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Bcl2抑制剂Venetoclax通过树突状细胞激活介导抗癌作用
1 Cordeliers研究中心，由反对癌症联盟，巴黎大学，索邦大学，Inserm U1138，Inserm u1138，法国德国法国大学的INSERM U1138标签； 2个代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫古斯塔夫·鲁西癌中心； 3法国维勒纽夫的Gustave Roussy癌症校园。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。4国家卫生与医学研究所（INSERM）UMR 1015，诊所，标记为法国维勒维夫的癌症结尾。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。5癌症生物疗法（Biotheris）1428的临床研究中心，法国维勒维夫。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。6巴黎 - 萨克莱大学，法国Gif-Sur-Yvette。7欧洲医院癌症研究所的生物学系，欧洲医院乔治·庞皮杜，法国巴黎，阿帕斯。
bcl2抑制成人急性淋巴细胞白血病
Nitin Jain，Elias Jabbour和Marina Konopleva收到：2025年1月7日。接受：2025年2月4日。引用：Nitin Jain，Elias Jabbour和Marina Konopleva。BCl2抑制成人急性淋巴细胞白血病：准备黄金时段吗？血液学。2025年2月13日。doi：10.3324/haematol.2024.286816 [EPUB在印刷前]出版商的免责声明。e-发布在印刷前对于快速传播科学而言越来越重要。Haematologica是已完成常规同行评审并已被接受出版的早期手稿的电子发布PDF文件。出版已由作者批准。在印刷之前发行电子版本后，手稿将进行技术和英语编辑，排版，证明校正和呈现以供作者的最终批准；然后，手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。
抑制 EML4-ALK 细胞模型中的抗凋亡蛋白 BCL2 是治疗非小细胞肺癌的第二个拟议靶点
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 癌蛋白通过组成性磷酸化激活与细胞增殖和存活相关的信号通路，在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中发挥关键作用。虽然一线克唑替尼可以调节磷酸化，但 ALK 基因突变可能导致对 ALK 抑制剂 (ALKi)（如色瑞替尼和阿来替尼）产生耐药性。另一方面，在 NSCLC 中观察到参与细胞死亡调节的蛋白质 BCL2 过度表达，被认为是潜在的治疗靶点。在本研究中，我们建议在 EML4-ALK 细胞模型中抑制 BCL2 作为次要治疗靶点，以克服 ALK 突变引起的耐药性。通过定点诱变产生的四种 Ba/F3 EML4-ALK 细胞模型 (WT、C1156Y、L1196M 和 G1202R) 表现出不同程度的 BCL2 表达。WT 和 G1202R 模型均显示 BCL2 过度表达，而 C1156Y 和 L1196M 模型接近基线水平。我们用选择性 BCL2 抑制剂 ABT-199 处理这些细胞，发现 BCL2 表达高的模型表现出抗性，而表达较低的模型对 BCL2 抑制表现出敏感性。此外，我们使用生物信息学分析表明 ABT-199 不仅靶向 BCL2，而且还与所有 ALK 突变体的活性位点结合，这与 ABT-199 (5.5 μ M) 在体外对 ALK 激酶活性的抑制形成对比。 300nM ABT-199 单独治疗和联合治疗均显著降低了 ALK 磷酸化，这进一步证实了这种相互作用。最后，当 ABT-199 与 ALKi 结合时，我们在 WT 和 G1202R 细胞模型中观察到了广泛的协同作用，而 C1156Y 和 L1196M 模型中表现出有限的协同作用。总之，我们的研究结果表明，ABT-199 与 ALKi 联合靶向 BCL2 可显著降低 Ba/F3 EML4-ALK 细胞模型中的肿瘤细胞存活率。
多维综合分析显示 BCL2L1 甲基化是儿童恶性肿瘤中 MCL1 依赖性的预测因子
简介高级别胶质瘤 (HGG) 是一种中枢神经系统恶性肿瘤，在成人和儿童中均有发生（1、2）。WHO 将 HGG 归类为 3 级和 4 级肿瘤，其特征是细胞过多、细胞核异形性、微血管增生和中心坏死（3-5）。HGG 在成人中更为常见，超过一半 (60%) 的胶质瘤被诊断为 HGG，而儿童中只有大约 10%-15% 的中枢神经系统肿瘤被诊断为 HGG，而低级别胶质瘤更为常见（6-8）。治疗包括手术、放疗和化疗相结合的多模式方案。然而，这些治疗无效，不到 20% 的患者在诊断后 5 年内存活（9-11）。因此，迫切需要寻找这种毁灭性疾病的创新疗法并改善生存结果。
Sonrotoclax (BGB-11417) BCL2 抑制剂
免责声明：本资产仅供美国媒体专业人士使用。Sonrotoclax 是一种安全性和有效性尚未确定的试验药物。什么是 SONROTOCLAX？Sonrotoclax 是一种具有差异化特征的试验性小分子 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂
与新型 BCL2 抑制剂联合治疗
