2英国伦敦帝国学院外科和癌症系。 3劳伦斯·伯克利国家实验室,加利福尼亚州劳伦斯·伯克利国家实验室。 4疾病区肿瘤学,诺华生物医学研究,瑞士巴塞尔。 5 Irccs istituto romag-nolo per lo Studio dei tumori(Irst)“ Dino Amadori”,意大利梅尔多拉。 6医学和外科学院,“科尔”恩纳大学,意大利恩纳。 7匈牙利布达佩斯塞梅尔韦大学生物信息学系。 8匈牙利PECS的医学院生物物理学系。 9癌症生物标记研究小组,分子生命科学研究所,自然科学研究,布达佩斯,匈牙利。 10肿瘤学2,威尼托肿瘤学研究所IOV-IRCCS,意大利帕多瓦。 11,意大利帕德瓦大学,帕多瓦大学肿瘤学和胃肠病学系。 12诊断创新部,Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,意大利米兰。 13意大利米兰米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系。 14乳腺癌现在托比·罗宾斯研究中心,癌症研究所,研究所,伦敦,英国。2英国伦敦帝国学院外科和癌症系。3劳伦斯·伯克利国家实验室,加利福尼亚州劳伦斯·伯克利国家实验室。4疾病区肿瘤学,诺华生物医学研究,瑞士巴塞尔。5 Irccs istituto romag-nolo per lo Studio dei tumori(Irst)“ Dino Amadori”,意大利梅尔多拉。6医学和外科学院,“科尔”恩纳大学,意大利恩纳。7匈牙利布达佩斯塞梅尔韦大学生物信息学系。8匈牙利PECS的医学院生物物理学系。9癌症生物标记研究小组,分子生命科学研究所,自然科学研究,布达佩斯,匈牙利。 10肿瘤学2,威尼托肿瘤学研究所IOV-IRCCS,意大利帕多瓦。 11,意大利帕德瓦大学,帕多瓦大学肿瘤学和胃肠病学系。 12诊断创新部,Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,意大利米兰。 13意大利米兰米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系。 14乳腺癌现在托比·罗宾斯研究中心,癌症研究所,研究所,伦敦,英国。9癌症生物标记研究小组,分子生命科学研究所,自然科学研究,布达佩斯,匈牙利。10肿瘤学2,威尼托肿瘤学研究所IOV-IRCCS,意大利帕多瓦。11,意大利帕德瓦大学,帕多瓦大学肿瘤学和胃肠病学系。 12诊断创新部,Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,意大利米兰。 13意大利米兰米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系。 14乳腺癌现在托比·罗宾斯研究中心,癌症研究所,研究所,伦敦,英国。11,意大利帕德瓦大学,帕多瓦大学肿瘤学和胃肠病学系。12诊断创新部,Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,意大利米兰。13意大利米兰米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系。 14乳腺癌现在托比·罗宾斯研究中心,癌症研究所,研究所,伦敦,英国。13意大利米兰米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系。14乳腺癌现在托比·罗宾斯研究中心,癌症研究所,研究所,伦敦,英国。
1美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学安德森癌症中心; 2医院Universitari iPolitècnicLaFe,西班牙瓦恩西亚; 3西北大学,美国伊利诺伊州芝加哥; 4罗斯威尔公园综合癌症中心,美国纽约,美国; 5 Irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei tumori“ Dino Amadori” Irst S.R.L.,意大利梅尔多拉; 6 Weill Cornell Medicine和美国纽约的纽约长老会医院; 7美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所; 8英国牛津大学牛津大学; 9东皮埃蒙特大学,意大利诺瓦拉; 