主持人的第二次修订的联合计划命令和命令授予员工的动议,以扩大日期为2025年2月5日(TN 261551)的Black Rock Geotermal Project(BRGP)的截止日期。状态报告应包括,1)与其他当事方以及其他联邦,州,地方机构和部落政府进行任何重大沟通的摘要; 2)描述该月举行的任何公共研讨会或其他协调会议的结果; 3)讨论任何因素都会意识到这会影响程序的时间表。此外,加利福尼亚能源委员会(CEC)的工作人员还指示提供完成最终员工评估所需的所有杰出信息(FSA)的逐项列表和描述。工作人员继续遵守2023年9月15日提交的BRGP程序的主持人的安排命令(TN 252289),该命令命令当事方在“ 10月31日,以及此后每个月的最后一个工作日”上提交状态报告。 CEC工作人员被命令“在每月报告中包括发现进度的摘要,包括与其他联邦,州和地方机构以及部落政府进行重大沟通的描述,并确定可能影响诉讼时间表的任何因素。状态报告还应包括对本月任何公共研讨会或其他会议的结果的描述。”发现进度和已知问题的摘要
接受调查的制药专业人士中,只有 20% 表示其行业已开始采用 AI,但超过一半的人预计 AI 将在三年内广泛实施。采用速度较慢与 AI 的前景关系不大,而与药物开发时间较长以及监管监督力度加大有关。例如,美国食品药品监督管理局 (FDA) 尚未批准使用 AI 发现和设计的药物,并且直到 2023 年初才授予其首个孤儿药称号。这也许可以解释为什么制药行业的受访者表示 AI 在药物发现、安全性、功效和再利用等领域的影响有限。随着越来越多使用 AI 增强技术发现和设计的药物获得 FDA 批准,AI 的影响可能会加大。
3. 由 Apollo Global Management, Inc. 管理的 Apollo Investment Fund X, LP 同意于 2023 年 10 月 12 日以约 13 亿美元的价格从 TRG 董事、Oasis Management Company Ltd.、Irenic Capital Evergreen Master Fund LP 和其他公司手中收购英国餐厅和酒吧运营商 The Restaurant Group plc (LSE:RTN)。根据收购条款,每位 TRG 股东将有权获得每股 0.65 英镑的现金。现金对价将由 (i) Apollo 投资的股权和 (ii) 某些第三方提供商(包括 RBC)根据临时贷款协议提供的 2.6 亿英镑临时高级定期贷款提供的第三方融资提供资金。要约人打算与 TRG 现有的管理层和员工合作,以支持该业务。
雄激素受体 (AR) 顺反组在前列腺细胞身份的形成中至关重要,而其失调会促进前列腺癌的发展。先驱转录因子 Forkhead box A1 (FOXA1) 已被证明对 AR 募集到雄激素反应元件 (ARE) 至关重要,从而允许对 AR 顺反组进行重新编程,导致前列腺细胞转化。FHD-286 是一种 BRM/BRG1 双 ATPase 抑制剂,目前正在进行 AML 临床试验。在这里,我们表明用 FHD-286 治疗前列腺癌细胞系会导致肿瘤相关 AR 结合位点 (T-ARBS) 处 FOXA1 介导的 ARE 消融。双 ATPase 治疗随后降低了各种致癌 AR 靶基因的表达水平,导致肿瘤细胞活力下降。患者来源的类器官和体内研究均通过显示肿瘤生长减少提供了进一步的验证。令人惊讶的是,抑制 BAF 复合物活性可绕过去势和恩杂鲁胺治疗后常见的 AR 抗性机制,因为含有 AR-V7 剪接变体和神经内分泌类器官的细胞系表现出敏感性。总之,我们的数据说明了通过使用 FHD-286 治疗抑制肿瘤相关 ARE 来治疗 AR 介导的前列腺癌的一种新机制。
BRG1/BRM inhibitor targets AML stem cells and exerts superior preclinical efficacy combined with BET or Menin inhibitor Warren Fiskus 1 , Jessica Piel 2 , Mike Collins 2 , Murphy Hentemann 2 , Branko Cuglievan 1 , Christopher P. Mill 1 , Christine E. Birdwell 1 , Kaberi Das 1 , John A. Davis 1 , Hanxi Hou 1 , Antrix Jain 3 , Anna Malovannaya 3 , Tapan M. Kadia 1 , Naval Daver 1 , Koji Sasaki 1 , Koichi Takahashi 1 , Danielle Hammond 1 , Patrick Reville 1 , Jian Wang 1 , Sanam Loghavi 1 , Rwik Sen 4 , Xinjia Ruan 1 , Xiaoping Su 1 , Lauren B. Flores 1 , Courtney D. DiNardo 1 and Kapil N.巴拉1 *。1德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,77030; 2 Foghorn Therapeutics,剑桥,马萨诸塞州,02139; 3贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦,77030; 4个活跃图案,加利福尼亚州卡尔斯巴德,92008运行标题:BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂:BRG1:BRG1,染色质改造,BET抑制剂,Menin抑制剂,AML利益冲突:Kapil N. Bhalla从Iterion,Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。 Jessica Piel,Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。 