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经济多样化的推动因素
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基因组编辑无核酸酶为编辑的肝细胞赋予了增殖优势，并纠正了威尔逊病
引言威尔逊疾病（WD）是由ATP7B基因中的致病变异引起的一种罕见的常染色体隐性代谢疾病，它编码了P型铜转运ATPase，并且主要在HEPATOCYTES中表达。ATP7B在铜代谢中起着至关重要的作用，为铜蛋白合成提供了铜，并将过量的铜释放到胆汁中。ATP7B功能的丧失会导致肝脏中的有毒铜沉积物，并且在较小程度上，在大脑，眼睛和肾脏中导致慢性肝炎和肝硬化，直到肝脏衰竭，并导致精神病和神经系统缺陷。当前的WD疗法基于螯合剂的去除和减少锌盐铜肠吸收的铜沉积物（1）。治疗在所有WD患者中均不有效，无反应者通常需要肝移植（2）。此外，遵守治疗通常是一个问题，尤其是在青少年中（3，4）。腺相关病毒（AAV）载体被认为是肝脏定向基因治疗的首选载体，并且正在迅速进入诊所（5）。使用AAV载体的经典基因替代方法已在成年ATP7B - / - 小鼠（6）中实现了疾病校正。然而，WD可以在年轻人中表现出来，而在生长肝脏中早期施用了伴有肝AAV载体可能会导致由于肝细胞增殖而导致转基因表达的逐渐丧失。此外，大多数WD患者在诊断时已经存在肝损伤（7），再生反应可能会进一步促进转基因稀释。此策略利用相反，基因组编辑会导致永久性基因组DNA修饰，如果发生增殖，则由子细胞遗传，从而避免转基因稀释。AAV介导的无启动子转基因在白蛋白（ALB）基因座中的靶向整合已被开发为一种安全有效的肝脏定向基因组编辑方法（8）。
无需核酸酶的基因组编辑赋予编辑肝细胞增殖优势并纠正威尔逊病
简介 威尔逊病 (WD) 是一种罕见的常染色体隐性铜代谢障碍，由 ATP7B 基因的致病变异引起，该基因编码 P 型铜转运 ATPase，主要在肝细胞中表达。ATP7B 在铜代谢中起着关键作用，为铜蛋白合成提供铜，并将过量的铜释放到胆汁中。ATP7B 功能丧失会导致肝脏中出现有毒的铜沉积，在较小程度上还会在脑、眼和肾脏中出现，从而导致慢性肝炎和肝硬化直至肝功能衰竭，以及精神和神经功能障碍。目前对 WD 的治疗方法是通过螯合剂去除铜沉积物和通过锌盐减少肠道对铜的吸收 (1)。这种疗法并非对所有 WD 患者都有效，对治疗无反应的患者通常需要肝移植 (2)。此外，治疗依从性往往是一个问题，尤其是在青少年中 (3, 4)。腺相关病毒 (AAV) 载体被认为是肝脏定向基因治疗的首选载体，并正在迅速进入临床 (5)。使用 AAV 载体的经典基因置换方法已在成年 Atp7b –/– 小鼠中实现了疾病纠正 (6)。然而，WD 可能在年轻个体中表现出来，在生长的肝脏中早期施用游离型 AAV 载体可能会导致由于肝细胞增殖而逐渐丧失转基因表达。此外，大多数 WD 患者在诊断时已经出现肝损伤 (7)，再生反应可能会进一步促进转基因稀释。相反，基因组编辑会导致永久性的基因组 DNA 修饰，如果发生增殖，子细胞会继承这些修饰，从而避免转基因稀释。AAV 介导的白蛋白 (Alb) 基因座内无启动子转基因的靶向整合已被开发为一种安全有效的肝脏定向基因组编辑方法 (8)。该策略利用
空间转录组学揭示了HBSAG损失患者的转录活性乙型肝炎病毒整合程度较低
抽象的客观丙型肝炎病毒（HBV）可以整合到感染的肝细胞的染色体中，从而有助于丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和肝癌发生。在这项研究中，我们旨在探讨转录活性的HBV整合事件是否在慢性HBV感染的不同阶段中遍布整个肝组织，尤其是在HBSAG损失患者中。设计，我们构建了来自18个慢性HBV感染患者的13个059组织斑点的肝活检的高分辨率空间转录组，以分析转录活性病毒整合事件的发生和相对分布。进行了免疫组织化学，以评估HBSAG和HBV核心抗原的表达。通过实时qPCR定量肝内共价闭合圆形DNA（CCCDNA）水平。