BL 中的癌细胞在其 DNA(脱氧核糖核酸,携带细胞内遗传信息的分子)的一部分中发生永久性变化(基因突变),称为 MYC 基因易位(图 1)。这种易位仅存在于淋巴瘤细胞中(健康细胞中不存在),用于诊断疾病。在成人中,BL 有时难以与不同类型的 NHL(称为高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL) 或弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL),后者是侵袭性 B 细胞 NHL 的更常见形式)区分开来。医生必须将 BL 与 HGBCL 和 DLBCL 区分开来,因为每种疾病的治疗方法不同。有关 DLBCL 的更多信息,请查看基金会网站 (lymphoma.org/publications) 上的弥漫大 B 细胞淋巴瘤情况说明书。
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地方性伯基特淋巴瘤 (BL) 是撒哈拉以南非洲的一种儿童癌症,其特征是爱泼斯坦-巴尔病毒和疟疾相关的异常 B 细胞活化和 MYC 染色体易位。常规化疗后的存活率徘徊在 50% 左右;因此,需要临床相关模型来测试其他疗法。因此,我们建立了五种患者来源的 BL 肿瘤细胞系和相应的 NSG-BL 化身小鼠模型。转录组学证实,我们的 BL 系从患者肿瘤到 NSG-BL 肿瘤都保持了保真度。然而,我们发现 NSG-BL 化身之间的肿瘤生长和存活率以及爱泼斯坦-巴尔病毒蛋白表达模式存在显著差异。我们测试了利妥昔单抗的反应性,发现一种 NSG-BL 模型表现出直接敏感性,其特点是凋亡基因表达与未折叠蛋白反应和 mTOR 促生存途径相平衡。在利妥昔单抗无反应的肿瘤中,我们观察到 IFN-α 特征,这由 IRF7 和 ISG15 的表达证实。我们的结果表明患者间肿瘤存在显著的差异和异质性,并且当代患者衍生的 BL 细胞系和 NSG-BL 化身是指导新治疗策略和改善这些儿童预后的可行工具。
1哥德堡大学医学院分子与临床医学系,沃伦伯格大学,蓝弦蓝弦5,楼梯H楼梯H,Sahlgrenska大学医院,瑞典413 45; 2 Sahlgrenska大学医院心脏病学系,BlueStråket5,VästraGötaland县,瑞典哥德堡4545; 3临床医学系,医学院Solna,Karolinska Institutet,Framsgatan,171 64 Solna,瑞典; 4 Sahlgrenska University Hospital,BlueStråket5,413 45 Gothenburg,瑞典萨尔格伦斯卡大学医院45; 5 Sahlgrenska Academy临床科学学院的麻醉和重症监护系,哥德堡大学,BlueStråket5,413 45 Gothenburg,瑞典; 6复苏科学中心,临床科学与教育系,Karolinska Institutets,Södersjukhuset,Jägargatan20,楼梯1,171 77瑞典斯德哥尔摩; 7功能围手术医学和Intite Care,Karolinska大学医院,Tomtebodavägen18,171 76瑞典斯德哥尔摩; 8瑞典登记处的心肺复苏登记处,医学街18G,413 90哥德堡,瑞典
横向分支是影响作物产量的关键农艺性状。在番茄(溶胶lycopersicum)中,横向分支过多是不利的,并导致了巨大的劳动力和管理成本。因此,优化横向分支是番茄育种的主要目标。尽管已经报道了番茄中与横向分支有关的许多基因,但其网络基础的分子机制仍然难以捉摸。在这项研究中,我们发现WRKY基因WRKY-B(用于WRKY桥梁)的表达曲线与生长素依赖性的腋芽发育过程有关。由CRISPR/CAS9编辑系统产生的WRKY-B突变体的侧向分支更少,而WRKY-B过表达线的侧向分支比野生型植物更多。此外,WRKY-B可以直接瞄准众所周知的分支基因盲(BL)和生长素外排载体基因PIN4以激活其表达。BL和PIN4突变体均表现出降低的侧向分支,类似于WRKY-B突变体。WRKY-B,BL和PIN4突变植物的腋芽芽中的IAA含量明显高于野生型植物中的含量。此外,WRKY-B还可以直接瞄准AUX/IAA基因IAA15并抑制其表达。总而言之,WRKY-B在BL,PIN4和IAA15的上游进行了调节,以调节番茄横向分支的发展。
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ch 230常规化学2和CH 231实验室人文科学(1年)CH 250有机化学I和CH 251实验室CH 450有机化学II和CH 451实验室PH 202A/304A物理学I和PH 203A/305A实验室PH 202B/PHAN 202B/PHACTION II和实验室BL 416/CH452A BL 416/CH452A,至少是两个;实验室,如果有:解剖学,遗传学,微生物学,生理学或免疫学剩余课程要求的硕士学位要求环境生物学
摘要目前,全基因组测序(WGS)数据尚未显示与常用的β-LAC TAM/β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)组合的大肠杆菌易感性概况:ampicillin-sulbactam(sam),amoxicil-lin-clavulavulanate(amclavulanate(amc)和pippirclin(ampicillin-sulbactam(sam)和pipperp)和pippober(ampicillin-sulbactam(sam)和pipeper),在没有头孢菌素耐药性的情况下,对这些BL/BLI的进行性抗性(也称为对BL/BLI(ESRI)的延伸谱耐药性)的渐进性主要主要是由于BLA TEM变体的拷贝数增加而引起的,而BLA TEM变体的拷贝数量增加,这在WGS数据中未经常评估。我们试图通过对147个大肠杆菌细菌分离株的WGS分析来提高基因扩增的添加是否可以改善基因型-pheno型关联,而BL/BLI的类别增加了非敏感性,范围从氨苄西林(AMP)(AMP)易感性到对所有三个BLIS的完全抗性。与BLA TEM在ESRI中的关键作用一致,至少具有至少氨苄西林的112/134菌株(84%)非敏感性编码的BLA TEM。在40/112(36%)菌株中存在BLA TEM扩增的证据(即Bla TEM基因拷贝数估计> 2×)。BLA TEM拷贝数与最小抑制浓度的AMC和TZP之间存在正相关(P <0.05),但对于SAM没有(P = 0.09)。在AMC和TZP-NON敏感性的aMC和TZP-NON敏感性中,β-内酰胺抗性机制的多样性(包括非CECF三脱三甲酮水解BLA CTX-M变体),BLA OXA-1,AMPC和BLA TEM强启动子突变更大。我们的研究表明,WGS数据(包括β-内酰胺酶编码基因扩增)的全面分析可以帮助用AMC或TZP非敏感性对大肠杆菌进行分类,但要辨别从SAM易感性到SAM使用遗传数据的SAM非敏感性的过渡。