4 Mozaffarian,D.,Benjamin,E.J.,Go,A.S.,Arnett,D.K.,Blaha,M.J.,Cushman,M.,Turner,M.B。(2015)心脏病和中风统计 - 2016年更新:美国心脏协会的报告。循环,133,E268-E278。5患有先天性心脏病的成年人的心律不齐,第一部分:JACC最先进的评论,F。Bessiere等。J Am Coll Cardiol 2023卷。82第11页第1108-1120页登录编号:37673512 doi:10.1016/j.jacc.2023.06.06.034 6 Hazinski,M。F.,M.F.,Markenson,D.,Neish,S.,Gerardi,M.,M.,Hootman,J.,Nichol,Nichol,Nichol,G。,Smith,Smith,S.(2004)。aha科学陈述:对心脏骤停的反应和选择威胁生命的医疗紧急情况。学校的医疗应急响应计划:医疗保健提供者,政策制定者,学校管理人员和社区领袖的声明。同时发行的流通,109,278-291;儿科,113,155-168;急诊医学年鉴,43,83-99。7 Link,M.,Atkins,D.,Passman,R.,Halperin,H.,Samson,R.,White,R.,Kerber,R。(2010)。第6部分:电疗法。自动化的外部除颤器,除颤,心脏vers和起搏:2010年美国心肺复苏和紧急心血管护理指南。流通,122(补充3),S706 – S719。8 Mell HK,Mumma SN,Hiestand B,Carr BG,Holland T,Stopyra J.农村,郊区和城市地区的紧急医疗服务响应时间。JAMA Surg。 2017年10月1日; 152(10):983-984JAMA Surg。2017年10月1日; 152(10):983-984
第一单元:热力学:热力学定律、系统、热力学函数、系统状态、平衡、焓、不同过程中所做功、C p 、C v 、绝热 PVT 关系、卡诺循环、熵概念、克劳修斯-克拉珀龙方程及其应用、麦克斯韦关系、自由能概念、化学势、麦克斯韦关系。第二单元:电化学与腐蚀:电化学电池、电极电位的起源、标准电位、能斯特方程、EMF 序列、可充电电池、腐蚀类型、电流序列、阴极和阳极反应、差动曝气电池、防腐方法。第三单元:动力学与溶液化学:化学反应动力学、一级、二级反应、可逆反应、连续反应和平行反应。稳态近似、阿伦尼乌斯方程、链式反应、光化学反应、溶液化学和依数性质、实数和理想溶液、扩散、渗透、渗透压、蒸汽压降低、沸点升高、凝固点降低、异常分子量、缔合和解离度。UNIT-IV:化学键合与配位化学:无机化学中的键合模型、分子轨道理论(MOT)、价键理论(VBT)和晶体场理论(CFT)、配位化学:配位数、螯合效应、EAN 规则、八面体、四面体和方平面复合物中“d”轨道的分裂、生物系统中的生物无机和金属的例子UNIT-V:工业化学:聚合物:聚合物的类型、聚合、应用、重要的合成聚合物。耐火材料和陶瓷材料:分类、制造和应用、水处理、空气污染和控制技术。参考书:1. Shashi Chawla 著《工程化学教科书》2. S. Glaston 著《物理化学教科书》。3. Atkins 著《物理化学》。4. Jain & Jain 著《工程化学》
成人癫痫学1 797摩擦复发性MTOR致病变异在患有稳定睡眠相关的额叶癫痫的患者中,尽管有弥漫性皮质和皮层T2超强度MRI MRI的进展引起了惊人的进展 established First Seizure Clinic Adult Epileptology Elisa Micalizzi 03 September 2023 Sunday 14:00-14:30 Level 3 Foyer - Station A Adult Epileptology 1 954 A prospective study on stress biomarkers in adult patients with drug resistant epilepsy on a modified Atkins diet Adult Epileptology Ellen Molteberg 03 September 2023 Sunday 14:00-14:30 Level 3 Foyer - Station A Adult癫痫学1 1090对治疗有效性的回顾性分析新诊断为癫痫病的癫痫病在成年人成人癫痫病Piotrology Piotr czapinski 03 2023年9月3日星期日14:00-14:00-14:30 Level 3门厅 - 站点1 1462 HMGB1/TLR-4和IL-1β/IL-1β/IL-1 1462的作用EPILION IL 1 1462在EPILISEN中的作用。 sclerosis complex-related epilepsy Basic science Shuli Liang 03 September 2023 Sunday 14:30-15:00 Level 3 Foyer - Station A Basic science 1 1349 Investigating the Harmaline-Induced Tremor in Genetically Epileptic WAG/Rij Rats Basic science Ozlem Akman 03 September 2023 Sunday 14:30-15:00 Level 3 Foyer - Station A Basic science 1 365 Cenobamate加重癫痫发作而不会影响抑郁症 - 在WAG/RIJ大鼠缺席模型中的合并症类似于癫痫病模型Antonio基础科学Antonio Leo 2023 2023 Sunday 14:30-15:00 Level 3 Foyer -Station A
