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乳腺癌干细胞在临床结果中的作用
乳腺癌干细胞 (BCSC) 或肿瘤起始细胞 (TIC) 是乳腺肿瘤中一小群动态亚群，是肿瘤起始、进展和转移的重要驱动因素 [Sridharan, Howard 等，(1,2)]。它们在组成性或获得性耐药或化学耐药中起着至关重要的作用，导致患者预后不良 (3)。在常规细胞毒性或放射治疗后，固有耐药和存活的 BCSC、非 BCSC 肿瘤和基质细胞构成微小残留病 (MRD) (3,4)。随后，这些 BCSC 扩增并经历多谱系分化并重新填充异质性肿瘤。复发的肿瘤具有高度侵袭性、可能具有交叉耐药性和高度转移性，预后不佳。 BCSC 具有先天或后天获得的化学耐药性，因为它们能够通过多种机制解毒或转运化疗药物。这使我们的重点转向选择性靶向 BCSC 或同时靶向 BCSC 和非 BCSC（大量肿瘤细胞），以克服化学耐药性并在转移性乳腺癌 (MBC) 患者中取得临床成功。应在 BCSC 中识别和靶向易受攻击的靶点或信号传导节点。重要的是，应确定生物学特性、维持干性的分子通路、诱导耐药机制、促进 BCSC 的可塑性 ( 5 )。可以采用数学建模方法来辨别 BCSC 及其生态位的行为 ( 6 , 7 )。此外，必须开发和定制纳米技术和靶向药物递送，以提高药物疗效并最大限度地减少患者的不良事件。在此特邀版中，Zhou 等人。 ，优雅地回顾了乳腺癌的细胞起源，以了解异质性、各种 BCSC 标志物、调节信号通路、微小 RNA 以及不同亚型 BC 的治疗策略。BCSC 还会重新连接其能量以增强其存活率 (8)。能量 CSC 是 BCSC 的一个子集，其表现出增强的增殖能力、增强的锚定非依赖性生长和醛脱氢酶阳性 (9,10)。Walsh 等人，回顾了使 BCSC 能够拨动能量开关以获得代谢可塑性的各种因素。针对这种代谢脆弱性将是抵抗 BC 干性的有效方法。氧化还原过程也在 BCSC 解毒外来生物和控制活性氧水平的活力中起着至关重要的作用。最近的证据表明，通过靶向氧化还原状态，BCSC 的间充质状态可以转换为上皮类型，而上皮类型对细胞毒性药物相对更敏感 (11)。BCSC 也能逃避免疫系统，但根据 Khandekar 等人的说法，它们具有强抗原性，使幼稚 CD8 + 效应 T 细胞能够消除 BCSC。挑战在于 CD8 + T 细胞在接触过程中失去活力或处于静止状态
2025; 16(5): 1618-1630. doi: 10.7150/jca.94822 研究论文豆固醇通过抑制
背景：乳腺癌干细胞样细胞 (BCSC) 被认为是肿瘤起源、转移和耐药性的来源，从而限制了目前的治疗方案。据报道，豆固醇可抑制各种癌症过程，但其在 BCSC 中的作用和机制尚未得到研究。方法：为了生成球体，我们在无血清培养基中用 BCSC 富集亲本和 SUM159 细胞。首次通过体内和体外实验检测了 CSC 富集的 SUM159 细胞对干细胞、转移和耐药性的影响。结果：CSC 富集的 SUM159 和 4T1 细胞表现出更高的肿瘤发生和转移潜力。豆固醇抑制 BCSC 的球体形成、细胞活力和迁移能力并促进细胞凋亡。豆固醇还抑制了大鼠模型中 BCSC 起源的癌症形成。豆固醇还能抑制人乳腺癌组织中TNBC类器官的生长。这些数据揭示了豆固醇对BCSC性状的抑制作用。同时，我们发现JAK3在BCSC中上调，而豆固醇可以有效抑制其表达。此外，有证据表明JAK3在体内和体外均对BCSC活性和干性有负向调控作用。更重要的是，结果表明豆固醇通过抑制JAK3表达来抑制BCSC活性。结论：本研究首次证明豆固醇通过下调JAK3来抑制BCSC的转移和干性，这可能为豆固醇在乳腺癌的临床应用提供一种新方法。