结果空间转录组测序鉴定出所有患者的肝组织斑点的存在1354个病毒宿主嵌合读数（13 059中的1026个），包括三名HBSAG丧失患者。这些HBV积分位点被随机分布在染色体上，可以定位于参与肝癌发生的宿主基因，例如Alb，Clu和ApoB。接受或接受过抗病毒治疗的患者的含病毒整合点的百分比明显较低，而嵌合读数的百分比明显少于没有治疗的患者。肝内CCCDNA水平与病毒整合事件很好地相关。结论在慢性HBV感染的患者的不同阶段，包括HBSAG损失患者，发生了转录活跃的HBV整合。抗病毒治疗与转录活性病毒整合的数量和程度降低有关，这意味着早期治疗干预措施可能会进一步减少病毒整合事件的数量。
2025; 16(4): 1379-1396. doi: 10.7150/jca.104412 研究论文 结直肠癌一线化疗后骨髓抑制的风险预测
背景：结直肠癌 (CRC) 是癌症相关死亡的主要原因，2022 年新增病例超过 190 万，死亡人数为 90.4 万。化疗是 CRC 的主要治疗方法，但常常导致骨髓抑制，严重影响治疗效果和患者预后。目前缺乏化疗引起的骨髓抑制的预测工具。方法：这项回顾性研究分析了 2020 年 4 月至 2024 年 7 月期间广安门医院接受一线化疗 (CapeOx、FOLFOX、FOLFIRI) 的 855 名 CRC 患者。患者分为训练组 (684) 和验证组 (171)。单变量分析、LASSO 回归和多变量逻辑回归确定了骨髓抑制的危险因素，并使用 ROC 曲线、校准曲线和决策曲线分析开发和验证了预测列线图。采用倾向评分匹配 (PSM) 来最小化组间基线差异，然后对 PSM 后数据进行多元逻辑回归分析。结果：两组的骨髓抑制发生率相似（33.04% vs. 32.16%）。显着的预测因素包括年龄、吸烟、糖尿病、BMI、肿瘤位置、肺转移、白蛋白 (ALB) 水平和癌胚抗原 (CEA) 水平。列线图显示出良好的预测性能，训练组和验证组的 AUC 值分别为 0.78 和 0.80，显示出一致且有临床意义的预测。PSM 进一步验证了模型的稳健性，证实 BMI 是骨髓抑制的一致显着预测因子。结论：该研究确定了 CRC 患者化疗引起的骨髓抑制的关键风险因素，并制定了预测列线图。该工具可以帮助临床医生评估风险并指导治疗决策。局限性包括潜在的选择偏差和需要在不同人群中进行外部验证。未来的研究应该进一步完善和验证这个预测模型。
情绪稳定器的附录处理副作用认知副作用文献结论 div>
证据结论水平和来源3的情绪稳定器中的轻度甲状腺功能减退症可以改善认知缓慢。c dols，2013年第4级专家认为，多巴胺激动剂和对手可以改善儿童和青少年执行职能的疾病。d hosenbocus，2012级2，最高尼拉美酸盐的认知副作用很可能会在治疗过程中降低。b Deaton，2014年3级有迹象表明，混乱主要发生在丙戊酸和61-80岁的丙戊酸治疗的第1周内发生。此副作用是可逆的。c nanau，2013年级别2，左旋多氨酸可能有效地治疗丙戊酸高症（其他事项b Mock，2012年级别的4级专家认为，L-肉碱，乳olose或新霉素可以帮助先前的酸降低瓣膜诱导的高妈妈脑病（包括认知障碍和镇静）。d Chang，2011年其他考虑认知副作用 - 在文献中，多巴胺激动剂和拮抗剂是在儿童和青少年的执行功能中出现的。由于此建议不是专门用于使用情绪稳定器的建议，因此基于此建议没有提出建议。当丙戊酸的治疗因高症血症复杂时，会咨询内科医生并共同确定进一步的治疗政策。也可能在老年人中患有低藻和肾功能障碍。- 在文献中，高氨血症作为丙戊酸认知问题的可能原因（药物疗法指南针表示0.1-1％，并且：“没有肝功能障碍的高症血症很常见。”必须立即对整体进行治疗。- 如果丙戊酸出现认知问题，人们还可以想到老年人的自由群增加，因为老年人丧失了蛋白质。•一个工作组成员（RM）已经对丙戊酸自由分数增加的效果进行了案例研究：在正常镜子中具有中毒现象的老年人中，您必须确定自由组。“我们建议考虑确定那些有毒性浓度自由瓣膜的患者的自由瓣膜浓度：低alb蛋疾病，白蛋白结合位点的共同药物，意外的毒性作用，而总瓣膜浓度在治疗范围内”。
