1 伯明翰大学地理、地球与环境科学学院,伯明翰 Edgbaston Rd,伯明翰,B15 2TT,英国 2 芬兰气象研究所,00101 赫尔辛基,芬兰 3 赫尔辛基大学大气与地球系统研究所,00014 赫尔辛基,芬兰 4 英国南极调查局,NERC,High Cross,Madingley Rd,剑桥,CB3 0ET,英国 5 极地科学研究所 (IPS),国家研究委员会 (CNR),意大利威尼斯 6 韩国极地研究所,26, SongdoMirae-ro,延寿区,仁川,406-840,韩国 7 阿尔弗雷德·韦格纳研究所 (AWI),亥姆霍兹极地与海洋研究中心,不来梅港,德国 8 国家气象局 (SMN),Av. Dorrego 4019,布宜诺斯艾利斯,阿根廷 9 国家科学技术研究委员会 (CONICET),布宜诺斯艾利斯,阿根廷 10 中船重工海洋科学研究所,CSIC,08003,巴塞罗那,西班牙 11 阿卜杜勒阿齐兹国王大学环境科学系,气象、环境和干旱土地农业学院,吉达 21589,沙特阿拉伯半岛
a 法国里昂第一大学 IP2I,CNRS/IN2P3,IP2I-Lyon,F-69622 维勒班 b 法国皇后大学机械与材料工程系,加拿大安大略省金斯顿 K7L 3N6 c 法国皇后大学物理、工程物理与天文学系,加拿大安大略省金斯顿 K7L 3N6 d 法国格勒诺布尔-阿尔卑斯大学 LPSC,CNRS/IN2P3,38026 格勒诺布尔 e 法国皇家军事学院化学与化学工程系,加拿大安大略省金斯顿 K7K 7B4 f 加拿大阿尔伯塔大学物理系,加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 T6G 2R3 g 法国巴黎萨克雷大学 IRFU,CEA,F-91191 伊维特河畔吉夫 h 法国劳伦森大学物理与天文学系,安大略省萨德伯里 P3E 2C6,加拿大 i SNOLAB,加拿大安大略省莱夫利 P3Y 1N2 j Arthur B. McDonald 加拿大天体粒子物理研究所,皇后大学,加拿大安大略省金斯顿 K7L 3N6 k SUBATECH,IMT-Atlantique/CNRS-IN2P3/南特大学,法国南特 44307 l 太平洋西北国家实验室,华盛顿州里奇兰 99352,美国 m 伯明翰大学物理与天文学院,英国伯明翰 B15 2TT n 塞萨洛尼基亚里士多德大学,希腊塞萨洛尼基 54124
1 法国里昂第一大学 IP2I,CNRS/IN2P3,IP2I-Lyon,F-69622 维勒班 2 加拿大安大略省金斯顿皇后大学机械与材料工程系 K7L 3N6 3 加拿大安大略省金斯顿皇后大学物理、工程物理与天文学系 K7L 3N6 4 法国格勒诺布尔-阿尔卑斯大学 LPSC,CNRS/IN2P3,格勒诺布尔 38026 5 加拿大皇家军事学院化学与化学工程系,安大略省金斯顿 K7K 7B4 6 加拿大阿尔伯塔大学物理系,艾伯塔省埃德蒙顿 T6G 2R3 7 加拿大巴黎萨克雷大学 IRFU,CEA,F-91191 伊维特河畔吉夫 8 劳伦森物理与天文学系大学,加拿大安大略省萨德伯里 P3E 2C6 9 SNOLAB,加拿大安大略省莱夫利 P3Y 1N2 10 Arthur B. McDonald 加拿大天体粒子物理研究所,皇后大学,加拿大安大略省金斯顿 K7L 3N6 11 SUBATECH,IMT-Atlantique/CNRS-IN2P3/南特大学,法国南特 44307 12 太平洋西北国家实验室,美国华盛顿州里奇兰 99352 13 伯明翰大学物理与天文学院,英国伯明翰 B15 2TT 14 塞萨洛尼基亚里士多德大学,希腊塞萨洛尼基 54124
1 博洛尼亚大学生物医学和神经运动科学系,意大利博洛尼亚 40125 2 牛津大学生理学、解剖学和遗传学系,英国牛津 OX1 3PT 3 牛津大学医院 NHS 基金会放射学系,英国牛津 OX3 9DU 4 牛津大学临床磁研究成像中心,英国牛津 OX3 9DU 5 伯明翰大学癌症和基因组科学研究所,英国伯明翰 B15 2SY 6 莫恩医学成像和可视化中心 (MMIV),Haukeland 大学医院放射学系,N-5021 卑尔根,挪威 7 牛津大学拉德克利夫医学系心血管医学分部,约翰拉德克利夫医院,英国牛津 OX3 9DU 8 医学中心 (CMO),80058 Torre安农齐亚塔,意大利 9 NOVA 信息管理学院 (NOVA IMS),Universidade NOVA de Lisboa, Campus de Campolide, 1070-312 Lisboa, Bulgaria 10 功能和分子神经影像学部,IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna,40139 Bologna,意大利 11 信息与电气工程与应用数学系,大学萨勒诺, 84084 Fisciano, 意大利 * 通讯地址: fulvio.zaccagna@unibo.it;电话:+39-0514969951 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
