Artemisinsin

药物诱导的应激介导恶性疟原虫环...

摘要在血液阶段感染期间，恶性疟原虫寄生虫不断暴露于一系列细胞外刺激，包括宿主分子和诸如Artemisinsin衍生物等药物，例如Artemisinsin seraptay，这是目前在全球范围内用作一线治疗的基于Artemisinin的组合疗法。恶性疟原虫对青蒿素的部分耐药性与Pfkelch13基因的螺旋桨结构域中的突变有关，导致一小部分环阶段能够通过临时生长停滞生存在男性氨基氨酸蛋白酶的暴露中。在这里，我们调查了环阶段寄生虫的生长停滞是否反映了对压力的一般反应。，我们通过将寄生虫暴露于氯喹或二氢甲蛋白（DHA）中模仿了一个压力的环境。我们观察到，预先暴露于应激培养物上清液中的早期环阶段寄生虫表现出暂时的生长停滞和降低对DHA的敏感性，如环阶段的生存测定法所评估，无论其PFKELCH13基因型如何。这些数据表明，早期环阶段的暂时生长停滞可能是pfkelch13非依赖性生存机制。