世界银行经济体名单（2022 年 7 月）
（粗体表示分类变化） 经济体 代码 地区 收入组 阿富汗 AFG 南亚 低收入 阿尔巴尼亚 ALB 欧洲和中亚 中上收入 阿尔及利亚 DZA 中东和北非 中下收入 美属萨摩亚 ASM 东亚和太平洋 中上收入 安道尔 AND 欧洲和中亚 高收入 安哥拉 AGO 撒哈拉以南非洲 中下收入 安提瓜和巴布达 ATG 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 阿根廷 ARG 拉丁美洲和加勒比地区 中上收入 亚美尼亚 ARM 欧洲和中亚 中上收入 阿鲁巴 ABW 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 澳大利亚 AUS 东亚和太平洋地区 高收入 奥地利 AUT 欧洲和中亚 高收入 阿塞拜疆 AZE 欧洲和中亚 中上收入 巴哈马 BHS 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 巴林 BHR 中东和北非 高收入 孟加拉国 BGD 南亚 中下收入 巴巴多斯 BRB 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 白俄罗斯 BLR 欧洲和中亚 中上收入 比利时 BEL 欧洲和中亚 高收入 伯利兹 BLZ 拉丁美洲和加勒比地区 中上收入 贝宁 BEN撒哈拉以南非洲 中下收入 百慕大 BMU 北美 高收入 不丹 BTN 南亚 中下收入 玻利维亚 BOL 拉丁美洲和加勒比地区 中下收入 波斯尼亚和黑塞哥维那 BIH 欧洲和中亚 中上收入 博茨瓦纳 BWA 撒哈拉以南非洲 中上收入 巴西 BRA 拉丁美洲和加勒比地区 中上收入 英属维尔京群岛 VGB 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 文莱达鲁萨兰国 BRN 东亚和太平洋 高收入 保加利亚 BGR 欧洲和中亚 中上收入 布基纳法索 BFA 撒哈拉以南非洲 低收入 布隆迪 BDI 撒哈拉以南非洲 低收入 佛得角 CPV 撒哈拉以南非洲 中下收入 柬埔寨 KHM 东亚和太平洋 中下收入 喀麦隆 CMR 撒哈拉以南非洲 中下收入 加拿大 CAN 北美 高收入 开曼群岛 CYM 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 中非共和国 CAF 撒哈拉以南非洲 低收入 乍得 TCD 撒哈拉以南非洲 低收入 海峡群岛 CHI 欧洲和中亚 高收入 智利 CHL 拉丁美洲及加勒比地区 高收入 中国 CHN 东亚及太平洋 中上等收入 哥伦比亚 COL 拉丁美洲及加勒比地区 中上等收入 科摩罗 COM 撒哈拉以南非洲 中下等收入
参芪注射液联合益生菌改善胃癌患者胃部分切除术后营养状况
参芪注射液联合益生菌改善胃癌患者胃部分切除术后营养状况 刘亚峰 1 贾明科 2* 1 榆林市第一医院普外科，陕西省榆林市 2 榆林市第一医院消化内科，陕西省榆林市 摘要：近年来，胃癌的发病率呈上升趋势，手术过程中通常需要切除与肿瘤病变相关的部分胃组织，导致患者术后健康状况不佳及预后不良。益生菌作为一种活性微生物，在改善胃肠功能、增强免疫力方面发挥重要作用。本研究将135例胃癌患者随机分为对照组、益生菌组和联合组。所有研究对象均在我院接受根治性胃癌切除术。术后对照组给予常规治疗，益生菌组给予常规治疗+益生菌，联合组给予常规治疗+益生菌+参芪注射液。通过研究发现，胃癌患者使用益生菌后，术后康复过程较接受常规肠内营养混悬液治疗的患者明显缩短，免疫功能及营养状况得到有效改善，预后生存率提高。联合组患者CD4+、ALB、HGB、PA、TP高于益生菌组（P<0.05），CD4+/CD8+低于益生菌组（P<0.05）。关键词 : 胃癌，营养状况，胃部分切除术，益生菌，参芪注射液。提交日期 2024-07-30 – 修改日期 2024-09-23 – 接受日期 2024-10-02 引言 胃癌（GC）起源于胃粘膜上皮细胞，是全球最常见的恶性肿瘤之一，平均发病率约为每 100,000 人 23 至 54 人（Smyth et al. ，2020）。