XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemBNAB
2024年11月19日修订 - 免疫费用时间表...
HIV的遗传多样性对疫苗发育构成了挑战，但是即使在突变时，BNAB也靶向该病毒的稳定区域。该研究的重点是称为10E8的BNAB，该BNAB与HIV的GP41糖蛋白上的保守区域结合。研究人员对纳米颗粒进行了设计，以模仿GP41的这一部分和接种的猴子和小鼠，成功地引起了10E8 B细胞前体的反应。与mrna编码的纳米颗粒一起观察到了类似的成功。重要的是，这些免疫原还显示出人类血液样本的希望，这表明了人类的应用潜力。
项目简介：A5416/HVTN806/HPTN 108
基本原理广谱中和抗体 (bNAbs) 有可能填补预防、治疗和治愈方面的空白，而分析性治疗中断 (ATI) 试验设计有助于同时探索 bNAbs 在所有这些领域的潜力。使用不同类别 bNAbs（例如针对 CD4 结合位点（VRC01 和 3BNC117）和 V3 环（10-1074 和 PGT121）的 bNAbs）的早期临床试验结果令人鼓舞，证明了开发抗 HIV-1 bNAbs 作为预防和治疗药物的潜力和挑战。迄今为止，PWH 中完成的大多数 bNAbs 研究都是在美国或欧洲进行的，其中 B 亚型是主要的传播毒株。然而，非洲大陆是此次疫情的最严重地区，因为非 B 亚型病毒正在传播。因此，必须在撒哈拉以南非洲的 PWH 中评估有前景的新治疗和治愈策略，因为这些地区可能存在特定进化枝的病毒学特征和特定人群的免疫学特征。3BNC117 和 10-1074 尚未在非 B 进化枝地理区域进行临床测试，但如上所述，在 76% 的长期感染 HIV 的参与者（17 人中有 13 人；15 人感染 B 进化枝病毒）中，该组合在没有 ART 的情况下维持了病毒抑制，平均时间为 28 周，这些参与者未经 bNAb 敏感性预选。ATI 可以直接衡量 bNAB 组合的抗病毒潜力，它不仅可以用作干预措施的治疗或治愈潜力的体内生物标志物，还可以用作其预防潜力的体内生物标志物。在 ATI 期间施用 bNAbs 还可以对该策略进行安全性评估，并以有效的方式提供有关候选抗体的信息。主要目标 评估撒哈拉以南非洲地区病毒抑制的 HIV 成人患者静脉输注 3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 的安全性和耐受性。评估撒哈拉以南非洲地区在分析治疗中断 (ATI) 前保持病毒抑制的 HIV 成人患者中，3BNC117-LS-J 和 10-1074-LS-J 联合用药与安慰剂相比，在 ART 停药后 24 周内预防持续 HIV-1 病毒血症（确认的 HIV-1 病毒载量 >200 拷贝/毫升）复发的疗效。主要终点/结果
DNA折纸疫苗计划抗原以抗原为中心的生发中心
一种强大的方法来增强对疫苗抗原的体液反应是通过多价53在蛋白质纳米颗粒表面上显示许多抗原的副本11-19。54纳米核酸抗原表现出改善的淋巴运输18、20、21和增强B细胞受体55（BCR）交联22、23，诱导BCR 24的下游诱导信号扩增，并启用56个有效的价值依赖性BCR细胞激活BCR Affinition的BCR范围25。然而，蛋白质支架上抗原的57多聚化可能是双刃剑。When protein 58 scaffolds are used to display target antigens, they act as thymus-dependent (TD) repetitively 59 arrayed antigens themselves, eliciting priming of scaffold-specific B cells towards irrelevant 60 protein substrates that potentially compete in GCs against the desired, epitope-specific bnAb 61 precursor B cells 17, 26-30 .62
2022 年研究员会议及年度研讨会