Yang Liu PhD 1,2*,Frank G. Sandmann PhD 1,2,3,Rosanna C. Barnard PhD 1,2,Carl A.B. Pearson Phd 1,2,CMMID Covid-19-19工作组,Roberta Pastore MD 4,Richard Pebody PhD 4,Stefan Flasche PhD 1,2,Mark Jit Phd 1,2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1日疾病,伦敦卫生和热带医学学院伦敦,英国3统计,建模和经济部,国家感染服务,英国公共卫生服务局,英国伦敦,英国4世界卫生组织4世界卫生组织(WHO)欧洲地区办事处,欧洲欧洲地区办公室,丹麦哥伦萨根, Keppel Street, London, WC1E 7HT, United Kingdom CMMID COVID-19 Working Group Members: Akira Endo, Gwenan M Knight, Joel Hellewell, Matthew Quaife, Oliver Brady, Rachael Pung, Yalda Jafari, Sam Abbott, Adam J Kucharski, Sebastian Funk, Rosalind M Eggo, W John Edmunds, Amy Gimma,Billy J Quilty,Samuel Clifford,James D Munday,Nikos I Bosse,Hamish P Gibbs,Nicholas G. Davies,Timothy W Russell,Christopher I Jarvis,Alicia Rosello,Alicia Rosello,Kiesha Rosello,Kiesha Prem,Graham Medley,Graham Medley,Graham M. Meakin,Rachel Lowe,Kaja Abbas,Kathleen O'Reilly,Mihaly Koltai,William Waites,David Hodgson,Emilie Finch,Ciara v McCarthy,Paul Mee,Paul Mee,Lloyd A C Chapman,Fiona Yueqian Sun,StéphaneHué,StéphaneHué,Kerry Lm Wong WongYang Liu PhD 1,2*,Frank G. Sandmann PhD 1,2,3,Rosanna C. Barnard PhD 1,2,Carl A.B.Pearson Phd 1,2,CMMID Covid-19-19工作组,Roberta Pastore MD 4,Richard Pebody PhD 4,Stefan Flasche PhD 1,2,Mark Jit Phd 1,2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1日疾病,伦敦卫生和热带医学学院伦敦,英国3统计,建模和经济部,国家感染服务,英国公共卫生服务局,英国伦敦,英国4世界卫生组织4世界卫生组织(WHO)欧洲地区办事处,欧洲欧洲地区办公室,丹麦哥伦萨根, Keppel Street, London, WC1E 7HT, United Kingdom CMMID COVID-19 Working Group Members: Akira Endo, Gwenan M Knight, Joel Hellewell, Matthew Quaife, Oliver Brady, Rachael Pung, Yalda Jafari, Sam Abbott, Adam J Kucharski, Sebastian Funk, Rosalind M Eggo, W John Edmunds, Amy Gimma,Billy J Quilty,Samuel Clifford,James D Munday,Nikos I Bosse,Hamish P Gibbs,Nicholas G. Davies,Timothy W Russell,Christopher I Jarvis,Alicia Rosello,Alicia Rosello,Kiesha Rosello,Kiesha Prem,Graham Medley,Graham Medley,Graham M. Meakin,Rachel Lowe,Kaja Abbas,Kathleen O'Reilly,Mihaly Koltai,William Waites,David Hodgson,Emilie Finch,Ciara v McCarthy,Paul Mee,Paul Mee,Lloyd A C Chapman,Fiona Yueqian Sun,StéphaneHué,StéphaneHué,Kerry Lm Wong Wong
