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药物再利用可增强对 PD 的抗肿瘤反应 - ...
摘要：针对 PD-1/PD-L1 免疫检查点的单克隆抗体已显著改善某些癌症的治疗，但需要新药物、新组合和新治疗方式来重振免疫抵抗性肿瘤的免疫监视。引发抗肿瘤免疫的一种选择是使用已获批和上市的药物，这些药物以调节 PD-1/PD-L1 检查点的表达和功能而闻名。在这里，我们回顾了几种已知可以改变检查点的药物，它们要么直接通过阻断 PD-L1，要么间接通过作用于上游效应物（如 STAT3）来抑制 PD-L1 转录或诱导其蛋白酶体降解。具体来说，本文介绍了已获批准的药物三碘甲状腺原氨酸、阿折地平（及相关的二氢吡啶类钙通道阻滞剂）、氯硝柳胺、阿苯达唑/氟苯达唑和一些其他 PD-1/PD-L1 检查点调节剂（瑞格列奈、匹莫齐特、非诺贝特、氯那唑酸、普萘洛尔）的重新定位。它们与 PD-L1 结合或抑制其表达和功能的能力为与 PD-1 靶向生物治疗药物的结合提供了新的前景。这些已知且价格合理的药物可能有助于改善癌症的治疗。
苯并咪唑驱虫药的抗肿瘤潜力......
难治性肿瘤细胞的发展通过激活促进细胞增殖、迁移、侵袭、转移和存活的机制限制了癌症的治疗效果。苯并咪唑类驱虫药具有广谱作用，可清除人类和兽医学中的寄生虫。除了作为抗寄生虫剂外，苯并咪唑类驱虫药还具有抗癌活性，例如破坏微管聚合、诱导细胞凋亡、细胞周期 (G2/M) 停滞、抗血管生成和阻断葡萄糖转运。这些抗肿瘤作用甚至延伸到对已批准疗法有抗性的癌细胞，当与传统疗法结合时，可增强抗癌效果并有望作为佐剂。最重要的是，这些驱虫药可能提供广泛、安全的癌症治疗谱，正如它们作为抗寄生虫剂的长期使用历史所证明的那样。本综述总结了有关苯并咪唑类驱虫药（包括阿苯达唑、帕苯达唑、芬苯达唑、甲苯咪唑、奥苯达唑、奥芬达唑、利克苯达唑和氟苯达唑）在癌细胞系、动物肿瘤模型和临床试验中的抗癌作用的核心文献。本综述提供了有关如何通过增加治疗选择和减少常规疗法的副作用来改善癌症患者生活质量的宝贵信息。
口服芬苯达唑用于人类和动物癌症治疗
摘要。芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫剂，常用于治疗动物寄生虫感染。在人类中，其他苯并咪唑类药物，如甲苯咪唑和阿苯达唑，被用作抗寄生虫剂。由于芬苯达唑目前尚未获得 FDA 或 EMA 的批准，其在人体中的药代动力学和安全性尚未在医学文献中得到充分记录。尽管如此，可以从现有的体外和体内动物药代动力学研究中得出一些见解。鉴于芬苯达唑成本低、安全性高、可及性强以及独特的抗增殖活性，芬苯达唑将成为治疗癌症的首选苯并咪唑化合物。为了确保芬苯达唑再利用过程中患者的安全，进行临床试验以评估其潜在的抗癌作用、最佳剂量、治疗方案和耐受性至关重要。本综述重点介绍口服芬苯达唑的药代动力学及其有希望的抗癌生物活性，例如在已发表的实验研究中抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和增强细胞凋亡。此外，我们评估了芬苯达唑的毒性特征，并讨论了提高药物生物利用度、增强其疗效和降低潜在毒性的可能性。芬苯达唑，也称为甲基 N-(6-苯基硫烷基-1H-苯并咪唑-2 基)，目前用作抗寄生虫药
药物相关性 Stevens–Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症：综述
简介：史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是罕见的、危及生命的过敏反应，会影响皮肤和粘膜。SJS 被认为是一种较轻的形式，受累的体表面积 (BSA) 不到 10%。我们报告了两例 SJS 和 TEN 的成功治疗。第一例是一名 24 岁的女性，在口服环丙沙星和局部使用莫西沙星眼药水后，面部、胸部和上肢出现皮疹。她出现高烧和呼吸困难，需要插管和肺保护性机械通气，并接受了高剂量甲基强的松龙、阿奇霉素、索拉霉素皮肤敷料和局部眼部抗生素治疗。其次，另一例病例是一名 16 岁的女性，她在口服阿苯达唑后，躯干、手臂、手、脸和脚底出现了大疱性皮疹，皮疹面积达 60%。她被诊断为 TEN，并成功使用无菌硝酸银、索拉霉素敷料和抗生素进行治疗。关键信息：史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是危及生命的过敏反应，会影响皮肤和粘膜。早期识别、停用可疑药物并尽早转至专科中心可降低死亡率。关键词：阿苯达唑、环丙沙星、莫西沙星、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症。印度重症监护医学杂志 (2021)：10.5005/jp-journals-10071-23826
