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双作用一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂可促进正常小鼠和糖尿病小鼠的伤口愈合
慢性伤口会影响全球大部分人口，并引起显着的发病率。不幸的是，尚未可用于治疗慢性伤口的有效化合物。内皮功能障碍至少是一氧化氮产生和CGMP水平伴随降低的部分原因，这是慢性伤口的主要病理特征。因此，我们设计和合成了具有独特的双作用活性（TOP-N53）的化合物，充当一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂，并将其局部应用于健康的和疗法受抑制的小鼠中的全粉状皮肤伤口。TOP-N53在健康小鼠中促进了角质形成细胞的增殖，血管生成和胶原蛋白成熟，而无需加速伤口的炎症或疤痕形成。最重要的是，它通过刺激重新上皮化和肉芽组织形成（包括血管生成），部分挽救了用遗传确定的II型糖尿病（DB/DB）的小鼠的愈合障碍。对人和鼠原代细胞的体外研究表明，TOP-N53对角质形成细胞和纤维细胞迁移，角质形成细胞增殖以及内皮细胞迁移和管形成的积极作用。这些结果通过靶向伤口组织中的主要居民细胞，表明了TOP-N53的显着愈合活性。
将局部作用剂传递到细胞内靶标
绝大多数药物都可以渗透到组织和细胞中，无论其实际治疗需求如何。这会导致副作用，这限制了药物的使用并需要减少治疗剂量。此外，由于细胞的渗透不良，因此无法使用许多潜在的药物，因为它们的电荷或大尺寸限制了它们通过生物膜的穿透。由于这些原因，细胞亚药物的递送成为医疗和药物领域的迅速增长的研究领域。许多生物学活性剂可以转运到特定的细胞室中，以发挥其活性或获得更高的活性。There are drugs, like photosensitizers ( Rosenkranz et al., 2000 ), radionuclides emitting short-range particles ( Sobolev, 2018 ; Rosenkranz et al., 2020 ), anticancer, antimicrobial, and antiviral drugs ( Torchilin, 2014 ), that can exert their maximum effect within a certain compartment.尽管在亚细胞递送方法的发展中取得了长足的进步，但在候补名单上，许多类型的生物活性分子（可能在临床环境中可以利用）。通过制造大分子（如抗体（Slastnikova et al。，2018），适体（Marshall和Wagstaff）或自然调节蛋白等方法的方法吸引了特殊的兴趣。在Kumar及其同事的评论文章中详细讨论了此问题（Kumar等人）。上述所有代理都可以称为本地作用，因为它们的作用或相互作用仅限于特定的亚细胞隔室。他们可能还需要特殊的运送车辆，并且可以用于细胞特异性影响。该研究主题的主要目标是突出显示当前递送车辆将当地作用的药物进入特定细胞的目标隔室。在“药理学前沿”（2018-2019）发表的研究主题“针对抗癌代理的靶向亚细胞递送”（2018-2019）中讨论了该领域的一些成就。本研究主题中介绍了最新的想法和新思想的评论，以展示开发策略以有效地将药物运送到特定的亚细胞部位的策略。细胞内膜传输途径，促进活性分子进入亚细胞位置，对于亚细胞靶向设计至关重要。细胞内靶向分娩的另一项任务是治疗多种疾病，尤其是癌症，是高度特异性分子靶向的设计。DNA适体分子是该领域中快速生长的工具，可用于特定细胞表面靶向，随后的内在化和与细胞内靶标分子（Marshall和Wagstaff）的相互作用。目前，适体在可以广泛地
短效β-激动剂口服吸入量限制。......
