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前列腺审查员春季通讯
密歇根大学健康罗杰尔癌症中心的研究人员发现了一个典型正常蛋白质并为癌症燃料的关键原因。他们发现蛋白质NSD2改变了雄激素受体的功能，雄激素受体是正常前列腺发育的重要调节剂。当雄激素受体与NSD2结合时，会导致快速的细胞分裂和生长，从而导致前列腺癌。这项在自然遗传学上发表的研究可能提出了一种治疗靶向前列腺癌的新方法。这些发现阐明了以前未知的现象。雄激素受体的正常功能是定义前列腺的发展。它告诉细胞停止生长并维持正常的前列腺。但在癌症中，雄激素受体的作用相反：它告诉细胞继续生长并驱动癌症的发展。“我们的研究是雄激素受体这种功能双重性的第一个分子解释之一，”研究第一作者Abhijit Parolia博士，Rogel Parolia，Michigan Medicine的Rogel研究员兼病理学助理教授。“ NSD2是雄激素受体的特定于癌症的合作者，它基本上将其活性重新提供以支持前列腺癌的发展。”研究人员从CRISPR筛查开始，以寻找与雄激素受体和前列腺癌有关的共同因素。他们搜寻了增强体，这是多种蛋白质的复合物，包括转录因子和其他表观遗传因子，它们在特定位点集合在DNA上以驱动基因的表达。他们将其与所谓的Neo-Enhanceos体进行了对比。这是一种类似的机制，但是引起癌症的转录因子找到了自己的方式，重组了仔细的组装并推动了引起癌症的程序的表达。雄激素受体通常位于DNA内的特定位点线。当存在NSD2时，它会重新安排雄激素受体“增强”位于DNA上，将其设置在已知的癌症引起的基因和驱动因素的位置旁边。“这是我们知道的基因周围的机械，包括前列腺癌的发展，包括雄激素受体，ERG和FOXA1。他们都使用这种机械来调节致癌表达。现在，我们正在努力通过影响这些表观遗传组件（如NSD2）来间接地针对感兴趣的基因，”研究联合作者Arul M. Chinnaiyan，M.D.，Ph.D.希克斯医学病理学教授。 研究人员发现，NSD2在前列腺癌细胞中表达，但在正常前列腺细胞中不表达。 nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。 这是第一项研究表明，它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达，并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态，从而减慢了癌细胞的生长和传播，但不能消除癌症。 他们发现，一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。 一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。希克斯医学病理学教授。研究人员发现，NSD2在前列腺癌细胞中表达，但在正常前列腺细胞中不表达。nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。这是第一项研究表明，它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达，并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态，从而减慢了癌细胞的生长和传播，但不能消除癌症。一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。降解者专门针对癌细胞而不影响正常细胞。需要更多的工作来完善降解器，因为初始版本无法翻译成鼠标模型。“通过降解NSD1和NSD2，我们可以更直接地靶向癌症并避免正常组织，” Chinnaiyan说。“我们的研究表明，如果我们能够开发NSD1/2靶向剂，它们可能会与FDA批准的雄激素受体拮抗剂结合使用，并在治疗方面具有协同作用。”
建筑记录 - USModernist
建筑 IECDRD：(ISSN 0003-858X) 编号和编号 2008。卷。196，没有。11.每月出版< d，作者：McGrJ1.-Hill Companies, 1221 Avenue of the Americ;u, l\ew Yo rk, N.Y. 10020.创始人：James H. McGraw (1860-1948)。期刊 pa1 1a 在纽约州纽约市付费以及其他邮局。加拿大邮政国际出版物邮件产品盐协议号40012501。将加拿大 dd ieroblc 寄回 dd r ess<~ 至：DPGM Lt d .. 2-7496 Bath Ro:id, Mississauga。在 L 4T 和 L2 上。Ema I：arhcusiserv €i'c dsfulfillment.com。已注册 GST tt:i。 Tiu: .l\ILG 1J w-H i ll Cu 111p.mit::i.. GST Nv。R t230756?3。POSTMA.STEA : P/1:u)l' )"' "' mlt/11:» t-hm1.v, o Ju ARC H I TE C TURA L R！:CORLJ• FJlfillment 经理，邮政信箱信箱 5732，哈伦，IA 515S3。SUBSCR IPT ION：费率如下： 美国和财产 70.30 美元：加拿大和墨西哥 579 (p O)·m:n t（以美国货币计算，包括商品及服务税）；北美以外 199 美元（空运送货）。Si ngk 复制价格 $9.95；对于外国 S 11.用户服务：877/876-8093（美国开启！;); S 15/237·368 I（美国境外）；传真：712/755 ·7 4!3．提交：将尽一切努力返回 urn mate riill 提交的内容以便可能的出版（如果 .iccom 因 .\1am ped 感到恐慌，请自述 ed cn velopc），但编辑和公司不会对损失或该死的~c负责。SUBSC RIPTION LIST 用法：广告商可以使用我们的 I is l lo 邮件信息 - ma1io n to n ~.id er s。被排除在此类邮件之外，如果;: nd a n:quest to ARC H 11"flc 1 ·ui;.;.1 Re CO RO，邮件列表经理，邮政信箱Box 555，海茨敦，新泽西州C85W。LLCGRAW·HILL COMPANIES, INC 的管理人员：HarolJ W. McGraw Ill 主席、Pres idfllt arul Clricf Exuur n 1 名管理人员；肯尼思·M·维托。Excrt1til•r GC11cral Co rm stl 副总裁； RoJert J. Bahash，Exuut in：Vice Pr~sidrut 和 Chief Finn nci nl 0.ffirc r； Flinbe th O' Md i 3，Se nior Vier Pmidt11I，财政部运营。版权和重新打印：标题< • reg。在 U.S. P.ient 办公室。C0Fy ri gh1 O 2008 b7 McGralV·Hill Company s。保留所有权利。必要时，须获得警察的许可）1 图书馆和在复制清除中心注册的机构的所有者{C C C)， l.2l F.ose\\!'OOd Drive，..J：mve r ~，马萨诸塞州。01923.s.：nd paym•nl lo CCC，ISSN 0003·85，~X。仅可复印本文任何内容用于个人内部参考，基本费用为每份文章 1.80 英镑，另加每页 1 个条目。未经事先书面许可，禁止复印用于个人使用或内部参考以外的目的。\\ rrite 或 !'请联系版权许可处（非电话请求），地址：ARCHITECTURAL RECORD，Two Pmn Plaza，Nelvy York，N.Y. 10121-:298；传真 212/ 904 -H5 6。如需重印，请致电 800 13 60-5;49 X 129 或发送电子邮件至 architecturalroco rd @thcygs- gn rnp.r om 。Jnform .11 ion hall ht'r'O oh1.iinc-cl hy Tht' Mr~raw - Hill romp.1 n it'~ fm m SOI r hdi~vrc l In ht" rf"li:thlt'。Howr.vr-r. ht'C .. 1111't' nf 人为或机械错误的可能性或通过我们的资源，~ lcGra \\ 1 •Hill Compa nies 或 ARCHIT£ C1 UR..AL RE.CORD 不保证·
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