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原创研究结合自组装十一碳-精氨酸纳米载体有效靶向传递膀胱癌基因
简介：膀胱癌 (BCa) 是全球最常见的癌症之一。然而，由于膀胱内治疗的停留时间短和渗透屏障的存在，膀胱内治疗对 BCa 的有效性有限。方法：纳米复合物在 DNA 和十一碳精氨酸肽 (R11) 之间自组装。R11 和生成的纳米复合物的分步膀胱内灌注显著增强了 BCa 治疗中的靶向能力和渗透效率。确定了纳米复合物的细胞摄取和渗透的相关机制。在小鼠原位 BCa 模型中，临床前验证了纳米复合物的治疗效果。结果：纳米复合物在氮磷 (NP) 比为 5 时表现出最佳的 BCa 靶向效率，但在细胞摄取过程中表现出缺乏稳定性。分步膀胱内灌注的方法不仅增加了 DNA 成分的稳定性和靶向特异性，而且还使递送的 DNA 更有效地渗透到糖胺聚糖层和质膜中。该方法促进了递送的 DNA 在网格蛋白独立的内吞途径中的积累，引导递送的 DNA 在细胞内运输至非溶酶体定位区域，并通过直接转移机制实现递送的 DNA 的细胞间运输。在临床前试验中，我们的分步方法被证明可以显著提高小鼠原位 BCa 模型中 DNA 的靶向性和穿透效率。结论：通过该方法，实现了由十一碳精氨酸肽生成的自组装纳米复合物的分步膀胱内灌注；因此，该方法提供了一种在基因治疗过程中将 DNA 递送至靶向和穿透 BCa 细胞的有效策略，并值得进一步开发用于未来临床膀胱内基因治疗。关键词：膀胱癌，膀胱内治疗，DNA 递送，直接转移
自组装两性离子芳族聚酰胺两亲物纳米带制成的防污表面涂层
两性离子表面因其具有抵抗蛋白质、细菌和细胞粘附的倾向而越来越多地被用作防污涂层，并且通常以聚合物系统的形式应用。据报道，强相互作用的小分子两亲分子的自组装可产生用于防污应用的纳米带。合成的两亲分子自发形成具有纳米级横截面的微米长纳米带，并且本质上在其表面上显示出致密的两性离子部分涂层。涂有纳米带的基质表现出浓度依赖性厚度和近乎超亲水性。然后探测这些表面涂层的防污性能，结果表明，与未涂层对照相比，蛋白质吸附、细菌生物膜形成和细胞粘附均显着降低。利用粘性小分子自组装纳米材料进行表面涂层为有效的防污表面提供了一种简便的途径。
分级组装分子纳米片的合成及纳米级表征
此类材料可用于传感器技术[3–6]、能量存储和转换[7–12]、催化[13,14]以及光学和光电设备等各个领域。[15] 此类材料合成的主要挑战之一是化学功能单元的定制整合。石墨烯等二维碳材料在这方面引起了人们的极大兴趣。[16,17] 然而，石墨烯作为组装分级材料的平台的应用受到限制，特别是由于其化学惰性以及在功能化后物理性质的恶化。[15,18,19] 因此，分子纳米片越来越受到关注，因为它们可以由各种有机化合物灵活组装并本质上提供功能基团。 [20,21] 在这方面，碳纳米膜 (CNM)——厚度约为 1 纳米的分子纳米片，为二维材料的分级组装提供了一个通用平台。[22–25] CNM 可以通过电子辐照诱导芳香族自组装单分子层 (SAM) 交联大规模合成，[23] 具有可调的厚度 [24] 和孔隙率 [24,26]，并允许化学功能化 [27,28] 以及气体和离子渗透，[29,30] 等。CNM 的应用示例包括二维片的分级组装，用于生物识别 [31] 和能量漏斗 [27] 应用，以及用于实施
在自然沉积的 Ti3C2Tx 上组装的分级钴镍双氢氧化物阵列可用于高性能柔性超级电容器
由于其高功率密度、环境友好、卓越的充放电能力、长循环寿命和安全性，纳米材料成为最有希望的储能候选材料之一。[4,5] 将纳米材料加工成具有高电导率和良好机械稳定性的独立薄膜对超级电容器具有重要意义。要为高性能超级电容器选择合适的纳米材料，必须考虑卓越的表面特性、固有的高强度和电导率。[6,7] 在寻找能够提供所有这些特性的替代品的过程中，最近发现的二维材料 MXene 显示出巨大的潜力。MXenes 是二维家族中的一种新型候选材料（MXenes 描述为 M n + 1 X n T x ，其中 M、X 和 T x 通常代表早期过渡金属、C 或 N，以及吸附的表面功能团如 OH、 O 和 F，其中 n = 1、2 或 3）。 [8] 2D 过渡金属碳化物和氮化物 MXene（包括 Ti3C2Tx、Mo2CTx 和 V4C3Tx）具有高金属电导率、优异的循环稳定性和丰富的表面化学基团，是超级电容器的优良电极材料。[9] 通过真空辅助过滤制备 MXene 独立膜是实现这些特性的最佳选择。[10] 例如，卷曲的 Ti3C2Tx 薄膜表现出 150 000 S m−1 的高电导率和重量电容
