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通过Fowler-Nordheim隧道进行红外光电检测
六角硼硝酸盐（H -BN）是多种应用的有前途的材料。自发现以来，它已被用于纳米电子和光电设备作为各种二维材料的最佳底物。此外，H -BN是中红外区域的天然双曲线材料，在那里，光子材料几乎没有选择。要了解结构和属性之间的关系，必须评估纳米级H -BN中的层数。在这里，使用仿真和实验的组合，我们系统地研究了几层H-BN的Fowler-Nordheim隧道效应，并准确地获得并验证了基本的物理参数，例如层依赖性有效质量。这项工作对基于GAN的金属/绝缘体/半导体（MIS）块的设计进行了系统的研究，该块很少，H-BN是绝缘层。发现，诸如H -BN层的数量，gan掺杂浓度以及接触金属的工作功能诸如结构和材料的功能，对这些MIS块的电气特征产生了显着影响，而理想的异质界面则是2D H -BN膜的互联网膜的痛苦，例如互化因素，例如互化因素，例如Inter -Interaps Interaps traps traps traps和Sraps sraps traps traps traps traps traps and sraps sraps。通过全面平衡关键因素的相互限制，这项工作可以实现基于GAN的MIS块，该块能够在较高的电压，电流或功率条件下进行操作，而与其对应物相比。本文旨在提供H -BN设备的基本物理，并帮助开发相关的基于H -BN的红外光电学。
HDAC6特异性抑制剂AVS100（SS208）阻止了与肿瘤相关巨噬细胞的极化和
抑制HDAC6与促炎性肿瘤微环境和抗肿瘤反应的增加有关。 在这里，我们表明高度特异性的HDAC6抑制剂AVS100（SS208）阻止了鼠和人类巨噬细胞中的M2极化，同时部分影响M1极化。 AVS100效应被观察到在M2极化条件下与M2相关基因特征的上调，CD206+和ARG1+巨噬细胞的产生阻塞。 口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用，并提高了抗PD1治疗的疗效，从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。 肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示，肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加，以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。 有趣的是，固化的小鼠没有复发，并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力，这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。 T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆，表明T细胞扩张的增加。 最后，AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性，从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药（IND）施用，旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。抑制HDAC6与促炎性肿瘤微环境和抗肿瘤反应的增加有关。在这里，我们表明高度特异性的HDAC6抑制剂AVS100（SS208）阻止了鼠和人类巨噬细胞中的M2极化，同时部分影响M1极化。AVS100效应被观察到在M2极化条件下与M2相关基因特征的上调，CD206+和ARG1+巨噬细胞的产生阻塞。口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用，并提高了抗PD1治疗的疗效，从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。 肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示，肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加，以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。 有趣的是，固化的小鼠没有复发，并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力，这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。 T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆，表明T细胞扩张的增加。 