在理解...的作用和机制方面的进展
摘要：约 15-20% 的乳腺癌表现出人表皮生长因子受体 (HER2) 蛋白过度表达。HER2 阳性乳腺癌 (BC) 是一种异质性且侵袭性强的亚型，预后不良且复发风险高。尽管几种抗 HER2 药物取得了显著疗效，但某些 HER2 阳性 BC 患者在治疗一段时间后因耐药性而复发。越来越多的证据表明，BC 干细胞 (BCSC) 驱动治疗耐药性和高 BC 复发率。BCSC 可能调节细胞自我更新和分化，以及侵袭性转移和治疗耐药性。针对 BCSC 的努力可能会产生改善患者预后的新方法。在本综述中，总结了 BCSC 在 BC 治疗耐药性的发生、发展和管理中的作用；还讨论了针对 BCSC 的 HER2 阳性 BC 治疗策略。
zmynd8保护乳腺癌干细胞免受...
引言乳腺癌干细胞（BCSC）被定义为肿瘤细胞的亚群，具有自我更新和长期维持乳腺肿瘤的能力，并负责乳腺肿瘤的启动，转移和治疗耐药性（1，2）。因此，它们被视为恶性疾病的根源。了解BCSC命运的调节方式不仅对于获得维持BCSC的机理见解很重要，而且对于开发有效治疗人类乳腺癌的治疗方法。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡的一种非凋亡形式，并且与氧化还原稳态的影响有关（3，4）。新兴的证据表明，铁铁作用在BCSC命运中起着至关重要的作用。在癌症干细胞（CSC）中铁的含量高于非CSC（5），这表明CSC非常容易受到铁铁作用。最近的一项研究报告说，固有的塑料表型可保护BCSC免受铁毒性的影响（6）。然而，BCSC中铁凋亡的信号调节机制仍然很差。氧化还原稳态对于铁蛋白毒和CSC命运至关重要（7）。cscs表达高水平的抗氧化剂，以维持低水平的ROS（8）。核因子红细胞2相关因子2
ebastine通过靶向局灶性粘附激酶
摘要我们试图研究Ebastine（EBA）的效用，Ebastine（EBA）是一种具有有效抗中转移术的第二代抗组胺药，在乳腺癌干细胞（BCSC） - 抑制三重阴性乳腺癌（TNBC）中。EBA与局灶性粘附激酶（FAK）的酪氨酸激酶结构域结合，阻断Y397和Y576/577残基的磷酸化。FAK介导的JAK2/STAT3和MEK/ERK信号在EBA挑战在体外和体内受到了减弱。EBA治疗诱导的凋亡和BCSC标记ALDH1，CD44和CD49F的表达急剧下降，这表明EBA靶向BCSC样细胞群体，同时减少肿瘤的体积。EBA给药显着阻碍了BCSC富含的肿瘤负担，血管生成和远处转移，同时降低了体内循环血液中的MMP-2/-9水平。我们的发现表明，EBA可能代表了JAK2/STAT3和MEK/ERK同时靶向的有效治疗方法，用于治疗分子异质TNBC具有不同的特征。有必要进一步研究EBA作为治疗TNBC的抗转移剂。
一种针对低氧微环境中癌症干细胞的小分子策略并防止肿瘤发生
摘要：乳腺癌由异源亚植物组成，这些原则决定了预后和对化学疗法的反应。在这些亚群中，癌细胞数量非常有限。这些细胞被称为乳腺癌干细胞（BCSC），被认为是转移和复发的原因。因此，它们是许多乳腺癌患者看到的不利结果的主要贡献者。BCSC在低氧小众中更为普遍。这是一个被认为对它们的增殖，干性和自我更新至关重要的氧气剥夺环境，但也使BCSC高度难以耐受性化学治疗方案。在这里，我们报告了一种小分子构建体AZCDF，该构建体允许BCSC的治疗靶向，并且在正常难治性的低氧肿瘤环境中具有有效性。