10莱比锡大学医院,德国莱比锡;密歇根大学11号,美国密歇根州安阿伯; 12号弗雷德·哈钦森癌症研究中心,美国华盛顿州西雅图; 13美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所Taussig癌症研究所; 14 AIX-MARSELILL UNIV,INSERM,CNRS,PAOLI-CALMETTES,CRCM,MARSEILLE,法国; 15法国Tourrettes-Sur-Loup的Antoine Lacassagne医院; 16 H. Lee Moffitt癌症中心,美国佛罗里达州坦帕; 17美国马萨诸塞州沃尔瑟姆Immunogen,Inc。
Daniela Arduini,医学博士,FONDAZIONE POLICLINICO INCORLIOO“ AGOSTINO GEMELLI” IRCCS IRCCS WILLIAM CHEN,加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山鲁宾·鲁宾·卡斯蒂略,桑尼布鲁克健康科学中心Alessandra Dimino,MD MD, University of California San Diego Sahil Doshi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hedyeh Ebrahimi, MD, MPH, City of Hope Comprehensive Cancer Center Stepan Esagian, MD, NYC Health + Hospitals/Jacobi, Albert Einstein College of Medicine Mohammad Arfat Ganiyani, MBBS, Miami Cancer Institute, Baptist Health South Florida Diya Garg,BS,犹他大学的亨斯曼癌症研究所,亚历山大·吉森,马里兰州,UZ Leuven Emilio Giunta,马里兰州,IRCCS ISTITUTO ROMAGNOLO,每个Lo Studio dei tumori(IROS) Baqir Jafry,医学博士,MBBS,Charleston地区医学中心和德克萨斯大学西南部Jeffrey Johnson,医学博士,Moffitt癌症中心,耶稣
1位PISA PISA大学转化研究和新技术系;比萨比桑大学医院2号医学肿瘤学单位; 3罗马萨皮恩扎大学实验医学系; 4威尼托肿瘤学研究所IOV IOV -IRCCS,PADUA; 5 IRCCS基金会国家癌症研究所的医学肿瘤学系; 6医学肿瘤科,综合癌症中心,罗马大学多克林大学基金会Agostino Gemelli Irccs; 7医学肿瘤科,罗马天主教大学的圣心; 8 Ravenna Ausl Romagna的Ravenna医院肿瘤科; 9罗马大学校园Bio-Medico大学医学肿瘤学系; 10医学肿瘤科,IRCCS Romagna肿瘤研究研究所(IRST)“ Dino Amadori”,Meldola; 11临床肿瘤学,临床和分子科学系,马尔马尔市理工大学,托莱特·迪安科纳,安科纳; 12临床肿瘤学,Ancona Marche的医院大学; 13 Cagliari Cagliari大学医院医学肿瘤学; 14 Cagliari Cagliari大学医学肿瘤学; 15都灵大学医学院医学肿瘤学系,Candiolo癌症研究所,FPO,IRCCS,Candiolo,都灵; 16 IRCCS Humanitas Research Hospital,Humanitas Cancer Center,Rozzano,Rozzano,米兰,意大利,医学肿瘤学和血液学部门1位PISA PISA大学转化研究和新技术系;比萨比桑大学医院2号医学肿瘤学单位; 3罗马萨皮恩扎大学实验医学系; 4威尼托肿瘤学研究所IOV IOV -IRCCS,PADUA; 5 IRCCS基金会国家癌症研究所的医学肿瘤学系; 6医学肿瘤科,综合癌症中心,罗马大学多克林大学基金会Agostino Gemelli Irccs; 7医学肿瘤科,罗马天主教大学的圣心; 8 Ravenna Ausl Romagna的Ravenna医院肿瘤科; 9罗马大学校园Bio-Medico大学医学肿瘤学系; 10医学肿瘤科,IRCCS Romagna肿瘤研究研究所(IRST)“ Dino Amadori”,Meldola; 11临床肿瘤学,临床和分子科学系,马尔马尔市理工大学,托莱特·迪安科纳,安科纳; 12临床肿瘤学,Ancona Marche的医院大学; 13 Cagliari Cagliari大学医院医学肿瘤学; 14 Cagliari Cagliari大学医学肿瘤学; 15都灵大学医学院医学肿瘤学系,Candiolo癌症研究所,FPO,IRCCS,Candiolo,都灵; 16 IRCCS Humanitas Research Hospital,Humanitas Cancer Center,Rozzano,Rozzano,米兰,意大利,医学肿瘤学和血液学部门
