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astaxanthin通过靶向METTL3/CRIC_0078450/MIR-338-3P/GATA4途径来减轻心脏肥大的过程
摘要astaxanthin（ASX）是一种天然抗氧化剂，对各种人类的预防和治疗作用。但是，ASX在心脏肥大及其潜在的分子机制中的作用尚未清楚。心肌细胞（AC16）与血管紧张素II（ANG-II）一起模仿心脏肥大细胞模型。通过蛋白质印迹分析确定肥大基因，GATA4和甲基转移酶样3（METTL3）的蛋白质水平。使用免疫荧光染色评估细胞大小。通过定量实时PCR分析了CRIC_0078450，miR-338-3p和GATA4的表达。此外，通过双速度酶酶报告基因和RIP分析确认了miR-338-3p和Circ_0078450或Circ_0078450或GATA4之间的相互作用，并且通过MERIP和RIP分析验证了Circ_0078450对MetTL3的调节。ASX降低了ANG-II诱导的AC16细胞中的肥大基因蛋白表达和细胞大小。Circ_ 0078450在ANG-II处理下促进了ASX降低ANG-II诱导的AC16细胞中的Circ_0078450。CRIC_0078450可以将miR-338-3p播放以积极调节GATA4表达，而GATA4过表达推翻了Circ_0078450敲低对ANG-II诱导的心肌细胞肥大的抑制作用。此外，ASX对ANG-II诱导的心肌细胞肥大的抑制作用可能会被Circ_0078450或GATA4过表达逆转。此外，METTL3介导了电路0078450的M6A甲基化，以增强Circ_0078450的表达。此外，METTL3敲低通过抑制Circ_0078450的表达来抑制ANG-II诱导的CAR-II诱导的Car-二肌细胞肥大。我们的数据表明，通过调节METTL3/CRIC_0078450/mir-338-3p/gata4轴来抑制心脏肥大。（INT心脏J 2024; 65：119-127）关键词：血管紧张素-II，AC16细胞，M6A甲基化，ANP，BNP，BNP，β-MHC
o r i g i n a l r e s e a r c h高剂量胡萝卜素对ST段抬高心肌中心室重塑和心脏功能的影响
目的：研究高剂量美伐伐他汀对ST段抬高心肌梗塞（STEMI）中心室重塑和心脏功能的影响。材料和方法：从2017年1月到2019年3月，收集并分析了93例STEMI患者的临床数据，在常规剂量组（Rosuvastatin，10 mg/d）中有46例，高剂量组（Rosuvastatin，20 mg/d）中有46例。Blood lipid (TC, TG, LDL-C and HDL-C), serum inflammatory markers (hs-CRP, IL-6, TNF-α and ICAM-1), ventricular remodelling markers (NT-pro BNP, MMP-9, TIMP-4 and Gal-3) and indicators of cardiac function (LVESD, LVESD, LVESV, LVEDV, IVST and在入院时和Rosuvas Tatin治疗后8周内从所有患者中收集LVEF）。结果：与持续剂量组的rosuvastatin治疗8周后，TC，TG，TG，LDL-C，HS-CRP，HS-CRP，IL-6，TNF-α，TNF-α，ICAM-1，NT-PRO BNP，MMP-9和GAL-3在高剂量组中的水平显着降低（P <0.05），而概率是 - - - - - - - - - - - 均为 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - cmp <0.05），而H. （p <0.05）比召集剂量组的（p <0.05）。此外，LVEF明显更高（P <0.05），LVESD，LVESD，LVESV，LVEDV和IVST在治疗后的处理前都明显低（P <0.05）。高剂量组的心脏超声的改善比常规剂量组更重要（p <0.05）。关键词：rosuvastatin，ST升高心肌梗塞，血脂，炎症因子，心室重塑，心肌纤维化Conclusion: This study suggests that high-dose rosuvastatin was better than conventional- dose rosuvastatin for improving blood lipid metabolism, reducing the inflammatory response, and preventing and treating ventricular remodelling and myocardial fibrosis, indicating that high-dose rosuvastatin had stronger therapeutic effect on STEMI than conventional-dose rosuvastatin.
