热蛋白质组分析 (TPP) 和蛋白质组整体溶解度变化 (PISA) 等高通量技术的进步彻底改变了我们对药物-蛋白质相互作用的理解。尽管有这些创新,但缺乏用于对稳定性和溶解度变化数据进行交叉研究分析的综合平台,这是一个重大瓶颈。为了解决这一差距,我们推出了 DORSSAA(基于稳定性/溶解度变化分析的药物靶标相互作用组学资源),这是一个基于网络的交互式平台,用于系统分析和可视化蛋白质组稳定性和溶解度变化分析数据集。DORSSAA 拥有 480,456 条记录,涵盖 37 种细胞系和生物体、39 种化合物和 40,004 个潜在蛋白质靶标。通过其用户友好的界面,该资源支持比较药物-蛋白质相互作用分析并促进可操作治疗靶标的发现。我们通过白血病细胞系联合治疗中 DHFR-甲氨蝶呤相互作用和药物-靶标相互作用的两个案例研究,证明了 DORSSAA 在跨实验条件识别蛋白质-药物相互作用方面的实用性。该资源使研究人员能够加速药物发现并增强我们对蛋白质行为的理解。
在抗肿瘤治疗中,挑战之一是根据每位患者的需求调整治疗方案,并降低传统抗肿瘤策略引起的毒性。研究表明,具有抗肿瘤特性的天然产物的毒性小于化疗和放疗。此外,使用已开发的药物可以开发出比传统药物开发成本低得多的新疗法。建议重新定位药物的候选分子包括 4-甲基伞形酮 (4-MU),这是一种口服的营养产品,是香豆素的衍生物,主要存在于伞形科或伞形科植物中。4-MU 特别抑制糖胺聚糖透明质酸 (HA) 的合成,这是其主要作用机制。该药物降低了 HA 底物的可用性并抑制了不同 HA 合酶的活性。然而,也观察到了独立于 HA 合成的效应。4-MU 可作为不同类型癌症中肿瘤生长的抑制剂。具体而言,4-MU 作用于肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,抑制癌症干细胞的进展和耐药性的产生。此外,4-MU 的作用不仅影响肿瘤细胞,还影响肿瘤微环境的其他成分。具体而言,4-MU 可能作用于免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞以及血管生成等促肿瘤过程。这些影响中的大多数与 HA 在肿瘤进展过程中的功能改变一致,并且可以通过 4-MU 的作用来中断。虽然 4-MU 作为癌症治疗的辅助手段具有潜在优势,可以提高治疗效果并降低其他抗肿瘤药物的毒性,但最大的挑战是缺乏支持其批准的科学证据。因此,尚未进行关键的人体临床研究来满足这一需求。在这里,我们讨论并回顾了 4-MU 作为辅助手段在癌症治疗中的可能应用
1生物,农业和林业系统创新部(DIBAF),托斯西亚大学,意大利Viterbo 01100; mroma@unitus.it 2生物学实验室,伊斯蒂托托中央餐厅(ICR),文化遗产和活动与旅游部(Mibact),意大利罗马00153; marco.bartolini@beniculturali.it(m.b。); giulia.galotta@beniculturali.it(G.G.); sandra.ricci@beniculturali.it(s.r。)3肝细胞癌的表观遗传学和表观基因组学,U1052,里昂癌症研究中心(CRCL),69424 Lyon Cedex 03,法国; Marie-laure.plissonnier@inserm.fr 4蜂窝,计算和综合生物学系,Trento大学,意大利特伦托38123; alfonso.esposito@unitn.it(A.E。); silvano.piazza@icgeb.org(s.p。)5个水下考古行动部门,伊斯蒂托图中央餐厅(ICR),文化遗产和活动与旅游部(Mibact),意大利罗马00153; barbara.davidde@beniculturali.it 6恢复有机发掘材料,ISTITUTO CENTRALE每IL餐厅(ICR),文化遗产和活动和旅游部(MIBACT),意大利00153,意大利00153; cristianpedone95@hotmail.com(C.P.); antonella.digiovanni@beniculturali.it(a.d.g。)7计算生物学,国际基因工程与生物技术中心,意大利三角,34149 *通信:fedantonelli@gmail.com(F.A.); francesca.guerrieri@inserm.fr(F.G.)†作者同等贡献。