1汤姆·贝克癌症中心,卡明医学院,加拿大卡尔加里; 2法国维勒维夫大学,巴黎 - 萨克莱大学的Gustave Roussy研究所;日本千叶北部国家癌症中心医院3;澳大利亚墨尔本市彼得·麦卡伦(Peter MacCallum Cancer Center)4; 5号国家癌症中心,大韩民国戈阳; 6奥克兰市医院和奥克兰大学,新西兰奥克兰;西班牙巴塞罗那市Vall d'Hebron肿瘤学研究所(VHIO)Vall D'Hebron大学医院7; 8 Irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei tumori(Irst)Dino Amadori,意大利梅尔多拉; 9英国格拉斯哥的苏格兰癌症中心的Beatson,格拉斯哥大学癌症科学学院9;威斯康星州麦迪逊市威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学10号; 11 PUCRS医学院,巴西Porto Alegre; 12 Clinique Victor Hugo Center Jean Bernard,法国勒芒; 13德国海德堡海德堡大学医院国家肿瘤疾病中心(NCT);挪威洛伦斯科格(Lørenskog)14 Akershus大学医院(Ahus); 15美国北卡罗来纳州达勒姆市Pfizer Inc.; 16美国宾夕法尼亚州大学维尔市Pfizer Inc.; 17 Pfizer Inc.,美国加利福尼亚州拉霍亚; 18犹他大学,犹他州盐湖城,美国犹他州,亨斯曼癌症研究所(NCI-CCC)
高级糖基化终产物(年龄)积聚在大脑中,导致神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病(AD)。AD的病理生理受到年龄的受体的影响和Toll-Hody Foceor 4(TLR4)。蛋白质糖基化通过一系列复杂的反应导致不可逆转的年龄,涉及Schiff碱的形成,Amadori反应,其次是Maillard反应,后者会导致脑葡萄糖代谢异常,氧化应激,氧化功能不良,氧化功能不良,线粒体不良,斑块沉积和神经元死亡。淀粉样斑块和其他刺激激活巨噬细胞,这些巨噬细胞是AD发育中至关重要的免疫细胞,触发炎症分子的产生,并促进该疾病的发病机理。AD的风险因动脉粥样硬化,痴呆,高龄和2型糖尿病性麦芽菌(DM)的风险因素增加了一倍。随着个体的年龄,由于糖氧化酶水平降低和年龄累积的增加,神经系统疾病(例如AD)的流行率增加。胰岛素在蛋白质的作用上影响了AD样TAU磷酸化和淀粉样β肽清除的标志,从而影响脂质代谢,炎症,血管反应性和血管功能。高运动组框1(HMGB1)蛋白是神经炎症反应的关键引发剂和激活因子,与神经退行性疾病(如AD)的发展有关。发现TLR4抑制剂可改善记忆力和学习障碍并减少β积累。饮食和生活方式的改变也会减慢广告的进展。需要针对年龄相关途径的新的治疗方法。对抗糖化剂,晚期糖基化终产物(RAGE)抑制剂的受体和破损的治疗研究为干预策略提供了希望。
a Patrick G Johnston 癌症研究中心,贝尔法斯特女王大学,BT9 7AE,英国 b Diaceutics PLC,健康与幸福公园,Kings Hall,二号楼一楼,Dataworks at,490 Lisburn Rd,BT9 6GU 贝尔法斯特,英国 c 联邦药品和健康产品管理局,Galileelaan 5/03,1210 布鲁塞尔,比利时 d Missie Tumor Onbekend,Fannius Scholtenstraat 69H 1051 EV,阿姆斯特丹,荷兰 e TÜV SÜD Product Service GmbH,医疗健康服务,Riedlerstraße 65,80339 慕尼黑,德国 f IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori",Via