2型糖尿病(T2D)的全球患病率正在迅速增加,到2035年,预计有6亿例。虽然由于卫生和医疗保健的改善,诸如蠕虫感染之类的感染性疾病已经减少,但最近的研究表明,蠕虫感染与T2D之间存在联系,与蠕虫症之间的联系与血管瘤,nippostrogstrogstrogstrognos,nippostrogstrogstrongylus,nippostrongylus,strong yserlloidies,strong ligsomoides和heligmosomoides and Heligmosomides and Heligmosomides潜在地降低或降低了人类和动物的模型。蠕虫感染通过促进先天和适应性免疫系统之间的相互作用来增强宿主免疫力。在T2D中,1型免疫反应被抑制并增加2型反应,扩大调节性T细胞和先天免疫细胞,特别是2型2型免疫细胞和巨噬细胞。本文回顾了最近的研究阐明了有关蠕虫感染对T2D的有利影响。所确定的潜在防御机制包括增强的IN-素敏感性和降低的炎症。研究的研究结果研究了调查寄生虫蠕虫及其衍生物的研究结果,强调了有望防御T2D的途径。
被证明是适当的NNOS膜定位和功能所必需的,这对于在运动过程中增加血液流向肌肉以防止功能性缺血引起的损害至关重要。•为了测试SGT-003的功效,在MDX小鼠中评估了全身注射
1中国科学院上海医疗学院中央科学学院的中山药物发现研究所,中国528400; huangyuqing202103@163.com(y.h。); songpeiran@163.com(P.S.); Tanghaotian0381@zidd.ac.cn(H.T.); shiwenhao54@163.com(W.S.); wswzp199118@163.com(Z.W.); GE949856481@163.com(G.H.); zhouyu1823@163.com(y.z。); liyuantong547@zidd.ac.cn(y.l。)2吉岛医科大学,吉阳561113,中国3抗肿瘤药理学和国家主要研究实验室,上海Materia Medica研究所,中国科学院,20120年上海科学院,20120年,中国中国科学院; ningyi_1995@163.com(y.n。 ); qiupei.liu@nottingham.edu.cn(q.l. ); jding@simm.ac.cn(J.D。) 4中国科学院,中国北京100049; s20-chenzhiwei@simm.ac.cn 5小分子药物研究中心,上海医疗学院,中国科学院,上海,201203年,中国上海; 15251756609@163.com(Y.C。 ); zszhan@simm.ac.cn(Z.Z.) 6化学与环境工程系,科学与工程大楼,诺丁汉大学中国大学,宁波315100,中国 *通信:whduan@simm.ac.cn(W.D. ); hxie@simm.ac.cn(H.X.) †这些作者对这项工作也同样做出了贡献。2吉岛医科大学,吉阳561113,中国3抗肿瘤药理学和国家主要研究实验室,上海Materia Medica研究所,中国科学院,20120年上海科学院,20120年,中国中国科学院; ningyi_1995@163.com(y.n。); qiupei.liu@nottingham.edu.cn(q.l.); jding@simm.ac.cn(J.D。)4中国科学院,中国北京100049; s20-chenzhiwei@simm.ac.cn 5小分子药物研究中心,上海医疗学院,中国科学院,上海,201203年,中国上海; 15251756609@163.com(Y.C。); zszhan@simm.ac.cn(Z.Z.)6化学与环境工程系,科学与工程大楼,诺丁汉大学中国大学,宁波315100,中国 *通信:whduan@simm.ac.cn(W.D. ); hxie@simm.ac.cn(H.X.) †这些作者对这项工作也同样做出了贡献。6化学与环境工程系,科学与工程大楼,诺丁汉大学中国大学,宁波315100,中国 *通信:whduan@simm.ac.cn(W.D.); hxie@simm.ac.cn(H.X.)†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。