GC 早期非常隐匿，可能仅表现为阵发性腹痛和恶心，容易被患者忽视或处理不当，导致超过 60% 的患者诊断时已至中晚期（Machlowska et al. ，2020）。这直接导致 GC 患者的预后死亡风险普遍较高，五年生存率不到 30%（Guan et al. ，2023）。临床上胃癌的治疗仍以手术联合化疗为主，但由于胃癌细胞恶性浸润，手术中通常需要切除部分粘连的胃组织，这极大影响了患者的术后康复（Thrift & El-Serag，2020）。胃作为人体最重要的消化器官之一，是不可再生的器官，切除部分胃组织后，患者的消化功能普遍受限，直接影响人体正常的营养摄入和吸收，降低患者的生活质量（Sexton et al. , 2020）。因此，如何为胃癌患者的手术提供更可靠的安全保障，也是决定其预后和健康的关键。
世界银行经济体名单（2023 年 6 月）
xx 经济体 代码 地区 收入组 贷款类别 xxxxxxx 1 阿鲁巴 ABW 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 2 阿富汗 AFG 南亚 低收入 IDA 3 安哥拉 AGO 撒哈拉以南非洲 中低收入 IBRD 4 阿尔巴尼亚 ALB 欧洲和中亚 中上收入 IBRD 5 安道尔 AND 欧洲和中亚 高收入 6 阿联酋 ARE 中东和北非 高收入 7 阿根廷 ARG 拉丁美洲和加勒比地区 中上收入 IBRD 8 亚美尼亚 ARM 欧洲和中亚 中上收入 IBRD 9 美属萨摩亚 ASM 东亚和太平洋地区 高收入 10 安提瓜和巴布达 ATG 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 IBRD 11 澳大利亚 AUS 东亚和太平洋地区 高收入 12 奥地利 AUT 欧洲和中亚 高收入 13 阿塞拜疆 AZE 欧洲和中亚 中上收入 IBRD 14 布隆迪 BDI 撒哈拉以南非洲 低收入 IDA 15 比利时 BEL 欧洲和中亚 高收入 16 贝宁BEN 撒哈拉以南非洲 中低收入 IDA 17 布基纳法索 BFA 撒哈拉以南非洲 低收入 IDA 18 孟加拉国 BGD 南亚 中低收入 IDA 19 保加利亚 BGR 欧洲和中亚 中上收入 IBRD 20 巴林 BHR 中东和北非 高收入 21 巴哈马 BHS 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 22 波斯尼亚和黑塞哥维那 BIH 欧洲和中亚 中上收入 IBRD 23 白俄罗斯 BLR 欧洲和中亚 中上收入 IBRD 24 伯利兹 BLZ 拉丁美洲和加勒比地区 中上收入 IBRD 25 百慕大 BMU 北美洲 高收入 26 玻利维亚 BOL 拉丁美洲和加勒比地区 中低收入 IBRD 27 巴西 BRA 拉丁美洲和加勒比地区 中上收入 IBRD 28 巴巴多斯 BRB 拉丁美洲和加勒比地区 高收入31 博茨瓦纳 BWA 撒哈拉以南非洲 中上等收入 IBRD 32 中非共和国 CAF 撒哈拉以南非洲 低收入 IDA 33 加拿大 CAN 北美 高收入 34 瑞士 CHE 欧洲和中亚 高收入 35 海峡群岛 CHI 欧洲和中亚 高收入 36 智利 CHL 拉丁美洲和加勒比地区 高收入 IBRD 37 中国 CHN 东亚和太平洋 中上等收入 IBRD 38 科特迪瓦 CIV 撒哈拉以南非洲 中下等收入 IDA 39 喀麦隆 CMR 撒哈拉以南非洲 中下等收入 混合 40 刚果民主共和国刚果共和国 COD 撒哈拉以南非洲 低收入 IDA 41 刚果共和国 COG 撒哈拉以南非洲 中低收入 混合 42 哥伦比亚 COL 拉丁美洲和加勒比地区 中高收入 IBRD 43 科摩罗 COM 撒哈拉以南非洲 中低收入 IDA 44 佛得角 CPV 撒哈拉以南非洲 中低收入 混合
AIDRAMónY Cajal-致电2022 ...
