风湿性心脏病(RHD)是发展中国家儿童获得性心脏病的最常见原因1。在2015年,估计的年发病率为3340万例,全世界有1050万个残疾调整的终身年份和319,400人死亡2。急性风湿热(ARF)是RHD的原因,在很大程度上是穷人的疾病,通常发生与人满为患和卫生不良3、4。现在在发达的工业化国家中相对罕见,除了处境不利的人口(例如澳大利亚土著人民和新西兰的土著人民)以及来自高流行率的国家的移民4-6。早期诊断和治疗对于预防明显的发病率和死亡率至关重要。我们描述了我们在爱尔兰两级小儿医院中ARF和RHD的经验。
心肌 SW 可由强超声脉冲(声辐射力 [ARF])外部诱发,也可由机械事件(例如二尖瓣关闭 [MVC])自然诱发。然后,它们以与 MS 直接相关的速度在心肌中传播。11 ARF 诱发的波具有高频率内容和低幅度,并且衰减迅速,这使得即使在有回声的儿科人群中也难以检测和估计其速度。自然波具有较低的频率内容和较高的幅度,并且在传播过程中衰减较少。这提高了 SW 检测的可行性和波速估计的准确性。11、13、14 然而,自然波测量的时间仅限于瓣膜关闭事件(即相应等容间隔的开始)。12、15
急性风湿热 (ARF) 是一种对上呼吸道、皮肤或粘膜的化脓性链球菌 (A 组链球菌) 感染的自身免疫反应后的疾病 (1) 。如果不及时治疗,ARF 会影响心脏瓣膜,导致风湿性心脏病 (RHD) (2) 。这种可预防的并发症仍然是一个重大的公共卫生问题。2019 年,全球 RHD 发病率和患病率估计分别分别为 280 万和 4050 万,导致 30 多万人死亡和 1070 万伤残调整生命年 (3) 。尽管全球死亡率和伤残调整生命年趋势有所下降,但大洋洲、南亚和撒哈拉以南非洲的中低收入国家以及发达国家的贫困人群中 RHD 的负担仍然高得令人担忧;例如澳大利亚的原住民和移民人口(4-6)。
肿瘤抑制因子 p53 在致癌应激下介导的抗肿瘤机制是我们的身体对抗癌症发生和发展的最强大武器。因此,具有显著 p53 调节活性的因子一直是癌症研究界关注的焦点。其中,MDM2 和 ARF 被认为是最具影响力的 p53 调节因子,因为它们分别具有抑制和激活 p53 功能的能力。MDM2 通过促进泛素化和蛋白酶体介导的 p53 降解来抑制 p53,而 ARF 通过与 MDM2 物理相互作用以阻止其访问 p53 来激活 p53。这种对 p53-MDM2-ARF 功能三角的传统理解指导了过去 30 年来 p53 研究的方向以及基于 p53 的治疗策略的发展。在此期间,我们对这个三角关系的了解不断增加,特别是通过识别 p53 独立的 MDM2 和 ARF 功能,发现了许多未被充分重视的连接这三种蛋白质的分子机制。通过识别它们之间的拮抗和协同关系,我们对利用这些关系开发有效癌症疗法的考虑需要相应地更新。在这篇综述中,我们将重新审视有关 p53-MDM2-ARF 肿瘤调节机制的传统观点,重点介绍有助于现代看待它们关系的有影响力的研究,并总结针对该途径进行有效癌症治疗的持续努力。对 p53-MDM2-ARF 网络的重新认识可以带来创新方法来开发新一代基因信息和临床有效的癌症疗法。
arf:体系结构参考框架是一个标准化框架,可提供根据EIDAS要求设计和管理体系结构的准则和最佳实践。其主要目标是确保不同系统之间的互操作性,同时保持一致性和与业务目标保持一致。