压缩开发和交付时间：加速三联疗法的普及，以消除淋巴丝虫病
摘要。传统上，公共卫生领域的一项新创新从最初的概念验证到引入国家计划的时间表是连续的，可能需要几十年的时间。在这里，我们讨论了一种新的淋巴丝虫病 (LF) 药物疗法的开发，以帮助消除公共卫生问题，以及这一过程是如何通过一组合作伙伴的共同努力而加速的。本文记录了这些合作伙伴如何共同努力并做出决策，从而加速了伊维菌素、乙胺嗪和阿苯达唑 (IDA) 三联疗法的开发和引入过程。合作伙伴能够将三联疗法从第一个临床疗效数据到在国家计划中实施的开发时间表从预计的 28 年缩短到不到 5 年，同时保持所有的安全标准。这种方法需要了解利益相关者、他们的角色、对数据以指导决策的需求，然后查看专注于优先考虑为决策提供信息的活动的时间表。这一过程依赖于所有利益相关者的密切参与和良好的沟通。通过这一练习，研究设计中增加了额外的早期数据审查点，研究并行进行而不是按顺序进行，并制定了一项计划，让所有利益相关者参与整个过程，以便他们能够在数据可用时做出决定。这一过程可以提供一些见解，说明全球卫生如何以新的方式合作，以加速提供促进健康和福祉的干预措施和战略。
GIT线虫降低了人类和兽医护理领域的生活质量。在两个部门
引入2010年报道的土壤感染的蠕虫感染的全球人群的比例为14.5亿（1）。胃肠道线虫（杜松子），例如stercoralis，asscaris lumbricoides，Trichuris trichiura，necator Americanus，Ancylostoma duodenale和Enterobius vermicularis，考虑到它们的流行和潜在的疾病，其潜力和疾病具有巨大的公共卫生意义，并引起了人类的疾病的潜力，并具有肠道的潜力。上述GIT线虫具有直接的生命周期，这意味着只涉及一个宿主（6）。也有其他潜在的感染以人畜共患病的方式传播，例如弓形虫病，钩虫感染肝癌和caninum caninum caninum和can虫病（7、8、9）。For the sake of treatment, the recommended anthelmintics in humans mass drug administration (MDA) campaigns are benzimidazoles, albendazole (400 mg), and mebendazole (500 mg) while the recommended drugs against nematodes in veterinary use are probenzimidazole, benzimidazole, avermectins and milbemycinsn (10, 11, 12).随着驱虫药物使用的增加，人类和牲畜都报道了驱虫抗药性（13）。用于打击驱虫抗药性和更有效的治疗方式，疫苗和其他替代控制策略可以针对GIT线虫发挥至关重要的作用（14）。针对GIT线虫对蠕虫的疫苗发育中的当前挑战通常通过信号CD4+ T助手2（TH2）细胞遵循2型反应，该响应会产生多种细胞因子，包括白介素-4（IL-4）和IL-13（IL-13）和IL-13（15）。重组蛋白，A133和SS-IR，但疫苗发育中发生的挑战是不同阶段不同组织中线虫的成熟和迁移。它们是一个大尺寸，这意味着它们需要持续且延长的免疫反应。他们还具有复杂的生命周期以及基因组和蛋白质组（16）。其他挑战是由于多态性，诱导部分免疫力而引起的抗原变异，而目标蠕虫则不会随着时间的流逝而充分表达自己。此外，以前的感染可能会导致疫苗抗原的过度反应性或显示抗原特异性免疫耐受性（17）。在GIT线虫疫苗研究中的进步寄生虫对公共卫生和粮食安全造成的损害在发展中和已发达的地区都是一个重大问题（18）。以下是胃肠道线虫疫苗研究的进步：抗原选择基于抗原的疫苗的开发是一种广泛使用的技术。进行了替代方法，该方法集中在抗原上，这些抗原提供了针对单个线虫的保护，而不是对自然抗原（如寄生虫的分泌/排泄产物）的广义多面反应和利用。这些方法包括使用抗原H11，H-GAL-GP位于H. contortus肠腔和OPA的刷子边界上的H-GAL-GP和Optertagi多蛋白过敏原的使用（19）。重组蛋白的治疗性使用重组蛋白（如复杂的糖蛋白和抗体）的使用，由于其效力的高产量需求高（20）。