a 胸腔积液（因 PD 引起）、腹腔脓毒症和肺炎。b 淋巴结疼痛（因 PD 引起）、腹泻、MDS、腹腔脓毒症、肺炎和瘀伤。c COVID-19（暂时）。d 腹泻、腹腔脓毒症、MDS、肺炎和继发于 PD 的淋巴结疼痛。e 肺炎。MDS、骨髓增生异常综合征；sonro、sonrotoclax；zanu、zanubrutinib。
新型 BCL2 抑制剂 Sonrotoclax (BGB-11417) 治疗复发/难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的 1 期研究的安全性和有效性结果
1 西班牙马德里 Gregorio Marañón 大学医院； 2 澳大利亚西澳大利亚州内德兰兹市查尔斯盖尔德纳爵士医院； 3 西澳大利亚大学医学院，澳大利亚华盛顿州克劳利； 4 线性临床研究，西澳大利亚州内德兰兹，澳大利亚； 5 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学； 6 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症中心； 7 华盛顿大学，美国华盛顿州西雅图； 8 Te Whatu Ora，新西兰卫生部，怀特玛塔，奥克兰，新西兰； 9 美国内布拉斯加大学医学中心，内布拉斯加州奥马哈； 10 意大利米兰生命健康大学和 IRCCS 圣拉斐尔医院； 11 百济神州（上海）有限公司，上海，中国； 12 BeiGene USA, Inc，美国加利福尼亚州圣马特奥； 13 奥克兰市医院，格拉夫顿，奥克兰，新西兰
与新型 BCL2 抑制剂联合治疗
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学；2 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院淋巴瘤研究组；3 美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学癌症中心；4 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心和哈佛医学院；5 澳大利亚维多利亚州菲茨罗伊墨尔本圣文森特医院；6 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所；7 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心；8 西班牙萨拉曼卡萨拉曼卡大学医院；9 德国德累斯顿德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院；10 新西兰惠灵顿 Te Whatu Ora Health 新西兰首都海岸和哈特谷 Te Rerenga Ora 血液与癌症中心； 11 新西兰惠灵顿马拉汉医学研究所癌症免疫治疗项目； 12 百济神州（上海）有限公司，中国上海； 13 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥； 14 希门尼斯·迪亚兹大学基金会医院，马德里，西班牙
用自体移植治疗的大型B细胞淋巴瘤患者MYC/BCL2表达和起源细胞的临床相关性
在常规化疗后，MYC和BCL2蛋白（双表达淋巴瘤[DEL]）以及原产细胞（COO）的双重表达是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的重要预后因素。我们研究了DEL和COO对用自体干细胞移植（ASCT）治疗的复发DLBCL患者的预后影响。鉴定出三百三名三个患者的组织样品。 在267名患者中取得了成功：161例（60％）是DEL/非双打（DHL），98（37％）为非DEL/非DHL，而8（3％）为DEL/DHL。 与非DEL/非DHL相比，DEL/DHL的总生存率较差，而DEL/非DHL的总生存率没有显着差异。 在多变量分析，DEL/DHL，年龄> 60岁和> 2个先前的疗法（但不是COO）上，是整体生存的重要预后因素。 当我们探索COO和的相互作用时鉴定出三百三名三个患者的组织样品。在267名患者中取得了成功：161例（60％）是DEL/非双打（DHL），98（37％）为非DEL/非DHL，而8（3％）为DEL/DHL。与非DEL/非DHL相比，DEL/DHL的总生存率较差，而DEL/非DHL的总生存率没有显着差异。在多变量分析，DEL/DHL，年龄> 60岁和> 2个先前的疗法（但不是COO）上，是整体生存的重要预后因素。当我们探索COO和
靶向 BCL2 可克服小细胞肺癌的耐药性并增强 AZD2811 对 Aurora 激酶 B 抑制的反应
利益冲突声明 LAB 获得阿斯利康和安进的研究支持，并担任默克夏普和多姆公司、Arrowhead Pharmaceuticals、Chugai Pharma、阿斯利康、Genetech Inc.、Abbvie、BeiGene、Jazz Pharmaceuticals 的咨询/顾问。CMG 是阿斯利康、百时美施贵宝、Jazz Pharmaceuticals 和 MonteRosa 的顾问委员会成员，也是阿斯利康、百时美施贵宝和 Jazz Pharmaceuticals 的演讲局成员。CMG 还获得了阿斯利康的研究支持。CMD 获得了安进和阿斯利康的差旅补助，以及罗氏、默沙东和默克的个人演讲费。在生成本稿件的数据时，UP、CA、JS、JEPJT、GF 和 JU 是阿斯利康的员工和股东。所有其他作者声明没有竞争利益。