使用 dpy-10 Co-CRISPR 筛选标记和组装的核糖核蛋白复合物对 C. elegans rbm-3.2 基因进行 CRISPR/Cas9 编辑。
使用 dpy-10 Co-CRISPR 筛选标记和组装的核糖核蛋白复合物对 C. elegans rbm-3.2 基因进行 CRISPR/Cas9 编辑。
银簇卟啉组装材料作为对抗超级细菌的先进生物防护材料
超级细菌是对大多数抗生素产生耐药性的细菌，严重威胁着人类的健康。银 (Ag) 纳米粒子具有广谱抗菌特性，但对超级细菌仍具有挑战性。在这里，使用基于卟啉的连接体组装银簇并生成一种新颖的框架结构 (Ag 9 -AgTPyP)，其中九核 Ag 9 簇由以银为中心的卟啉单元 (AgTPyP) 在二维上均匀分隔，显示出开放的渗透孔隙率。Ag 9 -AgTPyP 在可见光照射后 2 小时内可消灭超过 99.99999% 和 99.999% 的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa)，优于大多数细菌灭活光催化剂。新建立的从 AgTPyP 到相邻的对 O 2 具有优先亲和性的 Ag 9 簇的长期电荷转移状态极大地促进了活性氧 (ROS) 的产生效率；其独特的框架加速了 ROS 的运输。包含 Ag 9 -AgTPyP 薄膜的个人防护设备（口罩和防护服）也表现出对超级细菌的出色性能。这种超级细菌杀灭效率在银配合物和卟啉衍生物中是前所未有的。利用金属簇和连接体之间的高效光生电子和空穴可以开辟光催化领域新的研究兴趣。
具有优异治疗特性的 Affibody-药物偶联物自组装纳米胶束可用于治疗卵巢癌和乳腺癌
乳腺癌和卵巢癌已成为全球女性癌症死亡的主要原因[1]。同时，酪氨酸激酶细胞膜受体的一种，人表皮生长因子受体2 (HER2) 已被证明在许多乳腺癌和卵巢癌中存在扩增和过表达[2]。在过去的几十年中，针对 HER2 受体的单克隆抗体技术得到了迅速发展，相应的抗体-药物偶联物 (ADC) 已被成功探索用于 HER2 靶向癌症治疗，即利用抗体作为载体，将细胞毒药物高效、选择性地递送到肿瘤细胞内[3-6]。然而，ADC 药物仍然存在一些不可避免的缺陷，例如体积大、制备复杂、偶联位点不特异性、组织穿透性差，这些都可能在一定程度上影响治疗效果[7-9]。为了突破这些局限性，人们开发了各种较小的蛋白质片段作为替代药物载体，如单体抗体 [ 10 ]、抗运载蛋白 [ 11 ]、DARPins（设计的锚蛋白重复蛋白）[ 12 ] 和纳米体 [ 13 ]。除这些候选分子外，亲和体是一种由 58 个氨基酸组成、形成三螺旋束的小亲和蛋白（6~7 kDa），由于其对大量靶蛋白或肽具有高亲和力而受到广泛关注 [ 14 – 16 ]。与抗体相比，亲和体分子具有几个潜在优势，例如由于体积小而能够快速组织穿透、皮摩尔亲和力具有高选择性，并且易于通过微生物发酵获得 [ 17,18 ]。更重要的是，原始亲和体序列中缺乏半胱氨酸，这为我们提供了将半胱氨酸引入序列中通过硫醇化学与有效载荷进行位点特异性结合的机会[19,20]。亲和体分子尺寸小，有利于组织渗透，但同时也导致肾脏快速清除。快速的肿瘤渗透和快速的血液清除性能使亲和体分子适用于各种医学成像应用，如正电子发射断层扫描（PET）成像[21,22]、光学和磁共振成像（MRI）[23,24]和荧光引导手术[25,26]，但显然不适合癌症治疗[27]。最近，一些研究者尝试将亲和体分子与细胞毒药物结合，形成亲和体介导的靶向抗癌药物。例如，Jacek Otlewski 等人通过
研究论文：由 IR780 结合肽组装的序列定义纳米管用于恶性胶质瘤的化学光疗