最后，AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性，从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药（IND）施用，旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用，并提高了抗PD1治疗的疗效，从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示，肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加，以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。有趣的是，固化的小鼠没有复发，并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力，这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆，表明T细胞扩张的增加。最后，AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性，从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药（IND）施用，旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。总的来说，我们对固体癌的靶向HDAC6的新型小分子抑制剂进行了临床前表征。AVS100作为单一药物具有抗肿瘤作用，并通过阻止免疫调节性肿瘤微环境和增加T细胞免疫力来提高免疫检查点抑制的功效。
蛋白激酶抑制剂色瑞替尼阻断外核苷酸酶 CD39——癌症免疫治疗的一个有希望的靶点
摘要 背景 癌细胞实现免疫逃逸的一个重要机制是将细胞外腺苷释放到其微环境中。腺苷激活免疫细胞上的腺苷 A 2A 和 A 2B 受体，这是最强的免疫抑制介质之一。此外，细胞外腺苷促进血管生成、肿瘤细胞增殖和转移。癌细胞上调外核苷酸酶，最重要的是 CD39 和 CD73，它们催化细胞外 ATP 水解为 AMP（CD39）并进一步水解为腺苷（CD73）。因此，抑制 CD39 有望成为癌症（免疫）治疗的有效策略。然而，目前还没有适合 CD39 的小分子抑制剂。我们的目标是识别类药物 CD39 抑制剂并对其进行体外评估。方法我们通过筛选一组自行编制的、已获批准的、大多是 ATP 竞争性的人类 CD39 蛋白激酶抑制剂，采取了一种再利用方法。在各种正交试验和酶制剂以及人类免疫细胞和癌细胞中，进一步表征和评估了最佳命中化合物。结果酪氨酸激酶抑制剂色瑞替尼是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌的强效抗癌药物，被发现能强烈抑制 CD39，并表现出相对于其他外核苷酸酶的选择性。该药物表现出一种非竞争性、变构的 CD39 抑制机制，在低微摩尔范围内表现出效力，这与底物 (ATP) 浓度无关。我们可以证明色瑞替尼以剂量依赖性方式抑制外周血单核细胞中的 ATP 去磷酸化，导致 ATP 浓度显著增加并阻止 ATP 形成腺苷。重要的是，色瑞替尼 (1-10 µM) 显著抑制了 CD39 天然表达高的三阴性乳腺癌和黑色素瘤细胞中的 ATP 水解。结论 CD39 抑制可能有助于强效抗癌药物色瑞替尼发挥作用。色瑞替尼是一种新型 CD39 抑制剂，具有高代谢稳定性和优化的物理化学性质；据我们所知，它是第一个可穿透脑的 CD39 抑制剂。我们的发现将为 (i) 开发更有效、更平衡的双重 CD39/ALK 抑制剂和 (ii) 优化色瑞替尼支架与 CD39 的相互作用奠定基础，以获得强效且选择性的类药物 CD39 抑制剂，以供未来的体内研究。
升级的Alvin将新的海洋深度置于触及范围
“仍然尚不完全了解，尽管具有相同的基因，细胞变成神经元，骨骼，皮肤，心脏或大约200个其他细胞，然后在人类的寿命中表现出稳定的细胞行为，可以持续一个多世纪，或者为什么会降低这一过程。”“这是生物学的一个长期开放问题。”
通过其分子构建块独立地独立于杆状微凝胶的刚度和扩散率
摘要：微凝胶是水的交联聚合物，被广泛用作组织工程和再生医学的脚手架材料中的胶体构建块。微凝胶可以根据其聚合物结构，交联密度和制造方法来控制其刚度，肿胀程度和网格尺寸 - 所有这些都会影响其功能和与环境的相互作用。当前，缺乏对聚合物组成如何影响软微凝胶的内部结构以及该形态如何影响特定生物医学应用的内部结构。在本报告中，我们系统地改变了聚乙烯甘氨酸丙烯酸酯（PEG-AC）前体的结构和摩尔质量，以及它们的浓度和组合，以洞悉影响棒状微凝胶的内部结构的不同参数。我们表征了来自PEG-AC前体产生的散装水凝胶和微凝胶中丙烯酸酯基团在光聚合过程中丙烯酸酯基团的转化。此外，我们研究了细胞 - 微凝胶的相互作用，并且观察到改善的细胞在具有更容易接近的RGD肽的微凝胶上扩散，并且刚度在20 kPa至50 kPa的范围内导致细胞的生长更好。
