黄病毒属包括几种人类致病病毒,例如登革热、黄热病、寨卡病毒、日本脑炎病毒和西尼罗病毒,它们可以在节肢动物(蚊子)中垂直传播。已经设计了几种旨在摧毁蚊子总体数量的干预措施。但从长远来看,这些措施可能会产生严重的生态影响。这一限制要求制定更好、更安全的策略,这些策略需要对黄病毒-宿主相互作用有基本的了解。我们希望应用全基因组 CRISPR 筛选来解码伊蚊宿主的泛黄病毒因子。
摘要 ◥ 由于缺乏同源模型,导致上皮细胞永生化的基因组畸变研究在技术上具有挑战性。为了解决这个问题,我们使用了不同遗传祖先的健康原发性乳腺腔上皮细胞及其 hTERT 永生化对应物来识别与永生化相关的转录组变化。TONSL(Tonsoku 样,DNA 修复蛋白)表达升高被确定为永生化过程中最早的事件之一。TONSL 位于染色体 8q24.3 上,在约 20% 的乳腺癌中被发现扩增。TONSL 本身使原发性乳腺上皮细胞永生化并增加端粒酶活性,但过度表达不足以导致肿瘤转化。然而,过表达特定致癌基因的 TONSL 永生化原代细胞在小鼠中产生了雌激素受体阳性腺癌。对约 600 个肿瘤的乳腺肿瘤微阵列的分析表明,过表达 TONSL 的肿瘤患者的总体生存率和无进展生存率较差。TONSL 增加了染色质对促癌转录因子(包括 NF-kB)的可及性,并限制了对肿瘤抑制因子 p53 的可及性。TONSL 过表达导致与 DNA 修复中心相关的基因表达发生显著变化,包括同源重组 (HR) 和范康尼贫血途径中几个基因的上调。与这些结果一致,过表达 TONSL 的原代细胞通过 HR 表现出上调的 DNA 修复。此外,TONSL 对
1。玛格丽特癌症中心,大学健康网络,多伦多,加拿大安大略省,M5G 1L7 2。 多伦多大学多伦多大学医学生物物理学系,加拿大安大略省,M5G 1L7 3。 医学肿瘤学和血液学系,医学系,大学卫生网络,多伦多,加拿大安大略省多伦多,M5G 2M9 4。 多伦多大学多伦多大学医学系,加拿大安大略省,M5G 1A1 5。 BARTS癌症研究所,伦敦皇后大学的Barts癌症研究所,英国伦敦伦敦伦敦广场,EC1M 6BQ 6。 伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心,英国伦敦,E1 4NS 7。 多伦多大学多伦多分子遗传学系,加拿大安大略省,M5S 1A8 8。 安大略省癌症研究所,多伦多,安大略省,加拿大,M5G 0A3&。 同等贡献玛格丽特癌症中心,大学健康网络,多伦多,加拿大安大略省,M5G 1L7 2。多伦多大学多伦多大学医学生物物理学系,加拿大安大略省,M5G 1L7 3。医学肿瘤学和血液学系,医学系,大学卫生网络,多伦多,加拿大安大略省多伦多,M5G 2M9 4。多伦多大学多伦多大学医学系,加拿大安大略省,M5G 1A1 5。 BARTS癌症研究所,伦敦皇后大学的Barts癌症研究所,英国伦敦伦敦伦敦广场,EC1M 6BQ 6。 伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心,英国伦敦,E1 4NS 7。 多伦多大学多伦多分子遗传学系,加拿大安大略省,M5S 1A8 8。 安大略省癌症研究所,多伦多,安大略省,加拿大,M5G 0A3&。 同等贡献多伦多大学多伦多大学医学系,加拿大安大略省,M5G 1A1 5。BARTS癌症研究所,伦敦皇后大学的Barts癌症研究所,英国伦敦伦敦伦敦广场,EC1M 6BQ 6。 伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心,英国伦敦,E1 4NS 7。 多伦多大学多伦多分子遗传学系,加拿大安大略省,M5S 1A8 8。 安大略省癌症研究所,多伦多,安大略省,加拿大,M5G 0A3&。 同等贡献BARTS癌症研究所,伦敦皇后大学的Barts癌症研究所,英国伦敦伦敦伦敦广场,EC1M 6BQ 6。伦敦玛丽玛丽大学表观遗传学中心,英国伦敦,E1 4NS 7。多伦多大学多伦多分子遗传学系,加拿大安大略省,M5S 1A8 8。安大略省癌症研究所,多伦多,安大略省,加拿大,M5G 0A3&。 同等贡献安大略省癌症研究所,多伦多,安大略省,加拿大,M5G 0A3&。同等贡献
Aditi Verma,Reddy Peera Kommaddi,Barathan Gnanabharathi,Etienne Hirsch,Vijayalakshmi Ravindranath。在帕金森氏病中,对多巴胺能神经元的发育和分化至关重要的基因被下调。神经传播杂志,2023,130(4),pp.495-512。10.1007/S00702-023-02604-X。Inserm-04002894
