非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是代谢综合征在肝脏的一种表现,其病理特征是肝脏脂肪异常大量积聚,不包括饮酒和病毒性肝炎等其他病因。在过去的几十年中,NAFLD 已迅速成为最常见的肝脏疾病,影响到世界约三分之一的人口,是肝脏相关疾病高发病率和高死亡率的主要原因,给患者带来了严重的健康问题和经济负担 ( 1 )。2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗 (IR) 为特征的代谢性疾病,影响着全球数亿人,NAFLD 与 T2DM 之间的关联已得到充分证实 ( 2 , 3 )。一项对501 022名个体进行中位随访期为5年的荟萃分析显示,NAFLD可导致罹患2型糖尿病的风险增加约2.2倍(4)。Kanwalet等的研究显示,合并2型糖尿病的NAFLD患者罹患肝细胞癌或肝硬化的风险是非糖尿病患者的2倍以上(5)。在临床诊断2型糖尿病之前,很大一部分患者存在空腹血糖或糖耐量受损,即所谓的糖尿病前期,而这种状态也被认为与NAFLD密切相关(6),有进展为2型糖尿病的潜力(7)。因此,NAFLD患者早期糖代谢管理在临床上尤为重要,但目前尚无合适指标能有效揭示NAFLD患者的糖代谢,研发一种便捷的预测异常糖代谢生物代谢物的指标已势在必行。脂质代谢异常是 NAFLD 与糖代谢异常之间的纽带,而 NAFLD 与脂质异常密切相关(8),表现为甘油三酯 (TG) 水平升高和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平降低。此外,NAFLD 患者的总胆固醇 (TC) 代谢发生显著改变,表现为胆固醇合成增加和吸收减少(9),胆固醇过量积聚会导致胰腺 b 细胞
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作者/工作组成员:Isabelle C. Van Gelder * † ,(主席)(荷兰)、Michiel Rienstra ± ,(工作组协调员)(荷兰)、Karina V. Bunting ± ,(工作组协调员)(英国)、Ruben Casado-Arroyo(比利时)、Valeria Caso 1(意大利)、Harry JGM Crijns(荷兰)、Tom JR De Potter(比利时)、Jeremy Dwight(英国)、Luigina Guasti(意大利)、Thorsten Hanke 2(德国)、Tiny Jaarsma(瑞典)、Maddalena Lettino(意大利)、Maja-Lisa Løchen(挪威)、R. Thomas Lumbers(英国)、Bart Maesen 2(荷兰)、Inge Mølgaard(丹麦)、Giuseppe MC Rosano(英国)、Prashanthan Sanders(澳大利亚)、Renate B. Schnabel(德国)、Piotr Suwalski 2(波兰)、Emma Svennberg(瑞典)、Juan Tamargo(西班牙)、Otilia Tica(罗马尼亚)、Vassil Traykov(保加利亚)、Stylianos Tzeis(希腊)、Dipak Kotecha * † ,(主席)(英国)以及欧洲科学委员会科学文献组
众所周知,2型糖尿病是一种因胰岛素相对或绝对缺乏而导致血糖升高的严重慢性疾病,被认为是内分泌代谢紊乱的重要组成部分(1,2)。国际糖尿病联盟(IDF)发布的《2021年糖尿病图谱》显示,到2030年糖尿病患者数量将达到6.43亿,预计到2045年将上升到惊人的7.83亿,全球与糖尿病相关的医疗保健支出可能超过1.05万亿美元(3,4)。2021年全球疾病负担研究表明,截至2021年,糖尿病已成为个人死亡和残疾的第八大风险因素(5)。事实上,大量研究糖尿病相关死亡原因的研究表明,大多数 2 型糖尿病患者至少患有一种合并症全身并发症,包括神经病变、肾病、视网膜病变,尤其是心血管损害,这是糖尿病患者死亡的主要原因(6、7)。研究表明,越来越多的 2 型糖尿病患者在年轻时(40 岁以下)被诊断出来,导致预期寿命缩短和寿命损失年数增加(8)。