硼是硼中子俘获疗法中不可缺少的成分,经三次ICP-MS测定,DOX-CB中硼的含量为4.79%±0.16%(图S6)。以上实验结果证实DOX-CB是由DOX与CB通过多种分子间力作用而形成的复合物,但新的空间结构的形成是否会影响DOX的荧光特性尚不清楚。在此,我们检测了DOX、CB以及DOX-CB的紫外吸收峰。如图S7所示,DOX在480nm处有明显的吸收峰,而CB在整个实验波长范围内没有吸收峰。取480nm作为DOX的最大吸收波长,简单物理混合后的DOX和CB的紫外吸收光谱与DOX的光谱几乎相同。
摘要:BNCT是一种高线性 - 能量转移疗法,可促进肿瘤指导的辐射递送,同时通过硼化合物对肿瘤细胞的生物靶向,在很大程度上占相邻的正常组织。在正常细胞中有限积聚的硼的肿瘤特异性积累是成功递送的症结。鉴于这一点,开发了具有高选择性,易于递送和大型硼有效载荷的新型硼酸化合物,仍然是一个积极研究的领域。此外,人们对探索BNCT的免疫原性潜力越来越兴趣。在这篇综述中,我们讨论了BNCT,传统和下一代硼化合物的基本放射生物学和物理方面,以及探索BNCT临床适用性的翻译研究。此外,我们深入研究了新型硼剂时代BNCT的免疫调节潜力,并检查创新的途径,以利用BNCT的免疫原性,以改善困难差异恶性肿瘤的预后。
摘要:碳硼烷已成为硼中子俘获疗法 (BNCT) 中最有前途的硼剂之一。在此背景下,体内研究尤为重要,因为它们提供了有关这些分子生物分布的定性和定量信息,这对于确定 BNCT 的有效性、确定其定位和(生物)积累以及其药代动力学和药效学至关重要。首先,我们收集了用于体内研究的碳硼烷的详细列表,考虑了碳硼烷衍生物的合成或使用脂质体、胶束和纳米颗粒等递送系统。然后,确定了每项研究中采用的配方和癌症模型。最后,我们研究了与碳硼烷检测有关的分析方面,确定了文献中用于离体和体内分析的主要方法。本研究旨在确定碳硼烷在 BNCT 中使用现状和缺点,确定未来应用的瓶颈和最佳策略。
辐射癌症治疗是一种广泛使用的替代或补充剂,可用于外科手术的局部实体瘤,并且通常与化学疗法结合使用[1]。通常,使用高能量光子(X射线或γ砂)或加速颗粒(质子,中子或碳离子)辐照肿瘤。正常组织中梁的副作用是常见的,鼓励搜索将最大化肿瘤细胞灵敏度并允许使用较低辐射剂量的方案。在发现新的亚原子粒子,中子和核反应涉及其[2]之后不久,就提出了一种这样的方法[2]。中子是由稳定的硼同位素(10 B的核的核)非常有效地捕获的,然后由α粒子发射衰减。如果有一种在肿瘤细胞中浓缩10b的方法,则它们将被选择性地暴露于辐射,而周围的组织将被保留,因为与中子不同,α颗粒可以将组织穿透到非常浅的深度。此外,由于10 B反应的较大横截面,传入中子的能量可能很低(表现中子),从而减少了一级辐射的损害。因此,硼中子捕获(BNC)疗法(BNCT)的概念诞生了。虽然在概念上很简单,但两个技术障碍严重限制了BNCT的实际应用,即缺乏良好的硼载体,这些硼载体将10 B输送到细胞中,并且缺乏紧凑且安全的中子源。从历史上看,BNCT吸引了对侵袭性弥漫性脑肿瘤(例如多形胶质母细胞瘤)的疗法的显着兴趣[6,7](表1)。在过去的20年中,这两个领域都取得了重大进展,而BNCT现在正在美国,日本,中国,俄罗斯和其他具有运营反应堆或最近的加速器中子来源的临床用途[3-5]。但是,现在已经解决了许多临床研究,尽管规模较小,但该应用程序
摘要 日本政府已批准硼中子俘获疗法 (BNCT) 用于治疗无法切除的、局部晚期和复发性头颈部癌,自 2020 年 6 月起可在国家健康保险报销。住友重工业株式会社 (Sumitomo) 开发了一种用于临床 BNCT 的新型治疗计划系统 NeuCure® Dose Engine。为了将该系统安全地用于临床,将水模内的模拟中子通量和伽马射线剂量率与实验测量值进行了比较。此外,为了验证和确认新的计划系统,将拟人头部模型内的剂量分布与 BNCT 治疗计划系统 SERA 和内部开发的蒙特卡罗剂量计算程序进行了比较。模拟结果与实验结果非常吻合,热中子通量在 5% 以内,伽马射线剂量率在 10% 以内。头部模型内的剂量分布与 SERA 和内部开发的剂量计算程序非常接近,肿瘤的剂量分布在 3% 以内,脑部的剂量分布在 0.3 Gy w 以内。关键词:硼中子俘获治疗,治疗计划系统,调试,蒙特卡罗模拟