印度团队,包括R. Krishnan导演,以及印度热带气象学院Pune Drs的科学家。Swapna,Sabin,Ayantika Dey,Rajib,Thara,Pawar,Deepesh Kumar Jain,Bipin Kumar,Sandeep,Umakanth,Vinu Valsala和Moes机构Balakrishnan Nair,Arya Paul),NCCR(Dr.S.K. Dash,美国熊猫); NCMRWF(Amar Jyoti博士),IMD,NCPOR,CMLRE,…],IISC,BENGALURU(Deepak Subramani博士),IIT DELHI(Drs。 Sandeep,Hariprasad Kodamana)和IIT Bombay(Sridhar Balasubramanian博士),Iiser Pune(Bedartha Goswami博士),NVIDIA(Manish Modani博士),浦那大学SPPU(Aditi Deshpande博士)和其他几名科学家,早期的研究生和PHD研究员。S.K.Dash,美国熊猫); NCMRWF(Amar Jyoti博士),IMD,NCPOR,CMLRE,…],IISC,BENGALURU(Deepak Subramani博士),IIT DELHI(Drs。Sandeep,Hariprasad Kodamana)和IIT Bombay(Sridhar Balasubramanian博士),Iiser Pune(Bedartha Goswami博士),NVIDIA(Manish Modani博士),浦那大学SPPU(Aditi Deshpande博士)和其他几名科学家,早期的研究生和PHD研究员。
▪ManikBanik▪西里尔·布兰西耶德(Cyril Brancierd) ▪Archan S Majumdar▪AlokKumar Pan▪AnirbanPathak▪pranigrahi▪Debasissarkar▪ujjwal sen▪urbasi sinha▪Ravindrapratap Singh Singh Singh Singh Singh Singer Strelsov▪USHA DEVI DEVI DEVI DEVI DEVI DEVI DEVI DEVI AVI。 Villeoresi▪AndreasWinter
Robin Mitra 1,2,*,Sarah F. McGough 3,*,1,Chris Holmes 1,4,Vinh Doan 9,David Leslie 1,Ginet Bianconi 1:10 1:10,St. Garcia 17,*和Ben D. Macarthur的Reuben
▪MANIKBANIK 1 MACCONE▪Archans Majumdar▪AlokKumar Pan▪AnirbanPathak▪pranigrahi▪Debasissarkar▪Ujjjwalsens fulbasi sen▪urbasi sinha▪Ravindrapratap singh■Alexander strighv* Alexander streamv* av rsha dev。 ▪PaoloVilleoresi*▪AndreasWinter*▪乔纳森·奥本海姆(Jonathan Oppenheim)*
(从左至右):Rumjhum Chatterjee,CII EXCON 2023 评审团成员、Cll 全国妇女赋权委员会主席、Infra Vision 基金会联合创始人兼执行受托人;Arvind K Garg,CII EXCON 基础设施妇女工作组主席、Larsen & Toubro Limited 建筑和采矿机械高级副总裁兼负责人;Aditi Ravetkar,康明斯印度公司人力资源总监;R Dinesh,Cll 总裁兼 EXCON 2023 主席、TVS 供应链解决方案有限公司主席;Kamal Bali,CII 南部地区主席、沃尔沃印度总裁兼董事总经理;Sandeep Singh,塔塔日立建筑机械公司私人有限公司董事总经理
Iris Group 感谢 Mary Beth Hastings 构思和监督本分析并撰写本报告,也感谢 Aishwarya Nagar 提供的研究支持。作者承认自己是一位享有特权的西方局外人,她将自己的视角应用于另一个国家的政治和经济状况,这种身份可能会影响报告的调查结果和建议。我们还要感谢 Iris Group 的 Aditi Krishna 和性别平等解决方案的 Suzanne Petroni 提供的技术和编辑意见。Iris Group 非常感谢比尔和梅琳达·盖茨基金会的 Yvette Efevbera 在编写本分析和报告的整个过程中提供的指导和技术支持。如果没有众多关键线人的慷慨投入,本报告不可能完成。首选引用:Iris Group。2020 年。儿童、早期和强迫教育的政治经济分析