细胞和基因治疗的亮点和障碍：告别 2022 年，迎接 2023 年
人们对细胞和基因疗法安全性的担忧理所当然地将它们置于监管机构的密切关注之下。BioMarin、Verve 和 Beam Therapeutics 是今年因这些担忧而面临监管挫折的几家公司之一。FDA 停止了 BioMarin 的苯丙酮尿症 BMN 307 基因疗法试验，原因是在临床前治疗的小鼠中存在肿瘤，并要求进行额外的非临床研究，以进一步评估该疗法对人类研究参与者的致癌风险。11 月，监管机构要求对 BioMarin 的 Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）III 期 GENEr8-1 试验进行为期三年的数据分析，以获取长期疗效和安全性信息。同样，FDA 也要求碱基编辑基因疗法候选药物制造商 Verve 和 Beam 提供更多临床前数据，以证明其安全性。 8 月，FDA 暂停了 Beam 的 CAR-T 细胞产品 BEAM-201 的临床研究，并要求提供基因组重排评估和脱靶编辑实验分析的额外控制数据。这些事件强化了 FDA 的职责，即在患者安全和有效治疗未满足需求的疾病的疗法可用性之间取得适当的平衡。
关于 Ayushman Bharat Digital Mission (ABDM) 及其各个组成部分的简要指南
A. 关于 ABDM 印度政府发起了阿育曼印度数字化使命 (ABDM)，旨在推动医疗保健数字化并为该国打造一个开放、可互操作的数字医疗生态系统。 该计划通过规定通用的健康数据标准、开发互操作性所需的核心模块（例如医疗机构和医疗专业人员注册表等）来实现这一目标；以便各种数字医疗系统能够相互作用，使使用不同数字医疗系统的各种医疗服务提供商之间能够无缝共享数据。 医疗机构流程的数字化将通过整合各种资源来实现。 因此，ABDM 寻求弥合医疗保健生态系统中多个利益相关者之间的差距。该试点项目于 2020 年 8 月 15 日在拉达克、昌迪加尔、达德拉和纳加尔哈维利、达曼和第乌、本地治里、拉克沙群岛和安达曼和尼科巴群岛六个联邦属地启动，名为国家数字健康任务 (NDHM)。2021 年 9 月 27 日，印度总理纳伦德拉·莫迪宣布在全国范围内推出该试点项目，名称为“Ayushman Bharat Digital Mission”（ABDM）。
组蛋白赖氨酸去甲基化酶 KDM4B 的治疗靶向阻断去势抵抗性前列腺癌的生长
对照载体转染的 LNCaP-ctl 细胞（图 1C）。为了测试 KDM4B 在 PCa 进展中的临床相关性，我们对接受雄激素剥夺疗法的局部或转移性激素敏感性 PCa（AJCC III 期和 IV 期）患者的前列腺活检组织样本进行了 KDM4B 表达染色。在肿瘤样本中观察到显著的 KDM4B 染色，而在正常组织中发现的染色很少（图 1D）。KDM4B 表达较高的患者的存活率明显较短（图 1E）。我们在体内测试了 KDM4B 过表达的影响。在注射 LNCaP-4B 细胞的小鼠中观察到 30% 的肿瘤形成率，而注射对照 LNCaP-ctl 细胞的小鼠没有肿瘤（图 1F）。LNCaP-4B 细胞未能在阉割动物中形成肿瘤（未显示数据）。
MAPK和PI3K途径的四倍编辑有效地阻止Kras突变的结直肠癌细胞的进展
包含完整的蛋白酶抑制剂鸡尾酒（Roche，巴塞尔，瑞士）。将提取物通过十二烷基硫酸钠 - 聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离，并转移到聚偏二氟化物（PVDF）膜上。膜用5％的非脂肪牛奶或5％牛血清白蛋白（BSA）封闭，然后与针对以下抗原的主要抗体孵育：KRAS：KRAS（＃12063-1; Proteintech，Rosemont，Rosemont，IL，IL，USA），PIK3CA，PIK3CA（PIK3CA），PIK3CA（＃4249; Celling Signaling Technology; Celling Signaling Technology，Signal，Danvers，Danvers，Ma），Ma，Ma），MA，AKT（29），＃29; phospho-AKT (Ser473; #4060; Cell Signaling Technology), MTOR (#2983; Cell Signaling Technology), S6K (#9202; Cell Signaling Technology), phospho-S6K (T389; #9205; Cell Signaling Technology), MEK (#9126; Cell Signaling Technology), ERK (#4695; Cell Signaling Technology), phospho-ERK （Thr202/Tyr204;＃4370;细胞信号技术），