Black cumin ( Nigella sativa ), also referred to as black cumin, is a versatile herbal treatment that has recently grown in popularity, it contains antimicrobial, antibacterial, antifungal, anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, antiparasitic, antihistamine, antihypertensive, antitumor, anticancer, antidiabetic, and anti- asthmatic性质只是黑茴香中活性成分(例如胸腺醌和其他化合物)的少数阳性和药理作用。这项研究旨在评估黑茴香活性,可根据孕酮水平和胎儿发育来缓解怀孕大鼠的有机磷酸盐毒性。在这项研究中,将怀孕的白化病大鼠分为五个治疗组,即(k-)安慰剂; (K+)处理了有机磷酸盐;以(P1)200 mg/kg BW,(P2)400 mg/kg BW和(P3)600 mg/kg BW处理有机磷酸盐和黑茴香提取物。使用ANOVA随后是火鸡评估并计算了孕酮水平的血清和胎儿发育。结果表明,与K+和P1组相比,P2和P3组的孕激素水平显着升高。胎儿还报道了尾椎骨生长的增加。总而言之,黑茴香的400 mg/kg BW可以改善孕激素毒性的怀孕大鼠的孕酮水平和胎儿发育。
1北京农业与林业科学学院动物饲养与兽医学院,中国北京100097; liuhui@baafs.net.cn(H.L.); zhangdongyan@baafs.net.cn(d.z.); wangsixin@baafs.net.cn(s.w.)2 Precision牲畜和营养部门,Terra教学与研究中心,Gembloux Agro-Bio Tech,Liège大学,5030年Gembloux,比利时; yingzhaocaas@163.com 3 Anhui农业大学动物科学技术学院,中国Hefei 230036; lishuang@ahau.edu.cn 4中国北京100107北京畜牧业北京总站; Changhuobeijing@163.com 5国家动物营养与饲料州主要实验室,中国农业大学动物科学技术学院,北京100193,中国; zhangx0904@cau.edu.cn *通信:chenmeixia@baafs.net.cn(m.c.); wangjing76@baafs.net.cn(J.W。)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
我们确定了生化测定中A-005结合对TYK2调节(JH2)和激酶(JH1)域的亲和力。在商业激酶面板中评估了化合物的效力和选择性。在人外周血单核细胞(PBMC),全血和小胶质细胞中评估了该化合物对免疫细胞活性的影响。脑脊液(CSF)暴露,并在大鼠中进行微透析,以评估化合物越过血脑屏障的潜力。最后,我们评估了该化合物对小鼠EAE临床体征的影响。› A-005是一种高度有效的变构小分子TYK2抑制剂,预计将在2024年初进行人类临床试验。› A-005抑制人类全血,PBMC和小胶质细胞的TYK2途径激活。›大鼠的一项微透析研究显示了A-005越过血脑屏障的能力。› A-005在预防或治疗时降低EAE临床评分。› PH1临床试验中的剂量水平预计将在中枢神经系统和外围实现完全靶标的抑制作用。
结节性硬化症复合物(TSC)是一种遗传疾病,在包括大脑在内的许多器官中引起良性肿瘤和功能障碍。除了大脑畸形外,许多具有TSC的人表现出神经精神症状。在这些症状中,自闭症谱系障碍(ASD)是最常见的合并症之一,影响多达60%的人口。过去的神经影像学研究强烈表明,无论与TSC相关是否与TSC相关,大脑连通性的障碍都会导致ASD。特别是,基于道的扩散张量成像(DTI)分析提供了有关纤维完整性的信息,并已用于研究患有ASD症状的TSC患者白质的神经病理变化。在我们先前的研究中,姜黄素是一种饮食来源的MTOR抑制剂,已被证明可以通过抑制星形胶质体增殖来有效缓解TSC2 + / - 小鼠中的学习和记忆力和焦虑样行为。最近,饮食受到极大影响的肠道菌群被认为在调节中枢神经系统的几个组成部分(包括神经胶质功能)中起着重要作用。在这项研究中,我们表明TSC2 + / - 小鼠中的异常社会行为可以通过饮食姜黄素治疗来改善。第二,使用基于小区域的DTI分析,我们发现TSC2 + / - 小鼠表现出改变的分数各向异性,轴向和径向扩散的轴突捆,连接前额叶皮层,核孔,看到核,下丘脑,下丘脑和amyygdala的轴突捆,表明降低了大脑的大脑网络。第三,根据肠道菌群组成的变化,饮食姜黄素治疗改善了DTI指标。在细菌门水平上,我们表明肌动杆菌,ver肉和培训的丰度分别与DTI指标FA,AD和RD显着相关。最后,我们透露,治疗后,髓磷脂相关蛋白,髓磷脂巴西蛋白(MBP)和蛋白脂蛋白蛋白(PLP)的表达增加了。总的来说,我们在结构上的连通性改变与社会行为降低以及肠道菌群组成的饮食依赖性变化之间显示出很强的相关性。
