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引文 Canová N, Šípková J, Arora M, Pavlíková Z, Ku čera T, Šeda O, Šopin T, Vacík T 和 Slana ř O (2025) 雷公藤红素对心脏和
神经肽甘丙肽是所谓甘丙肽系统的重要成员。尽管自其发现以来已经过去了 40 年（Tatemoto 等人，1983 年），但仍有许多生物过程中甘丙肽的作用尚未完全了解（Jiang 和 Zheng，2022 年；Zhu 等人，2022 年）。甘丙肽作为神经递质的多效性作用包括参与调节睡眠和觉醒过程、行为过程、焦虑、学习和记忆、疼痛和伤害感受以及其他过程。甘丙肽系统还被发现在许多外周器官功能中发挥重要作用，特别是在心脏和心血管系统、胰腺和胃肠系统以及骨骼、结缔组织和皮肤中（Lang 等人，2015 年；Š ípková 等人，2017 年）。甘丙肽的多种作用不仅在典型的生理条件下明显，而且在病理环境中也很明显（Gopalakrishnan 等人，2021 年）。甘丙肽介导的信号传导的多效性和复杂性基于三种不同的 G 蛋白偶联受体（GPCR）的存在，即 GalR1、GalR2 和 GalR3，它们通过不同的途径传递生物信号（Jiang 和 Zheng，2022 年）。此外，多年来发现了与甘丙肽分子具有部分同源性的新配体：GALP（甘丙肽样肽）和阿拉林。根据目前的知识，只有 GALP 能够激活甘丙肽受体，即 GalR2/GalR3，而阿拉林却不能，尽管它们具有部分同源性。阿拉林的特定受体尚不清楚（Fang 等人，2020 年；Abebe 等人，2022 年）。甘丙肽系统的最新成员是 spexin，它是一种具有多效性功能的小肽，可以激活人类 GalR2 和 GalR3 受体（Behrooz 等人，2020 年）。有多项研究描述了甘丙肽系统在代谢、食物摄入和肥胖中的重要作用。甘丙肽通过刺激 GalR1 在下丘脑中的活动会导致脂肪摄入增加。此外，它还有刺激正反馈的能力，从而导致过量脂肪摄入和肥胖（Marcos 和 Coveñas，2021 年）。这种失调可能会导致葡萄糖不耐受，从而导致 2 型糖尿病 (T2DM) 和代谢综合征（Fang 等人，2012 年）。类似地，脂肪摄入和摄食行为也可以通过 GALP 的活性进行改变 ( Takenoya 等人，2018 年)。最后，还证实了 spexin 在调节食物摄入、饱腹感以及随后的肥胖风险方面的作用 ( Behrooz 等人，2020 年)。Spexin 还被证明可以在体内和体外减轻高脂饮食 (HFD) 诱发的小鼠肝脂肪变性 ( Jasmine 等人，2016 年)。
MCTS建立的预测明确计划
摘要 - 我们提出了Mbappe，这是一种新型的运动计划方法，用于自动驾驶，将树搜索与部分学习的环境模型相结合。利用蒙特 - 卡洛搜索树（MCT）固有的可解释的探索和优化功能，我们的方法在动态环境中构成复杂的决策。我们提出了一个将MCT与监督学习相结合的框架，使自动驾驶汽车能够有效地浏览各种情况。实验结果证明了我们方法的有效性和适应性，展示了改进的实时决策和避免碰撞。本文通过为自动驾驶系统中的运动计划提供了强大的解决方案，从而为该领域做出了贡献，并具有解释性和可靠性。代码可用https://github.com/raphychek/mbappe-nuplan。
芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏
参考•Blue N，Pearson TS，Curian MA，SH Elsea。芳香族l-氨基酸脱接。2023年10月12日。in：亚当议员，弗莱姆曼J，米尔扎·总经理，潘德·RA，华莱士，阿米米亚A，编辑。generews（r）[嫁接]西雅图（WA）：西雅图Washings University； 1993-2 •Brun L，Brun L，Ngu LH，GS，Choy YS，Hwu WL，Lee Wilemsen MA，MA，Verbeek MM，Wassenberg T，Regal L，Orcesi S，Tonduti D，Accartion P，Testard H，Testard H，Abdenur JE，Tay S，Tay S，Kern I，Kern I，Kato M，Kato M，Kato M，Burlina A，Manegold C，Manegold C，Hoffmann GF，Hoffmann GF，Blau N. Clinical N.芳香学L- Aminoe-Asscarnation Refiance。 神经病学。 2010年6月6日; 75：64-71。 doi：10 1212/wnl。 EPUB 2010年5月26日。 勘误：神经病学。 2010年8月10日; 75：576。 文章中的剂量错误。 •Hyland K. Hyland K. Hyland K. j nut。 Jun; 137（6 Suppl1）：1568S-1572； 1573S-1575S讨论。 doi：10.1093/137.6.1568s。 •Lee HC，Lai CK，Yau KC，Su TS，CM，YP，YP，Channel KY，Tam S，Lam CW，Chanay。 -Amino-Arinariary无效西雅图（WA）：西雅图Washings University； 1993-2•Brun L，Brun L，Ngu LH，GS，Choy YS，Hwu WL，Lee Wilemsen MA，MA，Verbeek MM，Wassenberg T，Regal L，Orcesi S，Tonduti D，Accartion P，Testard H，Testard H，Abdenur JE，Tay S，Tay S，Kern I，Kern I，Kato M，Kato M，Kato M，Burlina A，Manegold C，Manegold C，Hoffmann GF，Hoffmann GF，Blau N. Clinical N.芳香学L- Aminoe-Asscarnation Refiance。神经病学。2010年6月6日; 75：64-71。 doi：101212/wnl。EPUB 2010年5月26日。勘误：神经病学。2010年8月10日; 75：576。文章中的剂量错误。•Hyland K. Hyland K. Hyland K.j nut。Jun; 137（6 Suppl1）：1568S-1572； 1573S-1575S讨论。doi：10.1093/137.6.1568s。•Lee HC，Lai CK，Yau KC，Su TS，CM，YP，YP，Channel KY，Tam S，Lam CW，Chanay。
M&G 任命 Marcello Arona 为 M&G 首席财务官
领先的国际储蓄和投资公司 M&G plc 今天宣布，Marcello Arona 已被任命为 M&G 资产管理业务 M&G Investments 的首席财务官。Marcello 于 2025 年 1 月 13 日加入 M&G。凭借 20 多年的资产管理经验，Marcello 为 M&G Investments 带来了丰富的金融专业知识和战略领导力。在新的职位上，Marcello 将负责 M&G Investments 的全球金融业务，实施其财务战略，并在 M&G plc 的整体长期增长目标中发挥关键作用。Marcello 来自 AXA，他最近的职位是 AXA Investment Managers UK 和 AXA IM GS 的首席执行官。Marcello 向 M&G plc 的首席财务官 Kathryn McLeland 汇报工作，并与 M&G Investments 首席执行官 Joseph Pinto 一起担任领导团队的关键成员。 M&G plc 首席财务官 Kathryn McLeland 表示：“Marcello 是一位经验丰富的资产管理领导者，我们很高兴任命他这样的人才加入 M&G，支持我们的增长、简化和财务实力等战略重点。他为 M&G 带来了丰富的经验，他的大部分职业生涯都在该行业的全球最高层度过。我期待与他合作，实现我们的目标，让每个人都有信心将他们的钱投入到工作中。” M&G Investments 首席执行官 Joseph Pinto 表示：“Marcello 在全球发展和扩大资产管理业务方面有着良好的记录。我期待与他合作，推动我们的增长使命，并为我们的客户和顾客提供卓越的财务成果。我想借此机会感谢 Sean Fitzgerald 对公司的重大贡献，并祝他退休后一切顺利。” M&G Investments 首席财务官 Marcello Arona 表示：“我很荣幸能在 M&G 发展如此激动人心的时刻加入该公司。M&G 的 Better Together 模式让其 Asset
野火引发市长政治风暴
在网上看到招聘信息时，人们通常都会有这样的感觉：职位很完美，工资也合适，公司看起来是个不错的工作地点。但你也会怀疑这份工作是否真实。许多求职者都有关于网上招聘信息的故事，这些招聘信息似乎从未有人填补。这些所谓的幽灵工作——公司发布广告但无意填补的职位——可能占到网上招聘信息的五分之一。这是根据招聘平台 Greenhouse 对内部数据的分析得出的，该平台研究了其客户过去一年的招聘信息和招聘行动。Greenhouse 和 LinkedIn 最近已开始将招聘信息标记为已验证，以便在大量幽灵信息涌现的情况下为员工提供更好的信息。这些招聘信息让员工感到沮丧，导致许多人不信任潜在雇主，并让一个艰难的过程感觉对他们不利。Greenhouse 利用从技术、金融和医疗保健等行业招聘的客户那里收集的数据，发现 2024 年发布的招聘广告中有 18% 到 22% 是招聘新员工的广告，但实际上从未有人填补。“这有点像一场恐怖秀，”该公司总裁兼联合创始人乔恩·斯特罗斯 (Jon Stross) 表示。“就业市场变得比以往任何时候都更加令人沮丧。”公司有许多邪恶和正常的原因 - 请转到页面 A2
pertuzumab，曲妥珠单抗和用于HER2阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌的芳香酶抑制剂：有关最终分析