Piero Maroncelli, 40, 47014 Meldola,意大利 g 食品和药物管理局,10903 New Hampshire Ave,美国马里兰州银泉市 20993 h F. Hoffmann-La Roche Ltd,瑞士巴塞尔 CH-4070 2 号楼 i 比利时安特卫普 ZAS 医院病理科 j 强生创新医学公司 Janssen Research & Development LLC,美国宾夕法尼亚州斯普林豪斯 McKean 路 1400 号 k 欧洲药品管理局,荷兰阿姆斯特丹 Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS l 荷兰莱顿大学医学中心肿瘤内科,荷兰莱顿 Albinusdreef 2, 2333 ZA m 礼来公司有限公司,英国布拉克内尔 Downshire Way 8 Arlington Square West RG12 1PU n 强生旗下公司 Janssen Biologics BV,荷兰莱顿 Emmy Noetherweg 6, 2333 BK o 欧洲消化系统癌症协会,Rue de la Loi 235/27, 1040 布鲁塞尔,比利时 p 癌症药物开发论坛,Clos Chapelle-aux-Champs 30, 1200 布鲁塞尔,比利时 q 研究部,Peter Mac Callum 癌症中心,305 Grattan Street, Melbourne VIC 3052,澳大利亚 r CZ 健康保险,Ringbaan West 236, 5038 KE Tilburg,荷兰
1 INSERM U981,古斯塔夫·鲁西,维尔瑞夫; 2 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西癌症医学系; 3 慕尼黑综合癌症中心和慕尼黑大学医院第三医学系,慕尼黑; 4 德国海德堡大学医院和个性化医疗中心 (ZPM) 病理学研究所; 5 巴黎萨克雷大学医学院,克里姆林宫比塞特尔; 6 药物开发部(DITEP),Gustave Roussy,维尔瑞夫; 7 Oncostat U1018,法国巴黎萨克雷大学国家健康与医学研究院,标记为抗癌联盟,维尔瑞夫; 8 生物统计学和流行病学系,Gustave Roussy,维尔瑞夫; 9 法国巴黎西岱大学居里研究所遗传学系、INSERM U1016; 10 马德里 10 月 12 日大学医院、10 月 12 日健康研究中心医院肿瘤医学系; 11 巴塞罗那 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO),巴塞罗那 Vall d'Hebron 医院校区; 12 西班牙维克大学加泰罗尼亚中央大学; 13 巴西圣保罗肿瘤诊所; 14 德国癌症研究中心 (DKFZ) 海德堡分子血液学/肿瘤学临床合作单位; 15 德国海德堡大学内科第五系,海德堡,德国; 16 华沙玛丽亚居里国家肿瘤研究所软组织/骨肉瘤和黑色素瘤系; 17 波兰华沙波兰科学院莫萨科夫斯基医学研究中心实验药理学系; 18 美国休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究癌症治疗学系; 19 伦敦大学学院医学肿瘤学系,伦敦; 20 英国伦敦圣巴塞洛缪医院肿瘤内科; 21 意大利梅尔多拉 IRCCS 罗马涅肿瘤研究所 (IRST)“Dino Amadori”科学理事会; 22 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学系; 23 美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学部乳腺医学和临床遗传学服务中心; 24 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西医学生物学和病理学系肿瘤遗传学服务; 25 意大利维罗纳大学医学院诊断与公共卫生系病理学系