由研究Porter G.的出版物(2011年)“关于摄影证据的应用和可靠性的新理论框架。”证据与证据,14:2 146-165。Edmond G.、Biber K.、Kemp R.、Porter G.,(2009 年)“法律的镜子:从照片和视频图像中得出的专家鉴定证据”《刑事司法当前问题》,20:3 337-377。Porter G.,(2007 年)“法医科学中的视觉文化”《澳大利亚法医科学杂志》,39:2 81-91。在研讨会和邀请演讲中的研究论文,“ CCTV作为法医证据的问题和可靠性”专家证据会议,澳大利亚国家司法学院,澳大利亚国立大学,堪培拉,堪培拉。porter G.南澳大利亚,阿德莱德,2010年12月,波特·G。,“闭路电视图像的解剖学识别:有价值的法医证据或垃圾科学?”Porter G.,“法医摄影”悉尼技术研究所,摄影课程,2010年9月。porter G.,“ CCTV:调查工具,智能和法医证据” EA),澳大利亚墨尔本,2010年6月(主题演讲者)。
参考:1。量子化学简介,A。K。Chandra,Tata MacGraw Hill 2。量子化学,Ira N. Levine,Prentice Hall 3。R. K. Prasad的量子化学,新时代国际出版商(1985)4。D. L. Pilar的基本量子化学,MC Graw Hill Book Co,纽约(1968)5。D. A. McQuarrie量子化学,OUP 1983 6。M. W. Hanna,《化学中的量子力学》,本杰明酒吧。7。分子量子力学,第三版,P。W。Atkins和R.S.弗里德曼8。化学中的小组理论和对称性,L。H. Hall(McGraw Hill)9。F. A.棉花,群体理论的化学应用,Wiley Eastern 2 Nd Edn.1992 10.V. Ramkrishnan&M。S. Gopinadhan,《化学群体理论Vishal Pub.1996》。11。无机化学,第三版,Alan G. Sharpe 12。理论无机化学,M。C。Day,J.Shellin 13。化学,第五版,约翰·E·麦克默里(John E. McMurry),罗伯特·费伊(Robert C.Hermann Dugas,生物有机化学,一种化学方法的酶作用方法,Springer International Edition 15。理论化学简介,杰克·西蒙斯(Jack Simons),剑桥16。无机化学的进展,第18和38卷。J. J. Lippard,Wiley 17。 无机反应机制,M。L。Tobe,Nelson Pub 18。 无机化学,K。F。Purcell和J. C. Kotz。 19。 生物无机化学原理,S。J。Lippard和J. M. Bers 20。 生物无机化学,I。Bertini,H。B。 Gray和S. J. Lippard 21。 22。 23。J. J. Lippard,Wiley 17。无机反应机制,M。L。Tobe,Nelson Pub 18。无机化学,K。F。Purcell和J. C. Kotz。 19。 生物无机化学原理,S。J。Lippard和J. M. Bers 20。 生物无机化学,I。Bertini,H。B。 Gray和S. J. Lippard 21。 22。 23。无机化学,K。F。Purcell和J. C. Kotz。19。生物无机化学原理,S。J。Lippard和J. M. Bers 20。生物无机化学,I。Bertini,H。B。Gray和S. J. Lippard 21。22。23。Biooganic Chemistry的原理,S。J。Lippard和J. M. Berg,大学科学书籍。生物无机化学,I。Bertini,H。B。Gray,S。J。Lippard和J. S. Valentine,大学科学书籍。无机生物化学卷I和II ed。 G. L. Eichhorn,Elsevier 24。 磁化学简介,艾伦·恩肖(Alan Earnshaw),1968年25。 磁化学元素,杜塔和Syamal,1993无机生物化学卷I和II ed。G. L. Eichhorn,Elsevier 24。磁化学简介,艾伦·恩肖(Alan Earnshaw),1968年25。磁化学元素,杜塔和Syamal,1993
*共同开通的作者:迈克尔·B·阿特金斯(Michael B. Glenn Merlino博士,国家癌症研究所基础研究中心科学总监,37 Consent Drive,Bethesda,MD 20892-4264,gmerlino@helix.nih.gov。
1. 加州能源储存联盟 (CESA),Jin Noh 2. 加州州立大学北岭分校 (CSUN),Loraine Lundquist 3. 能源效率和可再生技术中心 (CEERT),John V. White 4. 洛杉矶市 - 气候紧急动员办公室,Marta Segura 5. 洛杉矶市 - 议会区 02,议员 Paul Krekorian,Matt Hale 6. 洛杉矶市 - 议会区 03,议员 Bob Blumenfield,Jeff Jacobberger 7. 洛杉矶市 - 议会区 05,议员 Paul Koretz,Andy Shrader 8. 洛杉矶市 - 市行政官办公室 (CAO),Ida Rubio 9. 洛杉矶市 - 市行政官办公室 (CAO),Sarai Bhaga 10. 洛杉矶市 - 市检察官办公室,Jean-Claude Bertet 11. 洛杉矶市 - 市长办公室,首席可持续发展官,Lauren Faber O'Connor 12. 