通过近红外 (NIR) 药剂进行的近红外 (NIR) 激光诱导光疗已显示出在癌症治疗中的巨大潜力。然而，由于光疗引起的肿瘤内热量不均匀或细胞毒性单线态氧 ( 1 O 2 ) 分布不均匀导致肿瘤杀伤不足，从而导致肿瘤复发和疗效不佳。为了达到较高的肿瘤杀伤效率，解决方案之一是采用光疗与其他疗法（尤其是化疗药物）的联合治疗。在本文中，通过结合化疗、光热疗法 (PTT) 和光动力疗法 (PDT)，设计了一种简单有效的多模式治疗系统，实现了恶性胶质瘤的综合治疗，恶性胶质瘤是脑中最具侵袭性的肿瘤之一。合成了 IR-780 (IR780) 染料标记的成管类肽 (PepIR) 并自组装成晶体纳米管（PepIR 纳米管）。这些 PepIR 纳米管表现出优异的 PDT/PTT 效果，因为通过调节 IR780 密度，IR780 光敏剂在晶体纳米管内被有效填充并相互分离；因此，这些 IR780 分子的自猝灭显著减少。此外，由于纳米管的表面积大，可以实现有效的 DOX 负载，有助于对胶质瘤细胞进行有效的协同化疗。鉴于类肽和类肽纳米管的独特性质，我们相信本研究开发的多模态 DOX 负载 PepIR 纳米管为未来临床胶质瘤治疗提供了巨大的希望。
原创研究 自组装荧光纳米粒子在癌症治疗中的自我监测和自我输送
目的：由于纳米载体的缺点，无载体纳米递送系统的开发在癌症治疗中受到越来越多的关注，但目前对无载体纳米系统能同时实现监测功能的研究较少。本文建立了一种负载姜黄素和盐酸伊立替康的多功能无载体纳米系统，用于胃癌的治疗和监测。方法：本研究制备了前期的盐酸伊立替康-姜黄素纳米系统（该体系命名为SICN）。基于姜黄素的荧光，利用流式细胞术、激光共聚焦显微镜和斑马鱼荧光成像技术研究了SICN在体内和体外的监测功能。此外，还利用HGC-27人胃癌细胞研究了SICN的细胞毒性。结果：流式细胞术和斑马鱼荧光成像监测结果显示，SICN的摄取率明显高于游离姜黄素，排泄率较低。 SICN在细胞和斑马鱼中具有更高的蓄积和滞留。激光共聚焦显微镜监测结果显示，SICN通过巨胞饮、caveolin、网格蛋白介导和非网格蛋白依赖的内吞等多种途径内化进入HGC-27细胞，并在细胞内分布于整个胞浆，包括溶酶体和高尔基体。体外细胞实验表明，SICN纳米粒子比单一组分毒性更大，微酸性条件下HGC-27细胞对纳米粒子的吸收更多，毒性更大。结论：SICN是一种很有前途的无载体纳米粒子，两种单组分联合治疗可发挥协同抗肿瘤作用。当暴露于肿瘤酸性环境中，SICN由于电荷转换而表现出更强的细胞毒性。更重要的是，纳米粒子的自我监测功能得到了发展，为肿瘤的联合治疗开辟了新的思路。关键词：无载体，盐酸伊立替康，姜黄素，多功能纳米粒子
GILDA – UNAMS：大会 - Carlo Urbani
前往 Dsga 网站主题：GILDA - UNAMS：省联盟大会在工作时间 - 以视频会议模式 - 仅供天主教教学人员使用。按照艺术的规定， 2019 年 7 月 25 日签署的 CCIR 第 10 条，SNADIR，Gilda-Unams 联盟的自治组织结构，根据艺术。 2016/2018 CCNL 第 23 条规定，在 2020 年 12 月 18 日星期五上午 8:00 至 11:00 的工作时间内以视频会议模式召开省级联盟大会，仅供宗教教学人员使用，并且无论如何在早晨礼拜的前三个小时内召开。大会将在意大利所有省份同时举行，可通过 YouTube 频道 https://bit.ly/2IsyFXD 关注。议程如下： 1. 宗教教师竞争，第 159/2019 号法律第 1 条之二第 1 和 2 款以及 2021 年预算法； 2. DDI、综合数字化教学与教师专业； 3. 公民教育和天主教教学； 4. 杂项。国家秘书奥拉齐奥·鲁西卡 (Orazio Ruscica) 将发表讲话。接下来是国家导演 Ernesto Soccavo、Giovanni Palmese 和 Sandra Fornai 的演讲。省级代表 Gilda Unams 联合会 Gilda Unams 联合会 Nazzarena Benedetti 的省级协调员。