反事实解释通过指出将导致替代性,期望的结果的方案来阐明算法决策。深入了解模型的行为,他们暗示用户采取可能的行动,并为决策提供理由。作为实现这些目标的关键因素,反事实必须是合理的,即描述数据歧管中现实的替代方案。本文利用了最近开发的生成建模技术 - 对抗随机森林(ARFS) - 以模型 - 不合Snostic的方式有效地产生了合理的反事实。ARF可以用作合理性措施或直接产生反事实解释。我们的基于ARF的方法超过了旨在产生合理的反事实解释的现有方法的局限性:易于训练和计算高效,自然而然地处理连续和分类数据,并允许以直接的方式整合诸如稀疏之类的其他DeSiderata。
AHS 最佳论文奖;Michael Zimmermann 先生(DLR)撰写的“在接近过程中避开障碍物:DVE 缓解飞行试验及其他” ARF 最佳论文奖;Hideaki Sugawara 先生(JAXA)撰写的“复合直升机高速飞行时旋翼/机翼气动相互作用研究”
摘要动物体内的激素信号传导通常涉及直接转录因子-激素相互作用,从而调节基因表达。相比之下,植物激素信号传导最常见的是基于通过转录阻遏物的降解来解除阻遏。最近,我们发现了一种植物激素生长素的非典型信号传导机制,其中生长素直接影响非典型生长素反应因子 (ARF) ETTIN 对靶基因的活性,而无需蛋白质降解。在这里,我们表明 ETTIN 直接结合生长素,导致与 TOPLESS/TOPLESS-RELATED 家族的辅阻遏蛋白分离,随后组蛋白乙酰化并诱导基因表达。这种机制让人想起动物激素信号传导,因为它影响对靶基因的调节活性,并提供了植物中 DNA 结合激素受体的第一个例子。虽然生长素通过促进 Aux/IAA 阻遏物的降解间接影响典型的 ARF,但 ETTIN-生长素直接相互作用允许以可立即逆转的方式在抑制和去抑制染色质状态之间切换。
抽象的次要预防急性风湿热(ARF)和风湿性心脏病(RHD)涉及受影响个体的连续抗菌预防,并被认为是解决这些疾病的公共卫生计划的基石。然而,涉及次要预防范式的一些重要科学问题仍未解决。本报告详细介绍了二级预防的研究优先级,该研究的重点是由美国国家心脏,肺和血液研究所于2021年11月召集的研讨会的一部分。这些基本,转化,临床和人口科学研究学科,建立在四个支柱上。首先,我们需要更好地了解RHD流行病学来指导计划,政策以及临床和公共卫生实践。第二,我们需要更好的策略来查找和诊断受ARF和RHD影响的人。第三,我们迫切需要更好的工具来管理急性RF并减慢RHD的进展。对于这些条件的第四,新技术和现有技术需要更好地整合到医疗保健系统中。我们打算让本文档成为研究组织和研究赞助商的参考点,并有兴趣为不断增长的专注于RHD预防和控制的科学界做出贡献。
摘要:生长素反应因子(ARFS)是调节生长素期反应基因表达的转录因子家族。在这里,我们对四倍体蓝莓(vocinium corymbosum cv。“ draper”)基因组序列。物理和化学特性,系统发育进化,基因结构,保守基序,染色体位置以及蓝莓ARF基因的顺式作用元素。在其基因组中发现了总共70个蓝莓ARF基因(VCARF),可以分为六个亚家族。VCARF基因在40个染色体上分布不均匀,并观察到编码长度从162到1117氨基酸的蛋白质序列。其外显子数量从2到22。VCARF启动子区域包含与光信号传导,有氧代谢,植物激素,压力和细胞周期调节相关的多个功能域。在蓝莓中发现的VCARF基因的家庭成员多于以前研究的植物,这可能是由于全基因组复制和/或串联复制的发生。vCARF表达模式,并观察到VCARF3,VCARF4,VCARF14,VCARF37和VCARF52都起着重要作用。vcarf3和vcarf4似乎充当阻遏物,而VCARF14则是公司和软质量品种之间果实差异的重要因素。