洛杉矶市 - 市长办公室,Paul Lee 13. 洛杉矶市 - 市长办公室,Rebecca Rasmussen 14. 洛杉矶市 - 公共问责办公室(OPA),Camden Collins 15. 洛杉矶市 - 公共问责办公室(OPA),Frederick Pickel 16. 食品与水观察,Jasmin Vargas 17. LADWP 宣传委员会,Jack Humphreville 18. LADWP 助理总经理,首席多样性、公平和包容官,Monique Earl 19. LADWP 谅解备忘录监督委员会,Tony Wilkinson 20. 洛杉矶商业委员会(LABC),Adam Lane 21. 洛杉矶联合学区(LAUSD),Christos Chrysiliou 22. 洛杉矶世界机场(LAWA),Carter Atkins 23. 国家资源保护委员会(NRDC),Amanda Levin 24.社区委员会可持续发展联盟 (NCSA),Dan Kegel 25. 社区委员会可持续发展联盟 (NSCA),Ravi Sankaran 26. Pacoima Beautiful,Veronica Padilla 27. 塞拉俱乐部,Francis Yang 28. 塞拉俱乐部,Katie Ramsey 29. 南加州天然气公司 (SoCalGas),Jonathan Peress 30. 南加州公共电力局 (SCPPA),Randy Krager 31. 加州大学洛杉矶分校 (UCLA),Bonny Bentzin 32. 南加州大学 (USC),Zelinda Welch 33. 水电协会,Bill Engels
1。Mullowney D,Fuentes VL,Barfield D.最后一年的兽医学生和近期兽医毕业生,转诊医院兽医和兽医心脏病学家或心脏病学居民的心脏听觉技能。兽医rec。2021; 189(6):E305。2。Wilshaw J,Rosenthal SL,Wess G等。病史,体格检查,心脏生物标志物和生化变量的准确性在患有B2期退化二尖瓣疾病的识别犬中。J VET Intern Med。2021; 35(2):755-770。3。Wesselowski S,Gordon SG,Fries R等。使用体格检查,心电图,放射线照相术和生物标志物预测超声心动图B2 B2粒细胞护丝瓣疾病在临床前骑士国王Charles Spaniels中。J VET Cardiol。 2023; 50:1-16。 4。 ljungvall I,Rishniw M,Porciello F,Ferasin L,Ohad DG。 含粘液丝瓣疾病的小型狗中的杂音性反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2014; 55(11):545-550。 5。 Caivano D,Dickson D,Martin M,Rishniw M.患有肺部和亚属于下狭窄的成年犬的杂音强度反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2018; 59(3):161-166。 6。 Keene BW,Atkins CE,Bonagura JD等。 ACVIM共识指南 - 用于诊断和处理狗的粘液丝瓣脱离的线。 J VET Intern Med。 2019; 33(3):1127-1140。 7。 Boswood A,HäggströmJ,Gordon SG等。 8。J VET Cardiol。2023; 50:1-16。4。ljungvall I,Rishniw M,Porciello F,Ferasin L,Ohad DG。含粘液丝瓣疾病的小型狗中的杂音性反映了疾病的严重程度。J小动画实践。2014; 55(11):545-550。 5。 Caivano D,Dickson D,Martin M,Rishniw M.患有肺部和亚属于下狭窄的成年犬的杂音强度反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2018; 59(3):161-166。 6。 Keene BW,Atkins CE,Bonagura JD等。 ACVIM共识指南 - 用于诊断和处理狗的粘液丝瓣脱离的线。 J VET Intern Med。 2019; 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295:105987。 12。 Blass KA,Schober KE,Bonagura JD等。 150只猫中3200型3M Littmann电子听诊器的临床评估。 J猫科药。 2013; 15(10):893-900。 13。 VörösK,Nolte I,HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪,狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。2016; 30(6):1765-1779。Engel-Manchado J,Montoya-Alonso JA,DoménechL等。犬菌丝丝瓣疾病的机器学习技术:整合了解血,生活质量调查和体格检查。兽医科学。2024; 11:118。9。Pedersen HD,HäggströmJ,Falk T等。狗轻度二尖瓣反流中的神经培养:观察者的变化,物理操作的影响以及与颜色多普勒超声心动图和唱机心脏摄影的一致。