICONS)以及美国移植与蜂窝疗法学会(ASTCT)的成员。
ASTCT CRS 共识分级 1 级 - 发热 (> 38 o C),无论是否伴有全身症状(即肌痛、关节痛和不适)- 没有缺氧或低血压 2 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压,不需要使用血管加压素和/或 - 缺氧需要通过低流量鼻导管(< 6 L/min)使用氧气 3 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压,需要使用 1 种血管加压素(有或无血管加压素)和/或 - 缺氧需要使用高流量鼻导管(> 6 L/min)、面罩、非再呼吸器面罩或文丘里面罩 4 级 - 发热 £ (> 38 o C),伴有低血压 + 多种血管加压素(不包括血管加压素)和/或 - 缺氧需要正压(即 CPAP, BiPAP、机械通气和插管)
e剂量修改A根据ASTCT ICANS共识分级对等级的评分(Lee等,2019)B ICAN级级别由最严重的事件(ICE评分,意识水平,癫痫发作,运动结果,ICP/cerebral水肿提高)确定,如果患者不属于任何其他原因,则可以通过任何其他导致CORMASS和i的细胞效应,并且会导致无效的效应,并且会产生无效的影响。评估,评估:方向(定向到年,月,城市,医院= 4分);命名(名称3个对象,例如,指向时钟,笔,按钮= 3分);以下命令(例如,“给我看2个手指”或“闭上眼睛,伸出舌头” = 1分);写作(能够编写标准句子= 1分的能力);和注意力(从100 x 10 = 1分向后计数)。如果患者无法进行且无法进行ICE评估(4级ICANS)= 0分
美国移植和细胞疗法学会(ASTCT)•芭芭拉·安·卡尔马诺斯癌症中心•北边医院的血液骨髓移植计划•国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)•Corewell Health•Dana-Farber Brigham癌症中心•DKMS•HEN HESHINSON CONCER•HENTER CANCER COLNECT•FROED CONCARE•WISCISC•WISCISC•WISCISC•WISCISC•WISCRY•WISCISC•WISCISC•WISCISC•WISCISC•WISCISC•WISCISCE•WISCISC•WISCISC. Incyte • Memorial Sloan Kettering Cancer Center • Meredith A. Cowden Foundation • Nebraska Medicine • Oregon Health & Science University Knight Cancer Center • Roswell Park Comprehensive Cancer Center • Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy Program, John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center • The Leukemia & Lymphoma Society • University Hospitals Seidman Cancer Center • University of Michigan Health Rogel Cancer Center • Vanderbilt-Ingram癌症中心•Versiti•Westmead血液移植和细胞疗法计划
•常规评估和监测以及及时检测毒性对于患者的安全是必要的。•通过支持疗法和类固醇管理进行准确的干预措施•向患者和家人提供情感支持和教育。参考文献Dietrich,J。和Frigualt,M。(2023)。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)。上升。于2023年9月26日从https://www.uptodate.com/contents/immune-effector-cell-cell-assiatiation--neurotoxicity-neurotoxicity- syndrome-icans-icans-icans lee,d.w.,d.w.,santomasso,b.d.,b.d.,b.d.,b.d.,b.d.ASTCT共识分级,用于与免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性。血液和骨髓移植的生物学,25(4),625-638。 https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.12.758 Robert,C。S.和Rosalie,M。S.(2022)。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征在嵌合抗原
缩写2SUD,双重升级给药; AE,不利事件; ASTCT,美国移植和细胞疗法学会; AUC,曲线下方的区域; B-NHL,B细胞非霍奇金淋巴瘤; C,循环; CI,置信区间; C最大,最大浓度; CR,完全响应; CRS,细胞因子释放综合征; CTCAE,不良事件的常见术语标准; D,白天; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; ER,暴露 - 反应; FC,碎片可结晶; FL,卵泡淋巴瘤; ICAN,免疫效应细胞相关的神经毒性综合征; ICR,独立中央评论; IgG4,免疫球蛋白G4; iv,静脉注射;或者,总体响应; PET-CT,正电子发射断层扫描 - 计算层析成像; PK/PD,药代动力学/药效学;流行,人口; PR,部分反应; Q2W,每2周服用一次; Q4W,每4周服用一次; QSP,定量系统药理学;淋巴瘤中的重新验证,淋巴瘤的反应评估标准; r/r,复发/难治; RP2D,建议的2期剂量; SUD,加速给药; TCE,T-Cell Endager; TD,目标剂量; VPOP,虚拟人群
考虑每天静脉注射 1 000 mg 甲基泼尼松龙,连续 3 天;如果症状改善,则按上述方法治疗。永久停用 Columvi。考虑使用非镇静性抗癫痫药物(例如左乙拉西坦)来预防癫痫发作。如有需要,考虑请神经科会诊和其他专家进行进一步评估。如果出现颅内压升高/脑水肿,请参阅机构指南进行处理。1 ASTCT 对 ICANS 的共识分级标准(Lee 2019)。2 治疗由最严重的事件决定,不能归因于任何其他原因。3 如果患者可以唤醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病 (ICE) 评估,则评估:定向力(以年份、月份、城市、医院为导向 = 4 分);命名(说出 3 个物体的名称,例如指向时钟、笔、按钮 = 3 分);服从命令(例如,“给我看两根手指”或“闭上眼睛伸出舌头”= 1 分);写作(能写出标准句子 = 1 分;注意力(从 100 开始以 10 为单位倒数 = 1 分)。如果患者无法唤醒且无法进行 ICE 评估(4 级 ICANS)= 0 分。4 无其他原因。5 所有提及地塞米松给药的均指地塞米松或同等药物。
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤,通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间,不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展,这些患者的预后有所改善,1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)(即原发性难治性)的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识,3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而,这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者,并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来,已有 4 项小型研究(患者数=5-27)报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性,这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据,对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者(≥18 岁),诊断为 R/R PCNSL,并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法(即 axi-cel 或 tisa-cel)。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS),定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)(定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间,以先发生者为准)、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率(ASTCT 标准 13 定义),以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS,Kaplan-Meier 估计量用于