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World File Search SystemAldh1a1
2024; 14（2）：714-737。 doi：10.7150/thno.88057研究论文ALDH1A1驱动前列腺癌转移和与Ar-和r
1。oncoray-national-national肿瘤学研究中心，医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德累斯顿技术大学和德国德累斯顿的Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf。2。德国卢贝克大学医院Schleswig-Holstein病理学院；病理学，研究中心Borstel，莱布尼兹肺中心，德国Borstel。3。德国德累斯顿技术大学临床化学与实验室医学研究所。4。德累斯顿技术大学，CRTD-再生治疗中心Tu Dresden和健康衰老中心，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德累斯顿技术大学德累斯顿，德累斯顿。5。德国大学医学中心汉堡大学癌症中心实验医学中心解剖学和实验形态研究所。6。挪威奥斯陆奥斯陆大学医院辐射生物学系。7。Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf，德国德累斯顿的Roadoncology-Oncoray研究所。8。德国癌症联盟（DKTK），合作伙伴网站德累斯顿和德国癌症研究中心（DKFZ），德国海德堡。9。德国德累斯顿技术大学大学医院和医学院泌尿外科系。10。人类遗传学研究所，耶拿大学医院，弗里德里希·席勒大学，德国耶拿，德国。11。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。 12。 13。 14。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。12。13。14。国家肿瘤疾病中心（NCT），合作伙伴场地德累斯顿：海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）；德国技术大学医学院和大学医院的Carl Gustav Carus，TechnischeUniversität和Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf（HZDR），德国德累斯顿。放射疗法和放射肿瘤学系，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德国德累斯顿TechnischeUniversitätDresden。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。
癌症抗药性
癌症是全球死亡的第二大原因。癌症患者的存活取决于疗法的功效和抗药性的发展。癌细胞获取耐药性，包括获得类茎样特征，涉及许多机制。癌症干细胞（CSC）代表了肿瘤进展和耐药性的主要来源。CSC是具有自我更新和体外形成球体能力的癌细胞的亚群。醛脱氢酶1a1（Aldh1a1）是一种胞质酶，参与了来自毒性醛的细胞排毒，属于Aldh家族。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关，可能导致体内癌症的进展和扩散。 我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。 本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展，以将其作为癌症治疗的新型推定靶标，以取得更好的预后。 在这里，我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与，肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关，可能导致体内癌症的进展和扩散。我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展，以将其作为癌症治疗的新型推定靶标，以取得更好的预后。在这里，我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与，肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。