ADMET 吸收、分布、代谢、消除、毒性 AE 不良事件 AIDS 获得性免疫缺陷综合征 ANC 产前护理 API 活性药物成分 ART 抗逆转录病毒疗法 ARV 抗逆转录病毒 ATLAS 抗逆转录病毒疗法作为长效抑制 B 或 BIC 比克替拉韦 bNAb 广谱中和抗体 CAB 卡博特拉韦 CADO 抗逆转录病毒药物优化会议 Calibr 加州生物医学研究所 cART 联合抗逆转录病毒疗法 CDMO 合同开发和制造公司 CELT 长效治疗卓越中心 cGLP 现行良好实验室规范 cGMP 现行良好生产规范 CHAI 克林顿健康行动倡议 CMC 化学、制造和控制 COG 商品成本 DAIDS 艾滋病司 DcNP 药物组合 纳米粒子 DDI 药物-药物相互作用 DHA 二十二碳六烯酸 DMPK 药物代谢和药代动力学 DOR 多拉维因 DSMB 数据和安全监测委员会DTG 多替拉韦 EC50 有效浓度 50% eDMC 外部数据管理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ER 缓释 ETR 依曲韦林 ETV 恩替卡韦 FDA 食品药品管理局
IAVI年度报告2023 双疾病（TB）是由称为细菌的病毒引起的疾病。结核病通常会影响肺部，但也会影响大脑，肾脏或 关于iavi
艾滋病毒疫苗的开发仍然是全球健康需求。iavi很乐观，我们正在进行的方法诱导广泛中和抗体（BNAB）提供了有效HIV疫苗的最有前途的途径。在2023年进行了两项mRNA销售新型疫苗候选物的临床试验的进展，令人兴奋的结果将于2024年发表。我们和我们在Scripps Research的合作伙伴以及Bill＆Melinda Gates Foundation and USAID以及我们的行业合作者Moderna继续共同努力以最大程度地提高资源并加速我们的计划，以快速，迭代的方式测试其他疫苗。鉴于HIV疫苗开发的复杂性，我们也很高兴其他组织（包括美国国立卫生研究院（NIH）国家过敏和传染病研究所（NIAID）以及NIAID资助的HIV疫苗疫苗试验网络（HVTN）与我们的集体努力一起努力，并有效地有效地融合了我们的努力，并有效地有效地融合了我们的集体努力，并确保了我们的集体努力，并有效地有效地融合了艾滋病疫苗试验网络（NIAID）。总的来说，凭借令人兴奋的科学进步和跨研究人员和组织合作的新模型，我相信HIV疫苗研究领域比以往任何时候都更有前途。
HPTN操作手册概述发行日期
在1993年，NIAID建立了一个临床研究网络，用于对疫苗和其他生物医学HIV预防干预措施（HIV HIV HIV网络）预防试验（HIVNET）进行基于美国和非美国的疗效试验。HIVNET研究人员设计并实施了杀菌剂，疫苗和干预措施的试验，以防止母亲进行婴儿HIV的传播和行为干预措施。在1999年，为了回应Niaid及其合作机构的申请要求，HIV预防领导力小组形成了网络的下一次迭代，即HPTN。从那时起，HPTN已在二十年内建立了二十年来，通过其迭代术语不断扩大和鉴于科学议程。直到2006年，HPTN研究议程主要集中于对生物医学和其他预防干预措施的评估（HPTN I）；然后将议程重新集中在非微晶剂，非疫苗干预措施上（HPTN II，2006- 2013年）；然后将重点演变为发现用于预防前预防的新型药物（PREP）和综合策略（HPTN III，2013-2020）。在流行病的这一阶段，目前尚无有效的疫苗，目前的HPTN议程（HPTN IV，2020-2027）将重点关注HIV预防的四个组成部分：1）长效抗逆转录病毒（ARV）和递送系统的PREP； 2）同时预防艾滋病毒和怀孕，性传播感染（STI）或阿片类药物依赖性的多功能预防技术（MPT）； 3）单独和组合的广泛中和抗体（BNAB）； 4）预防艾滋病毒的综合策略。1.2。HPTN任务这个议程继续以HPTN的成就和正在进行的工作为基础，并利用了艾滋病毒预防科学的最新进展。
利用早期的免疫力开发可通过青春期保护的小儿艾滋病毒疫苗
成功地实施了艾滋病毒（WLWH）妇女的抗逆转录病毒疗法（ART），无论是因为自己的健康还是预防母亲到孩子传播（MTCT），将HIV的MTCT风险降低到<5％[1]。然而，在2018年，全球大约有16万名婴儿感染了艾滋病毒[2]。目前可用的基于ART的措施可以防止WLWH中的MTCT受到实施挑战的限制，例如孕妇和母乳喂养妇女的次优艺术报道[3]，对ART的依从性不佳[4，5]导致病毒抑制不完全，导致耐药性的风险增加，以及延迟的耐药性，以表现出育儿护理[6]。此外，基于艺术的预防策略不能解决怀孕期间或母乳喂养期间发生的急性母体感染的情况[7]。虽然母乳喂养对于通过提供营养和防御常见的儿童疾病来降低婴儿死亡率至关重要，但它也向> 50％的新婴儿艾滋病毒感染提供了贡献。因此，为了防止MTCT并实现无艾滋病毒的生成，需要探索以外的新型免疫干预策略。