已经开发了一个相关的系统，即允许CSC成像的AZNAP。将几个设计元素合并到AZCDF中，包括CAIX抑制剂乙酰唑胺（AZ），以促进MDA-MB-231 CSC中的定位，一个二甲基硝基苯基亚基作为低氧触发器，以及3,4-二二二苯二氮二氮的curcumin culcumin（CDFFFF）均读取的均读取。这允许AZCDF作为易缺氧的分子平台，该平台有选择地靶向BCSC，从而降低了CSC迁移，肿瘤的生长延迟并降低了肿瘤发生率，这可以通过体外和体内研究的组合来证明。据我们所知，这是第一次证明靶向CSC的小分子可以防止动物模型中的肿瘤发生。■简介
解锁3D球体培养物在乳腺癌干细胞富集和分离中的潜力
目标：本研究对三维（3D）培养方法在富集和分离乳腺癌干细胞（BCSC）中的功效进行了比较分析。该研究比较了在母质和悬浮液中生长的多细胞球体与常用的二维（2D）单层培养方法。方法：实验涉及9天3D多细胞球体培养物，然后使用两种乳腺癌细胞系进行24小时单层培养，即MCF7和MDA-MB-231。为了评估BCSC，该研究评估了包括CD44/CD24，Vimentin和Aldh1在内的各种表面标记的表达，以及多能干细胞基因（如SOX2，OCT4，KLF4和Nanog）。另外，测量了阿霉素的耐药性和从每种方法中得出的单个细胞的能力，以在无血清悬浮培养中形成球体。结果：研究结果表明，在悬浮液中生长的3D培养多细胞球体显示出干细胞标记物和阿霉素耐药性的显着增加。此外，这些球体在无血清培养基中形成具有超过50 µm的单细胞球体具有更高的能力。结论：总的来说，与2D单层和3D单基质甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酯和3D Matrigel Meths相比，这种3D培养方法在悬浮液中具有增强的BCSC，具有增强的自我更新和增殖能力。因此，这种方法可以使用任何可用的BCSC隔离方法从细胞系中隔离BCSC的关键初步步骤。关键词：乳腺癌，抗癌性，癌症干细胞，阿霉素，3D培养
研究文章的抑制烤面包酮处理...
乳腺癌是由于复发的高发病率而导致全球妇女癌症死亡率的主要原因之一。常规的乳腺癌治疗包括手术，放疗，化学疗法和荷尔蒙治疗（Ferlay等，2015； Nounou等，2015）。据报道（Al-Ejeh等，2011； Wicha，2008），乳腺癌的复发是由次要癌细胞（称为癌症干细胞（CSC））的少数群体引发的。CSC已被证明具有类似于正常干细胞的特征，例如自我更新，多能性和高存活率。乳腺CSC（BCSC）是异质的，并根据几种表面抗原标记物（例如CD44+，CD24-和ALDH+）鉴定。由于BCSC被认为是造成复发的原因，因此乳腺癌治疗的发展应集中于其消除（Li等，
补充数字ORAI1α和Orai1β支持钙...
补充图2。源自WT MDA-MB-231和ORAI1-KO MDA-MB-231的乳腺癌干细胞（BCSC）中Orai2，Orai3，stim1和stim2的表达。从WT和Orai1-KO（O1KO）MDA-MB-231细胞得出的干细胞中的全细胞裂解物进行10％SDS-PAGE，并用特异性抗ORAI2，抗ORAI2，抗Orai3，anti-Orai3，anti-stim1和anti-stim1和anti-2抗体进行蛋白质印迹。印迹。bar图代表Orai2（a），Orai3（b），STIM1（C）和Stim2（D）蛋白表达，以4个单独的实验的平均值±SEM表示。使用Mann-Whitney U检验对数据进行了统计分析。**** p <0.0001