1 法国里昂第一大学 IP2I,CNRS/IN2P3,IP2I-Lyon,F-69622 维勒班 2 加拿大安大略省金斯顿皇后大学机械与材料工程系 K7L 3N6 3 加拿大安大略省金斯顿皇后大学物理、工程物理与天文学系 K7L 3N6 4 法国格勒诺布尔-阿尔卑斯大学 LPSC,CNRS/IN2P3,格勒诺布尔 38026 5 加拿大皇家军事学院化学与化学工程系,安大略省金斯顿 K7K 7B4 6 加拿大阿尔伯塔大学物理系,艾伯塔省埃德蒙顿 T6G 2R3 7 加拿大巴黎萨克雷大学 IRFU,CEA,F-91191 伊维特河畔吉夫 8 加拿大劳伦森大学物理与天文学系加拿大安大略省萨德伯里 P3E 2C6 9 SNOLAB,加拿大安大略省莱夫利 P3Y 1N2 10 加拿大皇后大学亚瑟·B·麦克唐纳天体粒子物理研究所,加拿大安大略省金斯顿 K7L 3N6 11 SUBATECH,IMT-Atlantique/CNRS-IN2P3/南特大学,法国南特 44307 12 太平洋西北国家实验室,华盛顿州里奇兰 99352,美国 13 伯明翰大学物理与天文学院,英国伯明翰 B15 2TT 14 塞萨洛尼基亚里士多德大学,希腊塞萨洛尼基 54124
a NovaMechanics Ltd, Nicosia 1070, Cyprus b Entelos Institute, Larnaca 6059, Cyprus c NovaMechanics MIKE, Piraeus 18545, Greece d Finnish Hub for Development and Validation of Integrated Approaches (FHAIVE), Faculty of Medicine and Health Technology, Tampere University, Tampere 33520 Finland e School of Physics, University College Dublin, Belfield,都柏林,爱尔兰F QSAR LAB,TRZY LIPY 3,GDA´NSK 80-172,波兰G大学,GDANSK大学,化学学院,Wita Stwosza 63,Gdansk 63,Gdansk,Gdansk 80-308,波兰H水研究小组,北维斯特大学,北维斯特大学,北部托尔斯·托尔·布兰德大学纳米技术国家实验室(LNNANO),巴西能源与材料研究中心(CNPEM),坎普纳斯,巴西坎普纳斯,巴西J. j norway k Jellu,气候与环境研究学院,气候与环境研究研究所,纽约尔,Kjeller,2007 15780年,希腊M多瑙河纳米技术,布拉迪斯拉瓦,斯洛伐克n地理,地球和环境科学学院,伯明翰大学,伯明翰大学,埃德巴斯顿,伯明翰B15 2TT,英国环境健康研究小组,卢森堡科学与技术研究院,41 Rue du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du塔尔图,拉维拉14a,塔尔图50411,爱沙尼亚Q科学与技术创新部,大学
1 APC-巴黎大学,CNSP3,CEA/LRFU,OBServatoire de Paris,10,Rue Alice Domon,75205 Paris Paris 13,法国2,Antannarivo University,BP 5 No,Cra 3 Este No 47a -15,Bogot AZ US,Zographu GR 157 84,希腊8大西洋大学,Carrera 30 Nmero 8-49哥伦比亚 - 哥伦比亚基督教徒9,巴塞尔大学,克林斯特拉斯郡82,CH-4056 Baselland 10 12伯恩,瑞士大学11 12 5,美国13美国布里斯托尔大学,纽约州,美国纽约州11973,美国15个布加勒斯特大学,物理学院,罗马尼亚布加勒斯特,16 CEA/SACLAY,IRFU IRFU INSURCHE SURCHE LOS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS招聘Ecnol̴ogicas,AV。合格,40,E-28040,马德里,西班牙19 Annecy-Le-Vieux粒子物理实验室,74941 Annecy-Le-Vieux,法国20,加利福尼亚大学伯克利分校,加利福尼亚州伯克利大学,美国加利福尼亚州21加利福尼亚大学戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚22 ,美国24加州大学河滨大学,加利福尼亚大学大街900号,加利福尼亚大学92521 25加利福尼亚大学,美国加利福尼亚大学,加利福尼亚大学27,美国27,美国剑桥大学,JJ Thomson Avenue,Cambridge CB3 CB3 0HE,英国28 Brazilian Brazilian Physical Research,Rio de Janeiro and Intrams and Intrip,RJ 222222290,RIO BRAZIL INTICENT和布拉格查尔斯大学的物理学,v holeˇsoviˇck ́ACH 747/2,180 00 Prague 8-Libeˇn,捷克共和国31芝加哥大学,芝加哥,芝加哥,伊利诺伊州60637,美国
Cardiomyocyte mechanical memory is regulated through the talin interactome and DLC1 dependent regulation of RhoA Emilie Marhuenda 1* , Ioannis Xanthis 1* , Pragati Pandey 1 , Amar Azad 2 , Megan Richter 2 , Davor Pavolvic 2 , Katja Gehmlich 2,3 , Giuseppe Faggian 4 , Elisabeth Ehler 5,James Levitt 5,Simon Ameer-Beg 5,Thomas Iskratsch 1 1 1 1工程与材料科学学院,伦敦皇后大学,英国皇后大学,英国皇后大学2伯明翰大学心血管科学研究所,伯明翰大学B15 2TT,英国伯明翰大学3 2TT,英国3,心血管疾病医学司3意大利维罗纳市维罗纳(Verona)的CardioChirurgia discorte Ospedaliero discorte and Angebolic Medicine and Sciences,英国伦敦国王学院(King's College)的心血管和代谢医学与科学学院 *同等贡献通信:t.iskratsch@qmul.ac.ac.ac.ac.ac.ac.uk摘要机械特性是许多在健康或疾病方面的生物学过程。