人类胰腺α细胞的异质性和轨迹推断分析，使用集成的单细胞和单核-RNA测序平台
先前的研究表明，胰腺α细胞可以转化为β细胞，并且β细胞脱离分化，并且很容易获得2型糖尿病（T2D）中的α细胞表型。但是，参与α-to-β细胞和β-β-to-α-α细胞转变的特定人α细胞和β细胞亚型尚不清楚。在这里，我们已经整合了分离的人类胰岛和人类胰岛移植物的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和单核RNA-SEQ（SNRNA-SEQ），并为α-β细胞命运转换提供了更多洞察力。使用这种方法，我们进行了七个新颖的观察结果。1）有五个不同的GCG表达人的α细胞子序列[α1，α1，α2，α-β-转移1（AB-TR1），α-β-透射2（AB-TR2）和α-β（AB）群集（AB-TR2）和α-β（AB）群集，具有不同的人类小动物的转录组概况。2）AB亚集群显示多摩尼语基因表达，主要从SNRNA-SEQ数据推断出，暗示通过mRNA表达鉴定。3）α1，α2，AB-TR1和AB-TR2亚clus子富含特异性的α细胞功能的基因，而AB细胞富含与胰腺祖先和β细胞途径相关的基因； 4）提取的α-和β细胞簇的轨迹推理分析以及RNA速度/PAGA分析表明，AB对α-和β-细胞的分叉过渡潜力。5）基因通用性分析识别Znf385d，TRPM3，CASR，MEG3和HDAC9是朝向β细胞和SMOC1和SMOC1，PLCE1，PAPAPA2，ZNF331，ZNF331，ALDH1A1，ALDH1A1，SLC30A8，SLC30A8，BTG2，TM4SF4，TM4SF4，NRR4A1和PSC的轨迹的签名α细胞。6）显着地，与体外事件相反，AB亚集群在人类胰岛移植物中没有在体内鉴定，而轨迹推断分析表明，仅在体内从α到β细胞的单向转变。7）对成年人类T2D供体胰岛的SCRNA-SEQ数据集的分析表明，从与去分化或转化为α细胞的β-到α细胞的单向单向过渡。总体而言，这些研究表明，可以利用SnRNA-SEQ和SCRNA-SEQ来确定人胰岛内分泌细胞在体外，体内，非糖尿病和T2D中的转录状态的过渡。他们揭示了参与α-和β细胞之间互连的常见轨迹的潜在基因特征，并突出了研究人类胰岛在体内的单个核转录组的实用性和功能。最重要的是，它们说明了研究人类胰岛在自然体内环境中的重要性。
2024; 15（13）：4259-4274。 doi：10.7150/jca.94438研究论文tanreqing注射抑制茎，并增强非小细胞肺C
对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的抗性已成为管理EGFR-突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要障碍，因此需要探索新颖的治疗方法。 Tanreqing注射（TRQ）是一种以其热清除和排毒特性而闻名的中国专利药物。 研究表明，肿瘤耐药性与癌细胞富集（CSC）之间存在相关性。 我们旨在通过靶向CSC和反应性氧（ROS）来研究TRQ增强对吉非替尼的敏感性的可行性。 在我们的研究中，TRQ显着抑制了吉法替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中的细胞增殖，包括2D细胞系，3D细胞球，含有肿瘤的动物和器官。 与单独的吉非替尼组相比，TRQ升高的ROS水平升高，减弱了性别决定区域Y-Box 2（SOX2）和醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的上调，地球素治疗，GEFITINIB治疗，并抑制了phossign 3（py）的统计3（py）。 清除ROS可以恢复肿瘤的干性，减轻对STAT3磷酸化的抑制作用，并促进细胞增殖。 这些结果表明，TRQ可以增强NSCLC模型对吉非替尼的敏感性，从而提供新的组合治疗策略。对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的抗性已成为管理EGFR-突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要障碍，因此需要探索新颖的治疗方法。Tanreqing注射（TRQ）是一种以其热清除和排毒特性而闻名的中国专利药物。研究表明，肿瘤耐药性与癌细胞富集（CSC）之间存在相关性。我们旨在通过靶向CSC和反应性氧（ROS）来研究TRQ增强对吉非替尼的敏感性的可行性。