因此,美国糖尿病协会在其糖尿病护理标准中一直强调实施适当策略对预防和延缓糖尿病相关多系统并发症的重要性(9)。虽然葡萄糖代谢和脂质代谢是相对独立的代谢途径,但它们通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统、线粒体功能、氧化应激和炎症反应错综复杂地相互联系。这些被破坏的分子和细胞机制共同导致了糖尿病和动脉粥样硬化的发展(10)。随着全球代谢性心血管疾病负担的不断加重,越来越多的研究强调,需要采取关键的预防和治疗干预措施,以减轻代谢因素对心血管健康的影响(11)。周围神经病变是糖尿病患者中最常见、最复杂、最严重的并发症之一,显著增加了溃疡、非创伤性截肢和足部感染的风险,可能导致长期残疾,并给 2 型糖尿病患者带来巨大的经济和心理负担(12)。此外,一项在亚洲人群中进行的观察性研究显示,2 型糖尿病患者中 2 型糖尿病肾病(DKD)的患病率高达
摘要 目的:利用随机尿液 ACR 比值确定 2 型糖尿病患者的糖尿病肾病发病率并确定其相关危险因素。 研究设计:描述性横断面研究。 研究地点和持续时间:本研究于 2023 年 2 月 1 日至 2023 年 7 月 31 日在巴基斯坦白沙瓦穆罕默德教学医院 (MTH) 医学部进行。 方法:共调查了 150 名 2 型糖尿病患者。样本量是使用 WHO 样本量计算器计算的,使用一项参考研究,2 型糖尿病患者糖尿病肾病的患病率为 10.8%;置信区间 = 95%,误差幅度为 5%。 结果:标准差 ± 5.146,平均年龄为 49 岁。有 87 名(58%)女性和 63 名(42%)男性。对 150 名受试者的随机尿液 ACR 进行了分析。其中,47 名(31%)患有微量白蛋白尿(少于 300 mg/m),28 名患者(19%)患有大量白蛋白尿(超过 300 mg/m),而 6 名(4%)患有终末期肾病,GFR < 30 ml/m -1.73 m2。对 150 名受试者进行了一项研究以确定糖尿病肾病的状况。其中,81 名(54%)患有糖尿病肾病,69 名(46%)没有。结论:使用随机尿液 ACR 比率,我们的研究表明 46% 的 2 型糖尿病患者患有糖尿病肾病。糖尿病病程 5-10 年的患者的发病率为 24%,糖尿病病程 11-15 年的患者发病率为 26%。糖尿病病程16至20年的患者发病率为50%。总之,糖尿病病程越长,患糖尿病肾病的风险就越大。
方法:从1999年至2004年对1673名国家健康和营养检查调查(NHANES)的参与者进行了回顾性横断面研究。开发了三个逻辑回归模型,以评估贫血与糖尿病下肢溃疡之间的关系。模型1针对人口统计和社会经济变量(年龄,性别,种族和种族,教育水平,家庭收入和婚姻状况)进行了调整。模型2包括其他与健康相关的因素(BMI,心血管疾病,中风,糖尿病家族史,高脂血症,酒精和吸烟状况)。模型3进一步包括临床和实验室变量(HBA1C,CRP,总胆固醇和血清铁蛋白水平)。基于年龄,性别,HBA1C水平,体重指数(BMI)和血清铁蛋白水平的分层分析。
糖基化在包括糖尿病在内的蛋白质功能和疾病进展中起着至关重要的作用。这项研究进行了全面的糖蛋白分析,比较了健康的志愿者(HV)和DM样品,并鉴定出19,374肽和2,113种蛋白质,其中11104种是糖基化的。总共将287种不同的聚糖映射到3,722个糖基化的肽,揭示了HV和DM样品之间糖基化模式的显着差异。统计分析确定了29个显着改变糖基化位点,在DM中上调了23个,在DM中下调了6个。值得注意的是,在DM中,在Prosaposin的位置215处的Glycan HexNAC(2)Hex(2)FUC(1)在DM中显着上调,标志着其首次报道的与糖尿病的关联。机器学习模型,尤其是支持向量机(SVM)和广义线性模型(GLM),在基于糖基化特征(Glycans,糖基化蛋白质和糖基化位点)区分HV和DM样品时,可以在区分HV和DM样品时获得高分类精度(〜92%:96%)。这些发现表明,改变的糖基化模式可能是糖尿病相关病理生理和治疗靶向的潜在生物标志物。