肠道微生物组包括肠道中存在的所有细菌。在生理情况下,肠道菌群对健康一致性具有重大影响。众多功能,例如针对各种病原体,增强和对宿主免疫的调控,构成了肠道微生物组在体内的作用(3)。此外,某些维生素(例如维生素B和K)的合成已被确定为肠道微生物组的另一个功能(4)。由于任何原因而导致的肠道微生物组的定性和定量完整性的改变将导致各种疾病的启动。其中一些条件是肠道微生物组和心血管疾病,糖尿病和肥胖之间的关联。先前的研究表明,在慢性肾衰竭中,肠道微生物组产生了一些尿毒症,如三甲胺N-氧化物,吲哚和P-Cresol,与
摘要:缺血性中风是全球主要的健康问题,死亡率和致残率很高。不幸的是,目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏,而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展,我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法,可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑,形成一个有益的反馈回路,驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展,并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中,我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退,恢复了受损的 BBB,并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型,m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外,开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台,用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变,展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词:缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
1西北大学食品科学技术学院,中国710069; lianyan5517@126.com(y.l。 ); wufanhua_1@163.com(F.W. ); 18802945129@163.com(f.x。 ); 20200084@nwu.edu.cn(T.M. ); zhaohaoan@nwu.edu.cn(H.Z.) 2农业与农村事务部FU茶加工和利用率的主要实验室,中国西亚阳712044; zhuxf819@163.com(X.Z. ); huxin@hotmail.com(X.H.) 3山东农业科学学院/国家工程研究中心和玉米/国家小麦育种国家密钥实验室,科学技术部/小麦生物学和遗传改善实验室,北黄和霍伊河河谷,农业/山东省技术创新中心的北黄和霍伊河谷,用于wudaying2020@163.com(d.w.); bestgaoxin@126.com(X.G.) 4 Xianyang Jingwei Fu Tea Co.,Ltd.,Xianyang 712044,中国 *通信:caowei@nwu.edu.cn†这些作者对这项工作也同样贡献。1西北大学食品科学技术学院,中国710069; lianyan5517@126.com(y.l。); wufanhua_1@163.com(F.W.); 18802945129@163.com(f.x。); 20200084@nwu.edu.cn(T.M.); zhaohaoan@nwu.edu.cn(H.Z.)2农业与农村事务部FU茶加工和利用率的主要实验室,中国西亚阳712044; zhuxf819@163.com(X.Z.); huxin@hotmail.com(X.H.)3山东农业科学学院/国家工程研究中心和玉米/国家小麦育种国家密钥实验室,科学技术部/小麦生物学和遗传改善实验室,北黄和霍伊河河谷,农业/山东省技术创新中心的北黄和霍伊河谷,用于wudaying2020@163.com(d.w.); bestgaoxin@126.com(X.G.)4 Xianyang Jingwei Fu Tea Co.,Ltd.,Xianyang 712044,中国 *通信:caowei@nwu.edu.cn†这些作者对这项工作也同样贡献。4 Xianyang Jingwei Fu Tea Co.,Ltd.,Xianyang 712044,中国 *通信:caowei@nwu.edu.cn†这些作者对这项工作也同样贡献。