Área Temática: Biociencias y biotecnología Nombre: TOLL RIERA, MACARENA Referencia: RYC2022-036791-I Correo Electrónico: mtollriera@gmail.com Título: Evolutionary adaptations, from metazoans to bacteria Resumen de la Memoria: My research is focused on the study of进化适应，具体来说，是其起源和进化的分子机制。进化适应有助于在给定环境中生存或繁殖，并且了解它们的分子基础是进化生物学的基本问题，这对了解细菌对抗生素的抗性以及生物体对气候变化的反应具有意义。在我在Albà教授（Universitat Pompeu Fabra）的博士学位期间，我使用了比较基因组方法来研究灵长类动物中新基因的起源机制（Toll-Riera等，Mol Biol Evol Evol 2009）以及蛋白质随时间的发展（Toll-Riera等，Mol-Riera et al，Mol-Biol Evol evol 2012; Evol Biol 2013）。我的博士学位包括在Plotkin教授的小组（宾夕法尼亚大学）的短暂住宿。在我的博士后I中，我从计算生物学转变为实验进化的实验技术，微生物学和测序数据分析中的技能。我在麦克林教授（牛津大学）的小组中进行了第一个博士后，在那里我通过实验室进化和后期测序的铜绿假单胞菌的致病细菌中进化创新的基因组基础（Toll-Riera等，Toll-Riera et al，Polos Genet 2016）。我在瓦格纳教授的小组（苏黎世大学）做了第二个博士后。此外，我还参与了多次合作，以了解质粒在P. euguginosa（San Millan*，Toll-Riera* et al，Isme J 2018; San Millan*，Toll-Riera* et al，Nat Commun，2015; San Millan，Peña-Miller*，Peña-Miller*，Toll-Riera* et a a Ratiug Riera* et ant Community for Nat ant Community for Nats Community for for a P.抗生素（Qi，Toll-Riera等，Proc Biol Sci 2016; Gifford，Toll-Riera，MacLean Evolution 2016）。在那里，我使用计算方法继续研究了铜绿假单胞菌的进化创新，以了解突变鲁棒性在促进创新中的作用（Tollriera等，PLOS Genet 2016）。2016年5月，我通过Ambizione Grant（瑞士国家科学基金会，583,690€）建立了自己的初级团体领袖。自2019年11月以来，我领导了Eth Zurich主持的进化微生物学集团。该小组目前由两名博士学位学生，一名博士后研究员和一名大师旋转学生组成，并通过Prima Grant（瑞士国家科学基金会，1,445,870€）和ETH Research Grant（229,878€）资助。我们研究了促进适应环境变化以及限制适应的分子机制。我们使用跨学科和综合方法，并结合了实验室进化，计算方法，高吞吐量测序和蛋白质组学。获得Ramóny Cajal奖学金将使我能够在西班牙建立我的研究小组，并继续使用实验，计算和“ OMICS”方法以及模型以及非模型细菌的研究计划，重点介绍了研究计划。我的目标是研究：1）这是适应高温的限制，2）染色体可塑性作为快速适应环境变化的机制，以及3）细菌冷适应的基因组学。