关于端粒区的结构,一个共同的主题正在出现。染色体末端带有多个串联重复的简单卫星状 DNA(2)。除了染色体末端的简单序列外,端粒附近的区域通常还带有长段中间重复 DNA(1、10、13、15、18、24)。在酿酒酵母中,染色体以 200 到 600 个碱基对的不规则序列 C1_3A 结束(17、23;图 1)。此外,在 DNA 末端附近发现了两个中间重复元素,称为 X 和 Y'(8、9)。Y' 是一个高度保守的元素,长度为 6.7 千碱基(kb)(8、9)。 X 是一种比 Y' 保守性更低的元件,大小范围为 0.3 至 3.75 kb,位于 Y' 的着丝粒附近(8, 9)。C1_3A 重复序列的内部序列以及 DNA 复制的推定起点(自主复制序列)与 X 和 Y' 相关(7, 21)。这些特性与端粒相关序列在复制、重组或端粒区域修复中发挥作用相一致。已经开发出凝胶系统,可以分离完整的酵母染色体 DNA 分子(4, 16)。已记录了菌株 YNN281、A364a、DCO4 和 AB972(5)中每条染色体在一个系统(正交场交替凝胶电泳 [OFAGE])中的行为。通过改良的凝胶插入法 (16) (5) 从这些菌株中制备 DNA,并进行 OFAGE 处理。将 DNA 转移到硝酸纤维素上并与 X 和 Y' 特异性探针杂交 (20)(图 2)。通过琼脂糖凝胶分离 1.7 kb NcoI 片段,从 YRp12O (9) 制备 X 特异性探针。通过分离 1.7 kb BglII 片段,从 YRpl31b (9) 制备 Y' 特异性探针,该片段被亚克隆到 BamHI 消化的 M13 mpl8 中。从 pYtl03 (17) 切下 125 碱基对 HaeIII-MnlI 片段,其中包含 82 碱基对 C1_3A 重复序列。杂交探针来自据报道不含 C1_3A 重复序列的 X 和 Y' 区域。这一点已通过以下事实得到证实:源自 pYtl03 的真正的 C1_3A DNA 既不与 X 也不与 Y' 探针杂交。为探针选择的 X 区域在不同的 X 元素中是保守的 (8, 9)。表 1 中显示的数据是从 17 种不同的凝胶中汇编而来的,这些凝胶的切换间隔范围为 20 到 80 秒。每个菌株的 X 和 Y' 分布模式不同(图 2 和 3)。每个菌株中至少有三条最小染色体中有一条不与 Y' 探针杂交,在三个菌株中,五条最小染色体中的两条不与 Y' 探针杂交
妊娠期缺铁对孕产妇和胎儿的不良影响仍然是一个全球性的健康问题,影响着 10 - 90% 的孕妇 ( 1 ),因为铁是一种有害的补充剂。根据世界卫生组织的建议,每日口服补铁(每日摄入 30-60 毫克元素铁)应成为常规产前护理的一部分,以避免不良的孕产妇和胎儿结局,包括宫内生长受限、早产以及新生儿和围产期死亡 ( 1 ) ( 2 )。然而,当孕妇摄入过量的铁时,很容易对新生儿和母亲造成潜在的伤害,因为新兴研究表明,生命早期造血期间接触高铁可能会诱发贫血,对发育产生重大影响,并可能降低促红细胞生成素敏感性,从而限制红细胞生成 ( 3 ) ( 4 ) ( 5 )。血清铁蛋白是一种主要的铁储存蛋白,是广泛使用的全身铁储存标记物,具有纳米大小的水合氧化铁核心和笼状蛋白质外壳,含有 20% 的铁。最近越来越多的研究发现,血清铁蛋白浓度较高也与妊娠期代谢紊乱有关,如妊娠期糖尿病 (GDM)、血清脂类异常、胰岛素抵抗 (IR),胰岛素抵抗通过稳态模型评估-胰岛素抵抗 (HOMA-IR)、稳态模型评估-胰岛素分泌 (HOMA-IS) 和稳态模型评估-b 细胞功能 (HOMA-b) 等指标计算 (6)(7)(8)(9)。相反,还有其他相互矛盾的研究表明,补铁不会增加 GDM 的风险,但就妊娠结局而言对母亲和胎儿大有裨益 (10)(11)。考虑到研究的缺乏且结果相互矛盾,为了评估中国妊娠人群血清铁蛋白与代谢紊乱之间的关系,我们利用上海市第一人民医院孕妇的流行病学数据,探讨血清铁蛋白水平与妊娠期糖尿病、血脂异常、胰岛素抵抗等代谢紊乱患病率之间的关联。
人力资源助理职位摘要:人力资源助理(人力资源助理)是一个永久的兼职(25小时/周)职位,向人力资源总监(人力资源与文化)报告(人力资源部主任)。人力资源助理是一个至关重要的多方面职位,主要负责全周招聘,入职和校外人员,绩效管理,福利管理,培训和发展以及活动计划。人力资源助理将具有强大的组织技能,高度准确性,敏锐的细节和有效级别的多重职责优先级的能力。要在这一职位上取得成功,对人力资源实践的一般理解以及以完整性处理机密信息的能力对于人力资源部的可信度,有效性和效率至关重要。