rwik sen是活跃图案的雇员。 所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。 *通讯作者:德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla 安德森癌症中心,1400 Holcombe Blvd,第428单元,德克萨斯州休斯敦,77030;电子邮件:kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,77030; 2 Foghorn Therapeutics,剑桥,马萨诸塞州,02139; 3贝勒医学院,德克萨斯州休斯敦,77030; 4个活跃图案,加利福尼亚州卡尔斯巴德,92008运行标题:BET或MENIN抑制剂关键词的BRG1/BRM抑制剂:BRG1:BRG1,染色质改造,BET抑制剂,Menin抑制剂,AML利益冲突:Kapil N. Bhalla从Iterion,Foghorn和Nurix Alix Alix Alix Alix and Heix Alix and Alix Accant and Heix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and Alix and a.治疗学。Jessica Piel,Mike Collins和Murphy Hentemann受到Foghorn Therapeutics的使用。rwik sen是活跃图案的雇员。所有其他作者都声明他们没有利益冲突要披露。*通讯作者:德克萨斯大学M.D.大学白血病系Kapil N. Bhalla安德森癌症中心,1400 Holcombe Blvd,第428单元,德克萨斯州休斯敦,77030;电子邮件:kbhalla@mdanderson.org安德森癌症中心,1400 Holcombe Blvd,第428单元,德克萨斯州休斯敦,77030;电子邮件:kbhalla@mdanderson.org
摘要BRG1/BRM相关因子(BAF)复合物是一种染色质重塑,对于维持许多癌症的细胞活力至关重要。这包括急性髓细胞性白血病(AML),其中BAF保持爆炸细胞的茎样转录状态。FHD-286是BAF ATPase亚基BRG1和BRM的双重抑制剂,目前正在复发或难治性AML和骨髓增生综合征中进行研究。先前已经证明,FHD-286在长时间用亚循环剂量处理后在临床前模型中诱导髓样分化标记CD11b的表达。在这里,我们进一步表征了通过RNA-Seq和全基因组CRISPR-CAS9敲除筛选在AML细胞系中低剂量FHD-286引起的分化表型。这些数据集和机械随访研究表明,用FHD-286处理的AML细胞系在功能上可以区分以获得产生超氧化阴离子并进行吞噬作用的能力。我们还发现,FHD-286治疗破坏了mRNA剪接,这可能是由BRG1/BRM抑制引起的AML细胞生长缺陷的原因。这项研究提出了多种机制,通过这些机制,FHD-286能够破坏AML爆炸的茎样转录状态,从而导致分化并最终导致细胞死亡。
引言CEA和BRGM感谢JRC有机会分享他们对电池碳足迹(CFB-EV)(以下简称CFR)的评论。CEA和BRGM支持在即将到来的电池监管中,用于确定欧盟市场中引入的电池碳足迹的科学基础。BRGM和CEA承认并支持欧洲委员会实施生命周期思维(LCT)和生命周期评估(LCA)(LCA)在过去30年中的努力1。,我们特别支持通过委员会建议使用通用方法来衡量和传达产品和组织的生命周期环境绩效的委员会建议发起的产品环境足迹。目前的分析旨在改善CFR,以便一方面更容易实施,并在促进低碳电池方面提高效率。为此,我们专注于使计算普遍适用于任何类型的电池和电动汽车应用程序的命题,更代表电池本身(包括其上游供应链和下游终端),提高数据质量,以降低数据质量,降低循环范围的歧义和可能性,并使计算和验证更容易。我们提出的修改有时与PEF指南不一致,但是某些CFB规则(例如,关于使用阶段)或妥协的情况已经是这种情况,但我们的目的是强调他们在生效时可能出现的所有问题。功能单元和参考流(3)JRC提出的功能单元与调节折衷和PEFCR一致:“电池系统使用中提供的总能量的1 kWh”。我们同意,我们应该旨在量化所提供的每单位服务的碳足迹。我们同意,我们应该阻止提供者减少寿命,以获得更好的碳足迹标签。但是,提出的功能单元和计算方法在电池碳足迹声明的框架内呈现了严重的局限性。此功能单元与电池寿命中将执行的周期数量成反比。根据制造日期,这种循环数量未知。它高度依赖于用法(温度,板条箱,SOC窗口,每年的周期),并且具有很高的可变性(〜因子10),这对最终结果来说是巨大的不确定性。JRC建议计算使用GTR22传递的KWH,并在KM和KWH之间进行转换。这引入了几种偏见:GTR22仅适用于车辆子集(BEV&PHEV <3855kg),结果直接取决于车辆的消耗,这完全不超出电池碳足迹的范围。电池无需专门为给定车辆设计。最后,这引入了受GTR22和其他的电池之间的不公平比较,将根据“参考条件下的循环”进行评估。仅用于大量使用,例如出租车,租车,乘车公司,才能限制生命。重要的是要注意,实验室中的骑自行车不能代表现实生活,并且循环条件的较小变化会导致循环寿命的差异。此外,电动汽车电池的耐用性不仅受循环寿命的限制,而且受日历寿命的限制,这是经典用法尤其如此。因此,仅基于许多周期的计算是有偏见的。这些缺点的更多细节和病理示例可在
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10 月 8 日我们的对话者来自 R P D 信息系统 (IS) 部门(图 1),他们是负责研究的 W. M. de J O N G 博士和制图部门负责人 J.H. 10 月 9 日,在 R G 新址落成典礼期间会见了 C A 部门 Van K A M P E N。负责系统开发的 D. J. J E L E M A 离开了 R P D,加入了 R G D,在那里他取代了我在 1987 年认识的 Van K U I L E N B E R G (1)。