同样,在心脏中,机械信号越来越清楚地参与了疾病进展。心肌细胞通过整合素和相关蛋白(包括机械敏感的蛋白塔林作为积分成分),将其环境的机械性能感知到其环境的机械性能。我们以前的工作表明塔林张力的不同模式,具体取决于细胞外基质刚度。在这里,我们想研究这如何导致下游机械转导变化,从而进一步影响心肌细胞表型。这表明了机械记忆,我们在小鼠心脏中进一步证实了它。机械信号再次变化,包括例如在光漂白(FRAP)实验后结合免疫沉淀和荧光恢复,我们确定塔林相互作用的蛋白质DLC1,RIAM和PAXILLIN各自优先在特定的细胞外基质刚度下与Talin结合,即使在缺乏张力的情况下也可以保留这种相互作用。机械记忆通过相关的激酶途径调节。使用Lovtrap系统的光遗传学实验证实了各个蛋白质之间的直接竞争,该蛋白再次通过磷酸化而改变。DLC1以刚度依赖性的方式调节RhoA活性,而DLC1的损失和过表达导致肌原纤维混乱。一起研究表明,将机械信息烙印到塔林 - 相互作用中的一种机制,从而对心脏健康和疾病产生了影响。引言心肌细胞是心脏中的收缩细胞,其适当功能通过包括电气,化学和机械信号1的复杂信号网络进行调节。压力和从心脏充满血液中伸展,但同样重要的是感应额外的细胞基质的刚度。后者在开发过程中正在发生变化。重要的是,在衰老和心脏病中,它也正在发生变化,在这种疾病中,通过赖氨酸氧化酶(LOX)(LOX)和LOX酶的胶原蛋白过度交联,可以导致心脏僵硬,心肌细胞表型变化,心脏故障,而保留的射血分数(HFPEF)(HFPEF)2-9。肌营养不良蛋白糖蛋白复合物)和/或信号传导10。心肌细胞通过所谓的Costameres,肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构,含有整联蛋白以及其他多分子络合物(例如) 心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质,这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质,包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。心肌细胞通过所谓的Costameres,肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构,含有整联蛋白以及其他多分子络合物(例如心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质,这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质,包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。
KL 74 None E7 Squires Student Center 180 Existing B49, 301 N4 Steger Hall - North Wing 120 J8 Steger Hall - South Wing 119 Existing - unverified J9 Sterrett Center 242 Existing 130 P10 Storage Shed F2 Student Services Building 192 Existing C24 L8 Surge Space Building 170 None L2 TESKE HOUSE 302 Existing A1, 200A P5 The Grove [President's House] 274 None J7 The Inn at Virginia技术0250C现有 - 未经验证的H4剧院101 169无O4 Torgersen Hall 174现有 - 未经验证的M4大学书店178 N4 N4 N4 VAWTER HALL 25现有A31 N5冒险271现有271现有 - 未经验证的O5 O5 O5中心184 M12 M12 VET MED 1 140 I10 I10 I10 I10 I10 I10 I10 Med Med sepe Med septh Med Epease Med Epease Med j11 Vet 3 4B 4c 4c 4c 4c 4c 4c 4b 4c 4b 4. [Non-Client Animal] 146 Existing B31 J11 Vet Med Phase 4D 145 I11 Visitors & Undergraduate Admissions Center 249 Existing A16A G3 Wallace Hall 115 Existing B5 K8 War Memorial Chapel 181 Existing C11 M4 War Memorial Gymnasium 182 Existing D3 M6 Whitehurst Hall 26 Existing A22 N6 Whittemore Hall 134 None K3 Williams Hall 152 Existing C42, D43 K4女子垒球场&Dugouts 0185E现有 - 未验证的M10 Wright House 276 J5