* 目标药物框中列出的药物包括品牌药和仿制药以及所有剂型和强度，除非另有说明。除非另有说明，否则不包括非处方药产品。 FDA 批准的适应症 0.021% 和 0.042% 沙丁胺醇吸入溶液 0.083% 硫酸沙丁胺醇吸入溶液适用于缓解 2 至 12 岁哮喘（可逆性阻塞性呼吸道疾病）患者的支气管痉挛。 0.083% 沙丁胺醇吸入溶液 0.083% 硫酸沙丁胺醇吸入溶液适用于缓解 2 岁及以上可逆性阻塞性呼吸道疾病和支气管痉挛急性发作患者的支气管痉挛。沙丁胺醇吸入溶液 0.5% 0.5% 硫酸沙丁胺醇吸入溶液适用于缓解可逆性阻塞性气道疾病患者的支气管痉挛和急性发作的支气管痉挛。ProAir Digihaler 支气管痉挛
美国内政部海洋能源管理局代理局长沃尔特·克鲁克香克在众议院自然资源委员会能源和矿产资源小组委员会上的发言
主席 Lowenthal、排名成员 Gosar 和小组委员会成员，感谢你们邀请我今天出席会议，讨论海洋能源管理局 (BOEM) 的使命。政府的“美国优先”海上能源战略要求提高国内能源产量，以刺激国家经济并确保国家安全，同时负责任地管理环境。这些目标的实施与 BOEM 的法定使命相一致。BOEM 负责以经济和环境负责的方式管理我国海上能源和矿产资源的开发。BOEM 通过石油和天然气租赁、可再生能源开发和海洋矿产租赁来完成这一使命，所有这些都以严格的、基于科学的环境审查和分析为指导。BOEM 通过支持海上石油和天然气资源勘探和生产以及促进可再生能源开发的计划，提供获取外大陆架 (OCS) 资源的机会，从而帮助支持政府增加国内能源产量的目标。因此，作为确保国家能源未来、造福经济和创造就业机会的更广泛努力的一部分，BOEM 在推进政府扩大负责任的国内能源资源开发的综合方法方面发挥着重要作用。BOEM 管理 OCS 能源和矿产资源的获取，并根据法规要求确保公平的市场价值或公平回报，以帮助满足国家的能源需求和矿产需求，同时平衡这种获取与保护人类、海洋和沿海环境。作为国家的海上能源和矿产资源管理者，BOEM 进行全面的分析，以决定在何处、何时以及是否可以或应该进行海上能源和矿产开发。2021 年预算申请为 BOEM 运营提出了 1.888 亿美元的资金，其中包括 6310 万美元的抵消收款。2021 年申请包括 BOEM 总预算权限比 2020 年颁布的水平净减少约 280 万美元。 BOEM 的 2021 年请求反映了对进一步推进政府优先事项和发展该局认真执行其使命的能力所需资源的仔细分析，
观测到作用于大型衬砌的地面压力...
准确评估隧道衬砌作用下的地压力对隧道结构设计具有重要意义。本文对某地铁隧道4个断面的衬砌作用下土压力和水压力进行了实测分析并与理论值进行了对比分析。研究结果表明：不同埋深条件下，衬砌作用下实测地压力大小及分布不同，现场实测水压力近似等于理论静水压力；盾构隧道衬砌作用下水压力不随盾构隧道开挖而波动，最大地压力发生在桩背注浆过程中，其最大值约大于实测压力稳定值的30%；对于深水河流下的盾构隧道，衬砌作用下水压力占主导地位，实测总地压力近似等于水压力。研究结果可为类似隧道工程的结构设计提供参考。
1. 什么是人工智能 1.1 像人一样行动：图灵测试方法
自然语言处理，使其能够成功地用英语交流； 知识表示，用于存储它所知道或听到的内容； 自动推理，使用存储的信息来回答并得出新的结论； 机器学习，用于适应新情况并检测和推断模式。图灵测试故意避免询问者与计算机之间的直接物理交互，因为皮尔逊的物理模拟对于智能来说是不必要的。然而，所谓的全面图灵测试包括视频信号，以便询问者可以测试受试者的感知能力，以及询问者将物理对象“通过舱口”的机会。通过将询问者与机器和其他人类参与者隔离开来，测试确保询问者不会受到机器外观或其声音的任何机械特性的影响。然而，询问者可以自由地提出任何问题，无论问题多么狡猾或间接，以努力揭露计算机的身份。例如，询问者可能会要求两名受试者进行一项相当复杂的算术计算，假设计算机比人类更有可能做出正确的回答；为了对抗这种策略，计算机需要知道什么时候它应该无法得到这类问题的正确答案，以便看起来像人类。为了根据情感性质发现人类的身份，询问者可能会要求两名受试者对一首诗或一件艺术品做出反应；这种策略要求计算机了解人类的情感构成。
13. 在不确定性下采取行动，最大化预期效用
给定 u min 和 u max 之间的效用尺度，我们可以通过要求代理在 S 和标准彩票 [ p, u max ; 1 − p, u min ] 之间进行选择来评估任何特定结果 S 的效用。我们调整 p 直到它们的偏好程度相同。然后，p 就是 S 的效用。对每个结果 S 执行此操作以确定 U ( S )。
注入变革和便利——利用长效抗逆转录病毒药物开创非洲艾滋病毒治疗的未来
长效注射抗逆转录病毒疗法有望成为非洲艾滋病的治疗良方，但也面临挑战。资金限制严重，生产、分销和管理成本使医疗保健预算吃紧。基础设施问题（包括缺乏可靠的冷藏设备）影响了运输和储存过程中药物的稳定性。缺乏熟练的医疗保健专业人员阻碍了 LAART 的推广。文化污名和对注射剂的误解阻碍了该疗法的推广，需要开展有针对性的宣传活动。监管障碍和审批流程各异导致实施延迟。简化框架和促进卫生机构之间的合作可以加快 LAART 的推广。在尼日利亚，电力供应不稳定影响了冷藏设备，而在乌干达，农村地区缺乏训练有素的医疗保健人员，阻碍了 LAART 的推广。总之，非洲的 LAART 推广面临着资金、基础设施、文化和监管方面的挑战。采取涉及政府、国际组织、制药公司和当地社区的综合方法对于实现 LAART 的潜在益处至关重要，为有需要的人提供更方便、更有效的艾滋病毒/艾滋病治疗策略。