这项博士研究活动是在德国航空航天中心 (DLR),具体来说是在汉堡航空系统架构研究所进行的,由那不勒斯费德里科二世大学的飞机和飞行技术设计 (DAF) 研究小组进行学术监督。它是在 H2020 AGILE4.0 项目中开发的,并在正在进行的 Horizon Europe Colossus 项目中得到利用,这两个项目均由欧盟委员会资助。在这段旅程中,我遇到了很多人,我想对他们表示感谢。首先,我要对我的导师表示感谢。感谢 Björn Nagel 给我机会踏上这段旅程,感谢他一直对我的信任,感谢他尽管有很多承诺,但始终陪伴在我身边。我感谢 Pier Davide Ciampa 选择我,感谢他一直相信我的潜力,感谢他为我提供宝贵的技术建议,感谢他不断给我灵感。我衷心感谢 Fabrizio Nicolosi 立即愿意负责我的活动,并对我的工作和努力给予信任。最后,我感谢 Pierluigi Della Vecchia 的持续参与和支持。我还要衷心感谢 Ana Paula Cuco、Joao Mello、Felipe Odaguil、Ton van der Laan、Nathalie Bartoli 和 Thierry Lefebvre。我非常感谢三年多来我们每周五进行的精彩讨论。多亏了你们,我在职业和个人方面都得到了成长。我学到了很多东西,每天都在挑战自己,以获得新技能并实现我们共同的目标。感谢你们与我分享你们的热情、激情和工作承诺。感谢你们将我们的职业关系变成了真正的友谊。特别感谢 Nathalie 和 Ana,她们继续成为勤奋女性的鼓舞人心的榜样。感谢你们在 AGILE4.0 活动期间分享的所有美好时刻。感谢整个 AGILE4.0 联盟多年来提供的所有反馈。我要特别感谢审稿人 Christopher Jouannet 和 Andrea Cini。感谢你们花时间审阅我的工作并提供反馈,这无疑改进了这篇论文并为未来的工作提供了宝贵的见解。还要感谢会议专员 Kristian Amadori、Rauno Cavallaro 和 Agostino De Marco 参加我的博士论文答辩。我的同事们也值得我感谢,他们支持我和我的博士学位,即使是间接的。特别感谢我所在的团队。感谢你们所有引人入胜且鼓舞人心的讨论。我还要感谢 Luca Boggero 从不怀疑我的能力,鼓励我永不放弃,并始终
a 乌迪内大学医学系(DMED),乌迪内 33100,意大利 b 阿维亚诺肿瘤学参考中心 (CRO),IRCCS,阿维亚诺 33081,意大利 c 乌迪内大学医学系医学肿瘤学诊所,IRCC OSPEDALE POLICLINICO SAN MARTINO,GENOVA,ITALY D 16132,ISTITUTO NAZIONALE TUMORI,IRCCS,FONDAZIONE G. PASCALE,NAPOLI 80131,ITALY ENAPERITY e II II II II II II II II II II II II II IIRE,NAPIRE,NAPILE,NAPERITY,NAPERITY,NAPIRE,NAPILE,NAPILE,NAPILE,NAPILE,NAPIRE,NAPIRE,NAPILE,NAPILE,napluty圣拉菲尔大学,米拉诺,20132年,意大利G妇产科单位,IRCCS San Raffaele科学研究所,米兰,20132年,意大利H肿瘤学部门 - 纳帕尔大学临床医学和外科系,纳帕利大学纳帕利II “ IRCCS,ROMA 00168,意大利J padova大学肿瘤学和胃肠病学系35122,意大利K肿瘤学2,威尼托肿瘤学研究所IOV-IRCCS,PADOVA,35128 ,Genova大学医学院,Genova 16132,意大利o泌尿外科和妇科系,Istituto Nazionale肿瘤IRCCS“ Fondazione G. Pascale”,Napoli 80131,意大利possology oppedaliero-Univeria Qunia qorena q. napoli 80131,意大利p摩德纳(Modena)和雷吉奥·艾米利亚(Reggio Emilia),意大利摩德纳41124 R romagnolo irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei肿瘤 (IRST) “Dino Amadori”,意大利梅尔多拉 47014 s 实验和临床药理学部门,阿维亚诺肿瘤学参考中心 (CRO) IRCCS,阿维亚诺 33081,意大利 t 分子医学和医学生物技术系,那不勒斯费德里科二世大学,那不勒斯 80131,意大利 u 临床病理学部门,圣乔瓦尼·阿多洛拉塔医院,罗马 00184,意大利 v 米开朗基罗基金会,米兰 20121,意大利 w 分子肿瘤学部门,阿维亚诺肿瘤学参考中心 (CRO) IRCCS,阿维亚诺 33081,意大利