J VET Intern Med。1999; 13(1):56-64。 10。 HöglundK,French A,Dukes-McEwan J等。 拳击手狗中的低强度心脏杂音:观察者间的变化和压力测试的影响。 J小动画实践。 2004; 45(4):178-185。 11。 Vezzosi T,Alibrandi L,Grosso G,TognettiR。对基于智能手机的新数字听觉检查材料的评估,该数字听觉仪具有狗和猫中的Phonocartiography和心电图。 兽医J。 2023; 295:105987。 12。 Blass KA,Schober KE,Bonagura JD等。 150只猫中3200型3M Littmann电子听诊器的临床评估。 J猫科药。 2013; 15(10):893-900。 13。 VörösK,Nolte I,HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪,狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。1999; 13(1):56-64。10。HöglundK,French A,Dukes-McEwan J等。拳击手狗中的低强度心脏杂音:观察者间的变化和压力测试的影响。J小动画实践。2004; 45(4):178-185。 11。 Vezzosi T,Alibrandi L,Grosso G,TognettiR。对基于智能手机的新数字听觉检查材料的评估,该数字听觉仪具有狗和猫中的Phonocartiography和心电图。 兽医J。 2023; 295:105987。 12。 Blass KA,Schober KE,Bonagura JD等。 150只猫中3200型3M Littmann电子听诊器的临床评估。 J猫科药。 2013; 15(10):893-900。 13。 VörösK,Nolte I,HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪,狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。2004; 45(4):178-185。11。Vezzosi T,Alibrandi L,Grosso G,TognettiR。对基于智能手机的新数字听觉检查材料的评估,该数字听觉仪具有狗和猫中的Phonocartiography和心电图。兽医J。 2023; 295:105987。 12。 Blass KA,Schober KE,Bonagura JD等。 150只猫中3200型3M Littmann电子听诊器的临床评估。 J猫科药。 2013; 15(10):893-900。 13。 VörösK,Nolte I,HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪,狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。兽医J。2023; 295:105987。12。Blass KA,Schober KE,Bonagura JD等。150只猫中3200型3M Littmann电子听诊器的临床评估。J猫科药。2013; 15(10):893-900。 13。 VörösK,Nolte I,HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪,狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。2013; 15(10):893-900。13。VörösK,Nolte I,HungerbühlerS等。 使用基于传感器的电子听诊仪,狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。 14。VörösK,Nolte I,HungerbühlerS等。使用基于传感器的电子听诊仪,狗心脏杂音的声音记录和数字声音心电图。14。Acta Vet悬挂。2011; 59(1):23-35。Oliveira J,Renna F,Costa PD等。circor digiscope数据集:从杂音检测到杂音分类。2021 https:// arxiv。org/abs/2108.00813v1。2021年10月26日访问。15。Clifford GD,Liu C,Moody B等。心脏声音分析的最新进展。生理测量。2017; 38(8):E10-E25。 16。 Bentley PJ,Nordehn G,Coimbra MT,MannorS。Pascal Class-fying Heart Sounds挑战2011(CHSC2011)结果。 2011 http://www.peterjbentley.com/heartchallenge/index.html。 2018年4月18日访问。 17。 Liu C,Springer D,Li Q等。 用于评估心脏声音算法的开放访问数据库。 生理测量。 2016; 37(12):2181-2213。 18。 ljungvall I,Ahlstrom C,HöglundK等。 使用心脏声音和杂音的信号分析来评估狗的二尖瓣浮肿的严重程度,可归因于狗的粒二尖瓣疾病。 AM J Vet Res。 2009; 70(5):604-613。 