需要在硼中子捕获(BNCT)中的治疗计划与其他放射性疗法和专用方法不同。患者内部的核相互作用必须对剂量计算进行建模。由于缺乏更精确的数据,患者组织是根据通常从ICRU报告中获取的平均元素组成来定义的[1,2]。10 B的浓度相对于基于已公布数据的血液硼浓度估计。通常只能精确地定义血液的浓度。In BNCT treatment planning, four dose components are calculated: 1) high-LET boron dose due to the alpha particle and 7 Li nucleus released in 10 B( n , ) capture reaction at thermal neutron energies, 2) intermediate-LET thermal neutron dose primarily due to the protons (E=0.54 MeV) released in nitrogen neutron capture reaction 14 N( n , p ) 14 C in tissue, 3)中间 - 让快速中子剂量主要是由于1 h(n,n')1 h反应中释放的后方质子和4)在氢中子中子捕获反应中从组织中1 h(n,)2 h(n,= 2.2 meV)中的低LET光子剂量在组织中,通常在中子束中存在低γ污染物。到目前为止,只有蒙特卡洛方法已成功地用作剂量计算工具。通常使用Funlence-to-Kerma转换因子来定义剂量(kerma近似)。另一种选择是计算每个中子和光子相互作用或分别通过每个二次粒子沉积的能量。BNCT不存在龙门群体系统。现有的BNCT中子源具有固定的光束,这意味着必须将患者旋转到最佳治疗方向。旨在定义与光子放射疗法临床效果相对应的单位的患者剂量,每个剂量成分乘以相对生物学有效性(RBE)因子(传统方法)或生物剂量功能,例如光子等效剂量剂量模型[3,4]或微氨基化剂量学模型[5]。治疗计划图像应在计划方向上最佳拍摄。在本文中,审查了当前用于满足BNCT剂量计算和治疗计划独特需求的方法。
摘要:通过血脑屏障(BBB)输送药物是一个重要的挑战。尽管目前采取了BBB规避的策略,但纳米技术仍提供了前所未有的选择性,用于结合选择性递送,改善生物利用度,药物保护和增强的药代动力学专业生物。壳聚糖纳米载体允许在细胞和亚细胞水平上制定更有效的策略。硼中子捕获疗法(BNCT)是一种靶向化学放射性治疗技术,可以通过选择性标记为10 B的癌细胞选择性耗尽癌细胞,然后用低能中子进行照射。因此,封闭有效BNCT药丸团的基于聚合物的纳米递送系统的组合可能会导致选择性递送到BBB以外的癌细胞。在这项工作中,评估了基于Carborane官能化的Decalizatizational decalizatizatization型的生物染色阳离子(DLC)的合成的新型硼酸化剂,以确保肿瘤细胞的安全性和选择性靶向。然后将化合物封装在壳聚糖构成的纳米载体中,以通过BBB促进渗透性。此外,将壳聚糖与多吡咯结合使用,形成智能复合纳米胶囊,预计将释放其药物负荷,并在pH中变化。结果表明,通过Carboranyl DLCS实现了更具选择性的硼递送。最后,初步细胞研究表明,在壳聚糖纳米胶囊中未检测到毒性,从而进一步增强了其作为脑肿瘤BNCT潜在递送载体的生存能力。
本政策报告对当代技术评估(TA)实践,挑战和新要求有广泛的看法。它代表了CSTP工作和预算计划的模块1(技术评估和远见)下的主要输出,该计划由生物,纳米和收敛技术(BNCT)进行的工作组进行的工作组进行了中间输出面积(1.3.2.2.1)。BNCT召集了一个技术评估转向小组,以便在2021年和2022年每3周共享经验。指导小组在其各自国家中提供了许多案例研究,并在2022年6月8日至9日在维也纳举行的一个讲习班中,共同研究了当代的TA实践和需求,由奥地利科学院技术研究所主持。此外,该小组考虑了其他报告的见解,包括GAO的技术评估设计手册(GAO 2021)和EPTA关于Covid-19(EPTA 2021)的报告,以及2021年OECD“社会技术中的技术”会议和2022年欧洲技术评估会议等事件。这项工作也得到了韩国政府的慷慨支持。
技术(BNCT),已经开展了有关新兴技术(包括远见和TA)的战略情报和预期治理的国际研究项目。JST-CRD已参加这些项目。这些项目收集并比较了各个国家 /地区的案例研究,以促进促进计划的实践知识,并开发一个共同的框架,以根据每个国家 /地区的共同价值观和规范来促进倡议。
癌症情报护理系统公司(“ CICS”,总裁:Tetsuya Furukawa;总部:Tokyo,Tokyo Koto-ku),Resorttrust,Inc。的合并子公司已缔结了与日本国家癌症中心的协议(“协议”协议)(“协议”)工业; shinagawa-ku,东京)和Stella Pharma Corporation(“ Stella Pharma;” Chuo-ku,Osaka,Osaka),关于I/II期篮子研究 *1(“临床试验”)(“临床试验”),用于鲍隆中性捕获治疗(BORON NETROM捕获治疗(BNCT)),涵盖了标准治疗的患者,他们难以实施效果。