抗生素药物分类PDF
抗菌剂，也称为化学疗法，旨在通过抑制或杀死感染微生物，同时最大程度地减少对宿主的伤害来对抗感染。抗生素是一种由微生物产生的一种抗生素，可有选择地抑制或杀死低浓度的其他微生物的生长或杀死其他微生物。该定义不包括较高生物体产生的物质。可以根据其化学结构，作用机理，靶向生物类型，活性谱和来源分类。某些抗菌作用直接在细菌细胞壁上发挥作用，或者必须通过它，然后才能在细胞内水平破坏细菌代谢。类红霉素这样的抗生素可以靶向革兰氏阳性细菌，但对革兰氏阴性菌的含量无效，除非在极少数情况下。大多数细菌基于实验室中使用的染色技术属于这两类。革兰氏阴性物种，即使用最少的营养迅速繁殖，并且在医院和革兰氏阳性对应物的同时也发现。革兰氏阳性生物的例子包括金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌和肺炎链球菌，而革兰氏阴性菌的葡萄球菌包括大肠杆菌，Neisseria Gonorrhea和Klebsiella。厌氧菌可在没有游离氧气的情况下生存，但需要特殊的条件才能在实验室中生长。但是，在某些情况下，它们会引起严重的感染。使用抗菌药物的问题之一是毒性，在注射部位或影响各种器官的全身毒性上可能表现为局部刺激。一些常见的分类包括： *磺酰胺和相关药物 *奎诺酮，如环丙沙星 *β-乳糖抗生素，例如青霉素和头孢菌素 * tetracyclines * tetracyclines，包括强力霉素 *氨基糖苷，包括氨基糖苷，包括链霉菌素和雌雄同体，包括Er雌激素 * Macrolosiv，酸毛霉素，酸糖尿病，酸糖苷，酸糖苷，酸糖尿病红唑和氯咪唑抗生素也可以根据其作用机制进行分类： *抑制细胞壁合成，例如青霉素和头孢菌素 *抑制蛋白质合成，包括四环素和红霉素在内*也可以根据它们主要针对的生物类型来分类： *抗菌剂，包括青霉素和氨基糖苷 *抗真菌药物，例如抗菌剂 *抗真菌药物，例如ZIDOVUDINE和ACYCLOVIR抗菌抗菌剂，也可以根据其靶向： *抗菌剂进行分类。抗吡喹剂，例如氯喹和甲硝唑 *抗智能剂，例如甲苯二唑和丙ama剂，也可以根据其活性谱进行分类： *狭窄的 - 谱抗微生物剂，例如青霉素g和erythromycin and themimictram and themicramic and themicriame and themicriame andimicrials，themicriame themiccl themiccl tatect themiccl themicrials themiCrimicClateCcltic themiCrimicClateCclticramic tatect the最后，抗菌物质通过迅速杀死细菌或阻止其复制来起作用。氯霉素会导致骨髓抑郁症，而四环素可能会损害肝脏和肾脏。抗菌剂还会引发无法预测且不与剂量有关的超敏反应。这些反应从轻度皮疹到严重的过敏性休克。它们可能是由青霉素，头孢菌素，磺酰胺或氟喹诺酮引起的。另一个主要问题是耐药性，随着时间的流逝，微生物对抗菌药物产生无反应性。这可能是由于某些微生物中的自然耐药性或由于这些药物长时间使用而获得的耐药性。超级感染是指抗菌治疗后新感染的发展。是因为人体的正常微生物菌群发生了改变，导致失衡会导致致病生物更容易确定自己。的例子包括念珠菌过度生长，这通常与四环素和氯霉素等广谱抗生素有关。为了最大程度地减少超级感染，尽可能使用特定的抗菌药物至关重要，避免使用这些药物治疗微不足道的感染，而不是不必要地延长抗菌治疗。使用抗菌剂会导致各种问题，例如肠道菌群被破坏时的维生素缺乏。这种破坏可能是由于某些改变肠道平衡的药物的使用可能会导致这种中断。此外，抗菌药物可以掩盖感染，暂时抑制症状，但可能导致后来更严重的结果。例如，将单剂量的青霉素用于淋病，可能会掩盖梅毒或TB，这是由于短期链霉素引起的。磺酰胺是一类较旧的抗菌剂，由于细菌耐药性和不良副作用的发展而被大大替换。这些化合物主要用作抑制抑制剂，抑制各种细菌的生长，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性生物。其作用背后的机制涉及细菌干扰叶酸的合成，而人类可以从饮食中利用预先形成的叶酸。磺酰胺以不同的形式可用，每种都具有其独特的特征。可以根据其作用方式将它们广泛分为三个主要组：（1）抑制细胞壁合成，包括甲基核苷和奥沙西林等青霉素； （2）抑制蛋白质合成； （3）抑制细菌核酸合成。