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靶向激活素受体信号传导以抵消癌症及其治疗的多系统并发症
摘要：肌肉浪费，即在癌症中经常发生在癌症中，并且与预后不良，发病率和死亡率增加。抗癌治疗也已被证明会导致恶病质的维持或加剧，从而影响癌症患者的生活质量和整体生存。临床前研究表明，阻断2型激活素受体（ACVR2）或其配体及其下游信号传导可以保留带有实验性癌症的啮齿动物以及化学疗法治疗的动物中的肌肉质量。在肿瘤小鼠中，预防骨骼和呼吸肌肉浪费也与提高的存活率有关。 然而，在ACVR2信号传导阻断后，肌肉保存直接导致的定义证明仍然缺乏，尤其是考虑到在癌症或骨骼肌的存在以外的其他器官中的同时有益效应，或者在癌症存在下，或在化学治疗与ACVR2信号相反的化学治疗后，也已经描述了骨骼肌。 因此，在这里，我们旨在提供有关ACVR2阻滞在临床前癌症模型中以及与抗癌治疗结合的多方面的抗相似作用的最新文献综述。在肿瘤小鼠中，预防骨骼和呼吸肌肉浪费也与提高的存活率有关。然而，在ACVR2信号传导阻断后，肌肉保存直接导致的定义证明仍然缺乏，尤其是考虑到在癌症或骨骼肌的存在以外的其他器官中的同时有益效应，或者在癌症存在下，或在化学治疗与ACVR2信号相反的化学治疗后，也已经描述了骨骼肌。因此，在这里，我们旨在提供有关ACVR2阻滞在临床前癌症模型中以及与抗癌治疗结合的多方面的抗相似作用的最新文献综述。
通过受体相互作用和正反馈调节Nodal信号传播
摘要 在脊椎动物胚胎发生过程中，胚层由分泌的 Nodal 信号形成图案。在经典模型中，Nodal 通过与由 I/II 型激活素受体 (Acvr) 和辅助受体 Tdgf1 组成的复合物结合来引发信号。然而，目前尚不清楚受体结合是否也会影响 Nodal 本身在胚胎中的分布，并且尚不清楚哪些假定的 Acvr 旁系同源物介导斑马鱼中的 Nodal 信号。在这里，我们表征了三种 I 型 (Acvr1) 和四种 II 型 (Acvr2) 同源物，并表明 - 除 Acvr1c 外 - 所有受体编码转录本都是母体沉积的，并且在斑马鱼胚胎发生过程中存在。我们生成了突变体并将它们与组合吗啉代敲低和 CRISPR F0 敲除 (KO) 方法一起使用以评估化合物的功能丧失表型。我们发现 Acvr2 同源物在形成早期斑马鱼胚胎的过程中，部分冗余地、部分独立于 Nodal 发挥作用，而 I 型受体 Acvr1b-a 和 Acvr1b-b 冗余地充当 Nodal 信号的主要介质。通过结合定量分析和表达操纵，我们发现反馈调节的 I 型受体和辅助受体可以直接影响 Nodal 的扩散和分布，为胚层模式形成过程中 Nodal 信号的空间限制提供了一种机制。
鲤科和鲑科物种的基因组编辑
摘要：水产养殖为世界食品市场提供了大量有价值的蛋白质。利用基因组编辑方法可以获得高产的水产养殖鱼类，主要问题是选择目标基因以获得理想的表型。本文综述了五种主要水产养殖鲑科和鲤科物种，例如虹鳟鱼 ( Onchorhynchus mykiss )、大西洋鲑鱼 ( Salmo salar )、鲤鱼 ( Cyprinus carpio )、金鱼 ( Carassius auratus )、银鲫 ( Carassius gibelio ) 和模型鱼斑马鱼 ( Danio rerio ) ，对控制身体发育、生长、色素沉着和性别决定的基因进行基因组编辑的研究。在研究的基因中，最适合水产养殖的是 mstnba 、 pomc 和 acvr2 ，敲除这些基因可增强肌肉生长；runx2b ，其突变体不会在肌隔中形成骨骼； lepr ，其功能缺失使鱼生长迅速； fads2 、 ∆ 6abc/5Mt 和 ∆ 6bcMt ，影响鱼肉中脂肪酸的组成； dnd mettl3 和 wnt4a ，其突变体不育；以及疾病易感基因 prmt7 、 gab3 、 gcJAM-A 和 cxcr3.2 。获得仅由大型雌性组成的鲤鱼种群的方案有望用于水产养殖。固定化和未着色的斑马鱼系对实验室用途很有吸引力。