金融硕士中期就业报告
Akuna Capital Alphadyne Asset Management AlphaSimplex Group Alpine Investors Arrowstreet Capital Aurora Energy Research AVALT Balyasny Asset Management 美国银行 中国银行香港 巴克莱银行 Belvedere Trading 比特大陆科技 贝莱德 法国巴黎银行 波士顿咨询集团 Bridgewater Associates C Quadrat Investment Group Capula Investment Management Citadel 花旗银行 Cubist Systematic Strategies 德意志银行 DRW EY-Parthenon 富达投资 Five Dimensions Energy 复星 Function Marine Technology Giada Technology 高盛 Grit Capital Partners 国泰资产管理公司 Houlihan Lokey
Edify 和 Sosteneo 合作推出价值 4 亿澳元的 Koorangie 能源存储系统
• 这是 Sosteneo 在澳大利亚的首笔交易，Sosteneo 代表客户收购了 100% 的所有权； • 联合 CBA、DNB 和 BNP Paribas 提供长期银团债务融资； • 包括与澳大利亚能源市场运营商 (AEMO) 达成的为期 20 年的系统支持协议，以提供系统强度； • 由与壳牌能源达成的为期 15 年的承购协议支持，涵盖全部 185MW/370MWh； • 通过创造就业机会、注入社区经济和提升当地技能来支持维多利亚州地区的发展； • 有助于确保墨累河可再生能源区 (REZ) 未来可再生能源的稳定性； • 将在 Wemen 和 Kerang 之间建立新的终端站；并且 • 能够为 350,000 户家庭供电 2 小时。
3stepIT 2023 年年度及 ESG 报告
1 3stepIT 和法国巴黎银行 3 Step IT 客户管理的设备总数 2 Canalys，https://www.canalys.com/insights/end-of-windows-10-support-could-turn-240-million-pcs-into-e-waste (2023) 3 UNPRI，法规数据库，https://www.unpri.org/policy/regulation-database (2022) 4 ITU/UNITAR，联合国全球电子废物监测报告 2024，https://ewastemonitor.info/the-global-e-waste-monitor-2024/(2024 年 4 月) 5 PWC，欧盟首席执行官调查 2023， https://www.pwc.com/gx/en/about/global-regulatory-affairs/pwc-in-the-eu/ceo-survey/pdf/pwc-eu-ceo-survey-2023.pdf (2023) 6 GDPR.eu，https://gdpr.eu/fines/ (2024) 7 国际电联/训研所，联合国全球电子废物监测2024， https://ewastemonitor.info/the-global-e-waste-monitor-2024/(2024 年 4 月) 8 持久性市场研究，https://www.persistencemarketresearch.com/market-research/refurbished-laptops-computers-market.asp
异常血浆神经酰胺精炼的高危患者，心力衰竭恶化