在我们的研究中，TRQ显着抑制了吉法替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中的细胞增殖，包括2D细胞系，3D细胞球，含有肿瘤的动物和器官。与单独的吉非替尼组相比，TRQ升高的ROS水平升高，减弱了性别决定区域Y-Box 2（SOX2）和醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的上调，地球素治疗，GEFITINIB治疗，并抑制了phossign 3（py）的统计3（py）。清除ROS可以恢复肿瘤的干性，减轻对STAT3磷酸化的抑制作用，并促进细胞增殖。这些结果表明，TRQ可以增强NSCLC模型对吉非替尼的敏感性，从而提供新的组合治疗策略。
大多数预测性脑蛋白的机器学习选择表明糖代谢在阿尔茨海默氏病中的作用
摘要。背景：复杂而尚未完全了解阿尔茨海默氏病的病因（AD）显示出重要的蛋白质症状，这不太可能与单个蛋白质有关。然而，来自深蛋白质组学数据集的蛋白质子集可用于分层患者的风险，识别阶段依赖性疾病标志物并提出可能的疾病机制。目的：目的是鉴定将受试者最能将受试者分类为控制，无症状阿尔茨海默氏病（Adymad）和AD的蛋白质子集。方法：数据包括6个同类； 620个受试者； 3,334蛋白。脑组织衍生的预测蛋白亚群用于分类AD，不良或对照的分类，并通过无标签的定量和机器学习验证并验证。结果：29-蛋白蛋白子集准确地分类AD（AUC = 0.94）。然而，从AD（AUC = 0.98）中的88个蛋白质子集最佳预测Asy-MAD（AUC = 0.92）或对照（AUC = 0.92）。AD与控制：APP，DHX15，NRXN1，PBXIP1，RABEP1，Stom和VGF。ad v versus：aldh1a1，bdh2，c4a，fabp7，gabbr2，gnai3，pbxip1和prkar1b。ASYMAD与控制：App，C4A，DMXL1，Exoc2，PitPNB，Rabep1和VGF。其他预测因素：DNAJA3，PTBP2，SLC30A9，VAT1L，Crocc，PNP，SNCB，ENPP6，HAPLN2，PSMD4和CMAS。结论：生物标志物在疾病阶段动态可分离。预测蛋白显着富集糖代谢。
标题：MZB1在黑色素瘤中的潜在致癌作用和免疫调节机制
虽然免疫检查点阻滞（ICB）疗法已大大改善了黑色素瘤的治疗方法，但大多数患者无法实现持久的反应。因此，迫切需要提高我们对黑色素瘤免疫逃避机制的理解，并确定能够增强ICB反应的新目标。MZB1（边缘区B和B1细胞特异性蛋白）在转移性黑色素瘤中差异表达。在有限数量的癌症中，MZB1已被证明充当癌基因或肿瘤抑制剂。然而，其在黑色素瘤中的作用和意义尚不清楚。在这项研究中，我们使用MZB1过表达（OE）（在SK-MEL-2和SK-MEL-2和SK-MEL-28）和CRISPR敲除（KO）（KO）（在A375和HS294T）线上确定了MZB1在人黑色素瘤细胞系中MZB1的功能显着性和免疫调节机制。MZB1 OE显着增加了黑色素瘤细胞的增殖和增殖标记物KI67和PCNA的表达，而MZB1 KO产生了相反的作用。为了鉴定与MZB1相关的免疫调节机制，我们使用纳米串NCounter技术对770个免疫相关基因进行了差异基因表达分析。nsolver分析确定了153个差异表达的基因（DEG）是HS294T细胞中MZB1敲除的结果（调整后的P <0.05，1.5倍变化截止）。MZB1 KO强烈降低了HLA II类家族基因的表达，并改变了各种细胞因子的表达，表明MZB1的免疫调节作用。此外，MZB1 KO显着下调了与癌症进展和转移促进有关的基因。此外，MZB1 KO降低了常见的“癌细胞”基因的表达，例如RXRG，ALDH1A1，AQP1，NFATC2，LPAR1，表明黑色素瘤中MZB1表达可能会促进推断分化的或神经裂纹的状态。此外，对DEG的Ingenuity途径分析（IPA）显示，MZB1 KO时发生了许多与癌症相关的功能（P调节<0.05），并显示出癌症促进途径在内的肿瘤生长，转移，转移和增殖的负富集。IPA调节分析预测MZB1 KO会减少包括PI3K，MEK和ERK1/2在内的致癌信号传导组件的激活。此外，IPA预测，MZB1抑制作用可以通过激活与T细胞增殖和激活，白细胞迁移和巨噬细胞激活相关的机制来积极地对更高的免疫反应敏感。总体而言，我们的研究表明，MZB1促进黑色素瘤中的致癌信号传导，以驱动增殖和去分化，并调节可能导致黑色素瘤细胞免疫逃避的广泛免疫基因。因此，MZB1值得进一步研究，以确定靶向MZB1产生的免疫后果是否可以补充黑色素瘤治疗中的ICB方法。