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World File Search SystemAZD5363
AKT与mTOR抑制剂联合治疗对膀胱癌细胞的协同作用
摘要：尽管进行了全面的基因组分析，但目前尚无针对膀胱癌的靶向疗法获得批准。在本文中，我们使用三维 (3D) 高通量筛选 (HTS) 平台研究单一疗法和靶向药物联合疗法是否通过基因组改变对膀胱癌细胞发挥抗肿瘤作用。使用七种人膀胱癌细胞系筛选了 24 种靶向药物。根据膀胱癌细胞的基因组改变，24 种靶向药物的效果存在显著差异。BEZ235（双磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂）对大多数细胞系表现出抗肿瘤作用，而 AZD2014（mTOR 抑制剂）在 5637、J82 和 RT4 细胞系中的 IC50 值低于 2 µ M。 AZD5363（蛋白激酶 B (AKT) 抑制剂）对 5637、J82 和 253J-BV 细胞具有抗肿瘤作用。J82 细胞（PI3KCA 和 mTOR 突变）对 AZD5363、AZD2014 和 BEZ235 单独或 AZD5363 / AZD2014 和 AZD5363 / BEZ235 组合敏感。虽然所有单一药物都会抑制细胞增殖，但药物组合对细胞活力和集落形成表现出协同作用。联合治疗对 PI3K / Akt / mTOR 通路、细胞凋亡和 EMT 的协同作用在蛋白质印迹法中很明显。因此，基于 3D 培养的 HTS 平台可以作为评估各种药物组合的有用临床前工具。
Capivasertib：癌症治疗的突破性进展......
Capivasertib (TRUQAP) 是一种新型口服 AKT 抑制剂，靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路以克服晚期乳腺癌的肿瘤耐药性。Capivasertib 具有独特的吡咯并嘧啶衍生物结构，是所有三种 AKT 亚型 (AKT1、AKT2 和 AKT3) 的强效 ATP 竞争性抑制剂。本文全面介绍了 capivasertib 的合成、作用机制、物理和化学性质以及临床前和临床疗效。研究了它相对于现有治疗方法的优势、可能的副作用以及在联合治疗中的预期用途。我们还研究了管理耐药性、优化 capivasertib 的治疗优势以及使用生物标志物选择最佳患者的未来可能途径。临床前研究表明 capivasertib 与内分泌疗法和抗 HER2 药物联合使用的潜力。 FDA 最近批准 TRUQAP 与 Faslodex 联合用于 2023 年 11 月治疗晚期 HR 阳性和 HER2 阴性乳腺癌，这突显了其临床重要性。关键词：Capivasertib、AKT 抑制剂、乳腺癌、TRUQAP 简介：医疗产品 capivasertib (AZD5363) 正在研究中。阿斯利康与 Astex Therapeutics 合作（以及与 Cancer Research Te chnology Limited 和癌症研究所的合作）发现了 capivasertib。(1)。capivasertib 的第一阶段 III 期研究显示其对晚期乳腺癌具有“显着”效果，是癌症研究领域的最新重大发现。(2)一种名为 capivasertib (AZD5363) 的新型选择性 ATP 竞争性泛 AKT 激酶抑制剂对 AKT1、AKT2 和 AKT3 异构体的作用类似。临床前试验表明，无论单独使用还是与抗 HER2 药物和内分泌疗法联合使用，Capivasertib 对乳腺癌细胞系均有效，特别是对具有 PIK3CA 或 MTOR 突变的肿瘤有效。（3）凭借良好的临床前耐受性、AKT 抑制剂般的药效学特性以及与已进入临床开发阶段的其他 AKT 抑制剂相比的独特特性，AZD5363 在竞争中脱颖而出。（4）TRUQAP 供口服，提供圆形 160 毫克和胶囊形 200 毫克剂量水平，为米色、薄膜包衣、双凸片。（5）该片剂还含有交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁和微晶纤维素。薄膜包衣含有以下非活性成分：共聚维酮、羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、中链甘油三酯、聚葡萄糖、聚乙二醇 3350 和二氧化钛。（6）
肌肉干细胞对急性损伤的反应是通过短暂暴露于中性粒细胞弹性酶
Inhibitor Target Source Concentration used AZD5363 Akt Tocris Bioscience 1 uM Crizotinib cMet Selleckchem 1 uM Erlotinib EGFR Selleckchem 1 uM Elastatinal Elastase Sigma 100 ug/mL Infigratinib FGFR Prof. Davd Fernig 1 uM AG1024 IGFR Sigma 10 uM Trametinib MEK1/2 Selleckchem 1 uM RAPAMYCIN MTOR SELLECKCHEM 1 UM IMATINIB PDGFR SELLECKCHEM 1 UM WORTMANIN PI3K SIGMA SIGMA 0.1 UM PAZOPANIB VEGFFR SELLECKCHEM 1 UM
002/2023 - CAPIVASERTIB 用于治疗乳腺癌
丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT 在乳腺癌的各种亚型中经常被激活，包括激素受体阳性 (HR+) 疾病、人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 扩增和三阴性肿瘤。AKT 亚型的激活会促进细胞增殖、肿瘤生长和进展。Capivasertib (AZD5363) 是一种新型 AKT 抑制剂，由阿斯利康开发，是一种新的治疗方法。对于 HR+ HER2- 转移性乳腺癌女性，Capivasertib 与激素疗法的结合可延长无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，且毒性特征可接受。在三阴性转移性乳腺癌 (mTNBC) 中，Capivasertib 与化疗的结合也观察到了同样的结果。正在进行的 III 期试验的更多结果将更好地阐明 Capivasertib 在乳腺癌中的治疗作用。
针对肝细胞癌及其肿瘤微环境的AKT
摘要：肝细胞癌（HCC）是全球与癌症相关死亡的最常见原因之一，其发病率正在上升。HCC几乎完全在慢性肝炎症的背景下发展，这可能是由于慢性酒精消耗，病毒肝炎或不健康的饮食而引起的。已经证明了慢性炎症性炎症的关键作用在肝癌发生过程中，包括对先天性和适应性免疫反应的放松管制。抑制AKT（也称为蛋白激酶b）直接影响癌细胞，但是这种治疗策略也表现出通过使用AKT抑制剂AZD5363，MK-2206，MK-2206，或ARQ 092。此外，AKT的同工型在其指定角色中汇聚和分歧，但是当前可用的AKT抑制剂无法显示同工型特定的特定型。因此，在HCC的背景下，需要更好地探索选择性AKT抑制作用及其与免疫疗法的结合。本综述概述了有关AKT在HCC中作用以及AKT抑制对HCC和肝肿瘤微环境的影响的紧凑型知识。