摘要◥目的：在有关基本分析（中位数的随访31个月）中，将pertuzumab添加到曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂（AI）和没有化学疗法的芳香酶抑制剂（AI）中，显着改善了进展的无进展生存率（PFS），可在先前未经培养的HER2稳定性癌癌（MAR2型阳性癌症）中（MEDAST癌癌）（PFS），或者均具有阳性癌症（PFS）。在没有诱导化学疗法的患者中观察到了潜在增强的治疗作用。我们提出了最终分析（> 6年的中位随访）。Patients and Methods: Patients ( N ¼ 258) were randomized 1:1 to pertuzumab (loading/maintenance: 840/420 mg) plus trastuzu- mab (loading/maintenance: 8/6 mg/kg) every 3 weeks and an AI (1 mg anastrozole or 2.5 mg letrozole daily; Arm A), or trastuzumab and an AI (Arm B).诱导化疗是由研究人员的酌情决定权。主要端点：PFS。关键的次要终点：所有生存（OS）和安全性。
1 -ai抗菌材料_UCV_ANGEL SERRANO AROCA_THIERRY BOUWMANS
科学环境：抗菌耐药性（AMR）的兴起和对新抗菌策略的需求代表了现代医学中的紧迫挑战[1,2]。由于抗药性病原体的快速出现，传统的抗生素（例如抗生素）越来越无效[3]。在这种情况下，可以克服这些抗性机制的新型抗菌材料的发展至关重要[4,5]。人工智能（AI），尤其是深度学习（DL）方法，例如图形神经网络（GNNS），提供了一种创新的方法来加速这些材料的设计和优化[6-9]。gnns能够预测分子相互作用，从而可以快速鉴定具有增强抗菌特性的有希望的化合物和材料。这个博士学位论文项目旨在利用DL，特异性的转导/电感图神经网络方法，以设计和优化抗微生物材料，从而使过程更快，更有效，更有针对性，从而开发了生物医学应用下一代材料的开发，以抗击微生物感染。
2021 年 5 月 阿什伯顿周边
随着一月和二月的到来，白天变短，寒意袭来，点起炉火，依偎在一起，继续阅读，了解我们美好社区的最新动态。在本期中，我们庆祝我们小镇的过去和现在。深入了解阿什伯顿历史悠久的金狮修复的迷人故事。欣赏索菲·皮尔斯的最新消息，她继续调查失踪的洛根石之谜。我们也很高兴聚焦埃莉·里基茨，她因独特的冷水游泳课程而获得了享有盛誉的麦克米伦奖，该课程旨在支持癌症患者——这是一项鼓舞人心和温暖人心的成就。对于板球爱好者来说，有一个令人兴奋的消息：阿什伯顿板球俱乐部重新建立了女子队，为我们当地的体育界注入了新的活力。感谢大家今年的支持。祝你来年幸福平安。现在，喝一杯热饮，享受阅读吧！
在新的1,2,3,4-四氢吡啶衍生物的新型1,2,3,4-四氢酰胺衍生物中，通过各种芳族接头与HDACS抑制剂相关的羟氨酸部分
二氢吡啶（DHPM）是一类独特的杂环化合物，该化合物由一个含两个氮原子的六个成员环组成。dhpm环由一种极有效的合成策略（称为biginelli反应）合成，通常是单锅多组分反应[1]。由于抗癌药[2]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗高血压[5]，抗病毒[6]和抗炎性[7]功能，DHPM的功能引起了重要的重要性，因此由于抗癌[2]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[3]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，DIV [DIV>，，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。 Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。 组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。 此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。 HDAC酶具有18种同工型（1-18）。 同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。 HDAC已撤回，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。HDAC酶具有18种同工型（1-18）。同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。HDAC已撤回这些酶负责组蛋白的ε-赖氨酸尾巴的催化脱乙酰基化，从而释放了自由胺基团，该胺在生理pH值时会积极充电，并加强了带负电荷的DNA骨链的相互作用，使染色质降低了较不宽松的状态，并降低了透明度的透视率，并降低了具有透明型因素和影响力的易感性和影响力的[10]。