范围请注意,融资水的圆桌会议是融资水的圆桌会议是由经合组织,荷兰政府,世界自来水委员会和世界银行建立的全球公私平台。它借鉴了政治领导和技术专长,雄心勃勃地促进了投资的增加,这些投资有助于水安全以及可持续性和包容性的增长。它汇集了财务和水社区,以分享有关共同利益的最新发展和未来发展的信息。特别是圆桌会议的目的是:•在国际政治议程和投资社区内提高融合水的资料; •确定并克服对水安全和增长进一步投资的障碍; •突破传统思维的界限; •促进融合与水相关的投资的有影响力的方式。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.633043 doi:Biorxiv Preprint
饲养牲畜是发展中国家特别是撒哈拉以南非洲 (SSA) 地区的常见生计来源,对经济增长贡献巨大 [1]。SSA 畜牧业面临诸多挑战,其中之一就是抗菌素耐药性 (AMR),它的出现引发了全球的广泛关注。AMR 的激增归因于动物生产中出于治疗或非治疗目的不加区分地使用抗菌素 (AM) [2]。并且将农场动物考虑到人类的食物来源,不加区分地使用 AM 可能会因其在食物中的残留而对健康产生负面影响,例如当动物源性食品中的 AM 含量过量时。然而,从牲畜和健康的角度来看,使用危害相对较小或被认为无害但有益的植物素可能更有保障。
关于保护自然栖息地和野生动植物的栖息地指令(92/43/EEC)(“栖息地指令”为栖息地和物种提供法律保护,其中第 3 至 9 条为欧盟范围内的被称为 Natura 2000 站点网络的站点网络提供立法保护。Natura 2000 是一个保护区网络,包括特别保护区 (SAC) 和特别保护区 (SPA)(在本报告中称为欧洲站点)。SAC 是根据栖息地指令指定的保护区。它们是高质量的站点,对保护大量栖息地和物种做出了重大贡献。
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为了进一步减少船舶的温室气体排放,国际航运领域正在陆续出台促进使用零排放和低排放燃料的法规。国际海事组织目前正在讨论新的中期措施监管框架,目标是在2027年实施。在欧洲,欧盟排放交易体系(EU-ETS)这一碳定价机制自2024年起已扩大到包括海运业。2025年,FuelEU Maritime将推出,以推动航运燃料的脱碳。随着这些法规的实施,船舶的温室气体排放将成为成本因素,因此,战略性地减少船舶的温室气体排放对于海运业务的未来至关重要。
目的:这项研究的目的是深入研究从急性转变为慢性疼痛的转化涉及的中心病理机制。患者和方法:这项研究招募了86名急性颈部疼痛的人,89例患有慢性颈部疼痛。利用3.0T MR Scanner,我们获得了三维T1加权成像(3D-T1WI)图像,并分析了具有自由曲弗软件的两组之间的结构差异,以评估皮质厚度的改变。此外,采集了血氧水平依赖性功能磁共振成像(BOLD-FMRI)图像,以评估使用DPARSF软件的低频幅度差异差异。结果:与患有急性颈部疼痛的慢性颈部疼痛患者的皮质厚度增加,左侧额叶额叶,左侧地峡扣带,左侧额叶和右前神经区域。低频振幅测量表明,左侧外侧上额回和左侧后回的活性下降,以及其他区域,右侧额叶和右下额额回的活性增加。结论:我们的发现表明,边缘系统和前额叶皮层的功能障碍和结构变化可能在从急性到慢性颈部疼痛的发展中起关键作用。这些见解为理解疼痛慢性的主要机制提供了一个重要的新方向。关键字:功能性磁共振成像,低频波动的幅度,皮质厚度,颈部疼痛,急性疼痛,慢性疼痛