背景：心力衰竭恶化（WHF）是一种异质临床综合征，预后不良。需要更有效的风险层次化工具来识别高危患者。证据表明，异常神经酰胺的积累可能会受到心力衰竭危险因素和组织损害的驱动力的影响。我们假设，特定的神经酰胺的长度和比率是WHF患者风险地层的生物标志物，通过反映不同器官功能障碍的病理变化。Medthods：我们使用液相色谱质谱法（LC-MS）在1,558名患者中测量了7个血浆神经酰胺，其中包括回顾性发现集的1,262名参与者和生物HF研究中的前瞻性验证患者的296名WHF患者（心脏失败中的生物标志物研究）。单变量和多变量的逻辑回归模型，以识别神经酰胺与器官功能障碍的关联。结果：我们构建了三个基于神经酰胺的分数，这些分数独立于心脏，肝脏和肾脏功能障碍，其中包括神经酰胺和每个分数中的比率，指定全身性炎症，慢性代谢障碍和水钠保留。联合神经酰胺心力衰竭评分（CHFS）与不良结果独立相关[危险比，2.80（95％CI：1.78 - 4.40; p <0.001）; 2.68 995％CI：1.12 - 6.46; p = 0.028）]，并提高了急性代偿性心力衰竭国家注册评分和BNP的预测价值[净重物指数，0.34（95％的补给间隔，CI：0.19 - 0.50）；在发现和验证集中分别为0.42（95％CI：0.13 - 0.70）。BNP较低的水平，但较高的CHF在WHF患者中对未来不良事件的危害最高。结论：与心脏和外周器官功能障碍相关的异常血浆神经酰胺可为WHF患者的风险分层提供递增的预后信息和脑纳二尿素肽浓度。这可能有助于需要积极的治疗干预措施的高风险患者的重分类。
肥厚型心肌病大鼠模型中 MYBPC3 基因突变的同源定向修复
对照 1098hom 大鼠的心脏功能受损。对照 1098hom 大鼠的射血分数 (EF) 为 61%，而 WT 组为 78%。对照 1098hom 大鼠的缩短分数 (FS)、最大 dP/dt 和最小 dP/dt 也下降。HDR 治疗部分恢复了受损的心脏功能（图 4a、b、c、d 和表 S2）。此外，心房利钠肽 (ANP) 和脑利钠肽 (BNP) 是心力衰竭的生物标志物，在对照 1098hom 大鼠心脏中升高，通过 HDR 编辑标准化（图 4e、f）。心脏切片的天狼星红染色显示对照 1098hom 大鼠的心脏纤维化增加，HDR 治疗可减轻这种纤维化。有无对照的 1098hom 大鼠的心脏肥大和心脏功能没有显着差异
心力衰竭患者高压氧疗法的安全性：一项回顾性队列研究
HFMEF（平均LVEF 44±4％）。除一名患者以外的所有患者都接受了循环利尿剂或透析的液体平衡疗法。21名患者完成HBOT而没有并发症。我们观察到两名患者的症状与HBOT相关的HF恶化一致。一名患有HFREF（LVEF 24％）的患者在第四次治疗后患上呼吸困难归因于肺水肿，后来在会议前承认自愿持有利尿剂。他以增加的口服利尿剂为门诊，最终毫无明显地完成了33次HBOT课程。另一位患有HFPEF（LVEF 64％）的患者在六次课程后患有呼吸困难和饱和性，需要入院。排除了急性冠状动脉缺血和肺栓塞，而回声图上的BNP和正常LVEF升高证实了HFPEF背景下肺水肿的诊断。利尿剂治疗后症状消退，患者处于稳定状态，但当选不恢复HBOT。
对小儿心力衰竭和先天性心脏病的临床生物标志物发现的见解和观点 - 叙事评论
心力衰竭（HF）是一个多因素过程，具有广泛的病因和临床表现，与成年HF人群非常不同（1-4）。由于卫生的改善和症状的抗生素应用，在美国有效消失，小儿HF的最常见原因已成为先天性心脏病（CHD）（5-7）。在全球范围内，CHD仍然具有很高的死亡率，患病率越来越高，在生命的前12个月中，近60％的HF发展（8-10）。因此，新生儿中冠心病的早期发现和诊断至关重要。对于婴儿以及患有心脏病的儿童，HF是接受医疗治疗的最常见迹象，而50％的转介症最终导致了心脏移植评估（11）。患有CHD的儿童最终接受心脏移植，与心肌病患者的结局不同（12）。总体死亡率相似，但是心肌病患者的病因可能较少。尽管如此，由于许多类型和病因，小儿HF的发病率和患病率仍然尚不清楚，没有公认的普遍分类（5-7）。然而，缺乏一项简单，可靠且可量化的系统测试，用于对小儿HF患者进行分类和标准化，尤其是在CHD中。仍然有许多患者患有恶性解剖底物或残留病变，可能会随着时间的流逝而导致HF。将成人研究的结论转化为小儿领域也已变得司空见惯。涉及侵入性研究的临床试验由于敏感的研究问题和涉及儿童的障碍而困难。通过侵入性研究（例如频繁的血液检查或侵入性测试）（例如留置导管）来证实发现的潜力可能会减少研究研究的父母接受。因此，小儿HF患者的大多数诊断和治疗仍基于主观观察以及标准测试。由于CHD的巨大变化，分类模式很复杂，并且很难标准化和定量计算HF的方法。包括广泛研究的心催化肽（ANP），B型亚替耐酸肽（BNP），C-反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子Alpha（TNF-α）的几种生物标志物，包括广泛研究的心疗肽（ANP），B型亚替肽（BNP）