虽然可以以主动免疫或被动免疫的形式向孕妇或婴儿进行这些免疫策略，但本综述主要集中于对新生儿的主动免疫免疫，可在早期生命，免受母乳传播以及在青少年期间免受性传播的影响。因此，激发除了通过母乳喂养早期发生HIV感染的风险外，青春期和成年期的性传播还代表了一种重要且持续的感染方式[8]。在婴儿期间服用并提高的小儿艾滋病毒疫苗在通过母乳喂养的重复艾滋病毒暴露期间可以保护婴儿。此外，在儿童期和前孕期进行顺序提升可能允许其免疫反应的成熟以及在性亮相之前的广泛保护性免疫的发展，包括HIV特异性的广泛中和中和中和中和的抗体（BNAB），这些抗体可以通过靶向保存的病毒性病毒epitopes中和多种HIV菌株中和各种HIV菌株。用BNABS被动免疫已显示与人类病毒血症的适度和短暂性抗压有关[9]和动物模型[10，11]。
Martin Rhee MD，吉利德（Gilead
Martin Rhee MD，Gilead“ Gilead La/Er Pipeline的当前地位” Len（小分子Capsid抑制剂）的执行主任是Gilead以人为本的La Portfolio的基础。有利的特征。•高效力（EC50 = 100pm）;低剂量需求，并具有延长的给药间隔。•多模式机制；现有化合物没有重叠电阻的第一类代理。•特征良好的临床PK，包括长半衰期。•柔性给药pro（口服或注射剂量）。len作为HIV治疗的组合疗法 - 跨药物和给药途径的各种选择。管道。•注射式（预先为p3）：Q3M给药是直接的重点； Q6M剂量是长期目标。o Q6M化合物（Pre-Ind）：GS-1219（Insti）和GS-3242（Insti）。o Q3M化合物（P1）：GS-6212（Insti）和GS-1614（NRTTI; Merck-Gilead Collaboration）。o Q6M完整方案（P2）：Len + 2bnabs（Terapavimab [Tab]和Zinlirvimab [Zab]）。•口服（P1至P2）：QW剂量是直接的重点。o QW化合物（P1）：GS-1720（Insti）和GS-4182（Len Prodrug）。o QW完整方案（P2）：LEN + ISL（NRTTI; Merck-Gilead Collaboration）。o QD完整方案（P2）：LEN + BIC（Insti）。完整方案的临床发展。•Q6M注射Len SC + 2 BNABS IV（TAB + ZAB）。o P1B研究（LEN + 2bnabs [10mg/kg和30mg/kg]）在VS PWH中具有病毒易感性对Tab和Zab的敏感性（n = 21）。*两个剂量组在第26周保持病毒学抑制（Eron J等人HIV 2024）。o小型P1B Pilot队列研究与PWH相对于PWH，病毒易感性仅对一个BNAB（n = 10）。*结果将在CROI 2024（口头＃2258; Eron J等）上呈现。o正在进行的P2随机（2：1）研究（LEN + 2bnabs vs基线ART）与PWH中具有病毒易感性对TAB和ZAB的敏感性（n = 75）；在第26和52周的安全性和效率终点。*完全注册。•QW口服ISL + Len（Merck-Gilead Collaboration）。o P2随机（1：1）研究（ISL + LEN与QD B/F/TAF）在B/F/TAF上的PWH中（n = 100）。*由于ISL淋巴细胞影响，2021年FDA临床保留；研究在2023年恢复使用下ISL剂量（2mg）。*第24周的安全性和效率将在CROI 2024（Late-Breaker＃208; Colson A等人）。•QD口服BIC + LEN（不是LA；旨在满足复杂方案上的VS PWH的需求）。o正在进行的P2随机（2：2：1）开关研究（QD口服BIC + LEN [25mg或50 mg] vs基线多平板电脑方案）。*结果将在CROI 2024（海报＃1289; Mounzer K等人）中呈现。o刚开始P3随机（2：1）研究（BIC [75mg] + LEN [50 mg] vs基线多磁盘方案）。len作为预防艾滋病毒的Q6M单一治疗 - 潜力解决日常药丸的负担/污名并增加了全球PREP的吸收。目的程序。•五项研究故意旨在招募临床和预防研究的人口：妇女，尤其是青少年女孩和年轻妇女（AGYW）；变性人（TG）;和性别非二进制（GNB）。•概念证明：衣壳抑制剂可防止NHP中的猿猴艾滋病毒；有和没有艾滋病毒的人的强大安全性和PK数据库。•杠杆：伙伴关系；可能受益于准备和社区的人的意见；以人为本的设计；以及多样性公平与包容（DEI）。