19。 HöglundK,Ahlstrom C,HäggströmJ,Ask P,Hult P,KvartC。分化生理学的时间频率和复杂性分析2017; 38(8):E10-E25。16。Bentley PJ,Nordehn G,Coimbra MT,MannorS。Pascal Class-fying Heart Sounds挑战2011(CHSC2011)结果。2011 http://www.peterjbentley.com/heartchallenge/index.html。2018年4月18日访问。17。Liu C,Springer D,Li Q等。 用于评估心脏声音算法的开放访问数据库。 生理测量。 2016; 37(12):2181-2213。 18。 ljungvall I,Ahlstrom C,HöglundK等。 使用心脏声音和杂音的信号分析来评估狗的二尖瓣浮肿的严重程度,可归因于狗的粒二尖瓣疾病。 AM J Vet Res。 2009; 70(5):604-613。 19。 HöglundK,Ahlstrom C,HäggströmJ,Ask P,Hult P,KvartC。分化生理学的时间频率和复杂性分析Liu C,Springer D,Li Q等。用于评估心脏声音算法的开放访问数据库。生理测量。2016; 37(12):2181-2213。18。ljungvall I,Ahlstrom C,HöglundK等。使用心脏声音和杂音的信号分析来评估狗的二尖瓣浮肿的严重程度,可归因于狗的粒二尖瓣疾病。AM J Vet Res。2009; 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癌症仍然难以治愈,因为肿瘤固有的基因组不稳定性有助于其逃避细胞毒性和靶向治疗 ( Miller and Sadelain, 2015 )。然而,癌症免疫检查点的发现和免疫检查点抑制剂 ( ICI ) 的成功可能会提高患者的生存率。细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 ( CTLA-4 ) ( Pardoll, 2012 )、程序性细胞死亡-1 及其配体 ( PD- 1 / PD-L1/2 ) ( Topalian et al., 2012 ) 和淋巴细胞活化基因-3 ( Yu et al., 2019 ) 抑制 T 细胞免疫反应。 CTLA-4 信号传导在免疫反应早期限制淋巴结中 T 细胞反应的启动,而 PD-1 在肿瘤微环境的后期过程中限制 T 细胞活性 ( Fife and Bluestone, 2008 )。 CTLA-4 和 PD-1 – PD-L1/PD-L2 检查点通常被肿瘤利用来逃避和/或抑制免疫系统。因此,已开发出许多单克隆抗体来阻断参与免疫反应下调的蛋白质 ( Meng et al., 2015 ; Ngiow et al., 2015 ),通过消除外周耐受性刺激 T 细胞依赖性细胞毒性对抗肿瘤细胞 ( Cuende et al., 2015 )。因此,使用单克隆抗体阻断免疫检查点已成为一种有前途的癌症治疗策略 ( Anagnostou et al., 2017 ),并且可以产生持久的抗肿瘤活性,与其他全身疗法相比,可提高各种恶性肿瘤的存活率 ( Bang et al., 2017 )。抗 CTLA-4 抗体(伊匹单抗 [IPI])、抗 PD-1 抗体(纳武单抗 [NIVO] 和派姆单抗)和抗 PD-L1 抗体(阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐单抗)已被批准用于临床治疗各种晚期实体肿瘤,例如黑色素瘤(Hodi et al., 2016)、非小细胞肺癌 (NSCLC)(Dal Bello et al., 2017)、肾细胞癌(Atkins et al., 2017)、小细胞肺癌(Schneider and Kalemkerian, 2016)、胃食管癌和肝癌(Gong et al., 2018)。 NIVO 是一种人 IgG4 PD-1 ICI 抗体,可选择性阻断细胞毒性 T 细胞表面的 PD-1 受体,以防止 PD-L1 诱导的恶性肿瘤细胞免疫反应下调(Minguet et al., 2016 )。由于已证明 NIVO 可显著改善特定患者的总体生存率 (OS) 和安全性,因此已获得美国 (US) 和欧盟 (EU) 批准用于治疗局部晚期或转移性 NSCLC(Minguet et al., 2016;Vokes et al., 2018)、晚期肾细胞癌和晚期黑色素瘤(Larkin et al., 2015;Raedler, 2015;Wolchok et al., 2017;Schuyler, 2018 )。此外,NIVO 还可治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤,具有良好的疗效和安全性(Ansell et al.,2015)。伊匹单抗(IPI)是一种人单克隆 IgG4,通过选择性结合细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 发挥抗肿瘤 ICI 的作用,一种位于细胞毒性T细胞表面的分子,可抑制免疫反应(Hodi et al., 2010)。IPI可阻断CTLA-4,导致恶性细胞中持续活跃的免疫反应。美国和欧盟已批准IPI单药治疗黑色素瘤(Lipson and Drake, 2011)。